Un estudio de IMB-101 en voluntarios sanos y participantes con artritis reumatoide

Criterios clave de inclusión:

Fase 1a: Participantes sanos:

1. El participante tiene entre 18 y 55 años, inclusive, en el momento de la proyección.
2. El participante tiene un IMC de 18,5 a 32 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, en el momento de la selección.
3. El investigador considera que el participante goza de buena salud general según lo determinado por su historial médico, resultados de pruebas de laboratorio clínico, mediciones de signos vitales, resultados de ECG de 12 derivaciones y hallazgos del examen físico que no son clínicamente significativos en la selección.
4. Las participantes femeninas en edad fértil deben utilizar al menos 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz desde la detección hasta al menos 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio; O ser quirúrgicamente estéril O ser posmenopáusica. Todas las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Las participantes femeninas también deben aceptar abstenerse de donar óvulos durante el estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio.
5. Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón cuando sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil durante el estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio (O ser quirúrgicamente estéril; O aceptar practicar la abstinencia durante el estudio y durante al menos 90 días). días después de la dosificación del fármaco del estudio).
6. El participante se compromete a cumplir con todos los requisitos del protocolo.
7. El participante puede dar su consentimiento informado por escrito.

Fase 1b: Participante activo de RA:

1. El participante tiene entre 18 y 65 años, inclusive, en el momento de la selección.
2. El participante tiene un IMC de 18,5 a 35 kg/m^2, inclusive, en el momento de la selección.
3. El participante debe tener un diagnóstico de AR basado en los criterios ACR 2010 según EULAR durante más de 6 meses.
4. Los participantes deben tener AR de moderada a grave caracterizada como sensibilidad o dolor en al menos 6/68 articulaciones con movimiento e hinchazón en al menos 4/66 articulaciones en el momento de la selección y al inicio.
5. Los participantes deben recibir una dosis estable de MTX (hasta 25 mg por semana) durante 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben poder continuar con esta dosis estable durante la duración del estudio. El participante debe recibir una dosis estable de >= 5 mg/semana de ácido fólico/folínico oral durante al menos 4 semanas inmediatamente antes del día 1.
6. Se permiten corticosteroides sistémicos (<= 10 mg/día equivalente a prednisona) y AINE si se toman una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio y el participante debe permanecer estable durante la duración del estudio.
7. Las participantes femeninas en edad fértil deben utilizar al menos 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz desde la detección hasta al menos 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio; O ser quirúrgicamente estéril; O ser posmenopáusica. Todas las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
8. Los participantes masculinos deben aceptar usar un condón cuando sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil durante el estudio y durante al menos 90 días después de la dosificación del fármaco del estudio (O ser quirúrgicamente estéril; O aceptar practicar la abstinencia durante el estudio y durante al menos 90 días). días después de la dosificación del fármaco del estudio).
9. El participante se compromete a cumplir con todos los requisitos del protocolo.
10. El participante puede dar su consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión clave:

Fase 1a: Participantes sanos:

1. El participante tiene alguna enfermedad médica aguda o crónica importante que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del participante para completar todos los requisitos del estudio o que podría afectar la evaluación de los datos del estudio; o el participante ha tenido una enfermedad clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio según el criterio del investigador.
2. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de diagnóstico molecular de COVID-19 en el momento de la selección o antes de la dosificación del fármaco del estudio; o el participante conoce o sospecha secuelas actuales de un episodio anterior de COVID-19.
3. El participante se sometió a una cirugía mayor, según lo determine el investigador, dentro de las 12 semanas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.

4. El participante tiene cualquiera de los siguientes requisitos antes de la dosificación del fármaco del estudio:

   • Presión arterial sistólica >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg.

5. El participante tiene cualquiera de los siguientes síntomas en un ECG de 12 derivaciones antes de la dosificación del fármaco del estudio, confirmado mediante repetición:

   • Frecuencia cardíaca <40 o >100 latidos por minuto.
   • Intervalo PR >220 milisegundos (ms).
   • Ancho QRS >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (hombre) o >=470 ms (mujer).

6. El participante tiene cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio clínico en el momento de la selección, confirmado por repetición:

   • Recuentos de leucocitos, linfocitos o neutrófilos fuera de los rangos aceptables del sitio según los SOP del sitio.
   • Aclaramiento de creatinina calculado <60 ml (fórmula CKD-EPI)
   • ALT o AST >2*ULN
   • Bilirrubina total >2*LSN
7. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de HBsAg, anti-HBcAb, anticuerpo contra el virus de la hepatitis C o anticuerpos contra el VIH tipos 1 o 2 en el momento de la selección.
8. El participante tiene antecedentes de tuberculosis, tuberculosis activa o una prueba Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positiva en el momento de la selección.
9. El participante ha recibido alguna vacuna o ha utilizado algún medicamento recetado o de venta libre (excepto paracetamol [hasta 2 g por día]), incluidos suplementos nutricionales o a base de hierbas, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
10. El participante ha recibido agentes biológicos dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio, o 5 vidas medias, lo que sea mayor. Se excluirán los participantes con antecedentes de exposición a anti-TNFα.
11. El participante es fumador o ha consumido regularmente nicotina o productos que contienen nicotina en los 3 meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
12. Historial de abuso de drogas dentro del año anterior a la evaluación.
13. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina (lo que indica tabaquismo activo) en la selección o antes de la dosificación del fármaco del estudio.
14. El participante ha donado sangre o productos sanguíneos >500 ml dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
15. El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad a las vacunas, al fármaco del estudio o a fármacos de clases químicas similares, incluida la alergia al fármaco o sus excipientes.
16. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida al participante participar en el estudio.

Fase 1b: Participante activo de RA:

1. El participante que tiene un estado funcional de AR de clase IV según los criterios revisados ​​del ACR 1991.
2. El participante diagnosticado con cualquier otra artritis inflamatoria o enfermedad inflamatoria sistémica (p. ej., gota, artritis psoriásica o reactiva, enfermedad de Crohn, enfermedad de Lyme, artritis idiopática juvenil o lupus eritematoso sistémico). El síndrome de Sjogren secundario no es excluyente.
3. El participante recibió tratamiento con cualquier FAME oral distinto del MTX dentro de las 4 semanas anteriores al inicio. La leflunomida debe suspenderse al menos 8 semanas antes del inicio.
4. El participante ha usado anti-TNF u otros FARME biológicos en los 3 meses anteriores al inicio (o 5 vidas medias, lo que sea más largo).
5. El participante tiene niveles de fármaco de adalimumab o NAbs de adalimumab o detectados en la selección.
6. El participante recibió cualquier terapia de inyección intraarticular para el tratamiento del brote agudo de AR dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
7. El participante recibió esteroides intravenosos, inmunosupresores, fármacos en investigación y anticoagulantes orales o antiplaquetarios en las 4 semanas previas a la aleatorización.
8. El participante ha recibido tratamiento previo con un agente biológico agotador de células B o cualquier otro agente biológico inmunomodulador dentro de las 5 vidas medias.
9. El participante ha recibido tratamiento previo con ciclofosfamida.
10. El participante requiere tratamiento crónico con analgésicos opioides dentro de las 4 semanas anteriores al inicio.
11. El participante ha recibido medicación concomitante con una vida media >24 horas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio (o 10 vidas medias, lo que sea más largo).
12. El participante es fumador o ha consumido regularmente nicotina o productos que contienen nicotina en los 3 meses anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
13. El participante tiene un resultado positivo en la prueba de drogas de abuso, alcohol o cotinina (lo que indica tabaquismo activo) en la selección o antes de la dosificación del fármaco del estudio.
14. El participante con tuberculosis activa o antecedentes de tuberculosis, o una prueba Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positiva en el momento de la selección.
15. El participante tiene antecedentes y/o presencia actual de alergia atópica, hipersensibilidad o reacciones alérgicas clínicamente significativas, que también incluyen hipersensibilidad a medicamentos clínicamente relevante conocida o sospechada a cualquier componente de la prueba y la formulación del producto en investigación de referencia o medicamentos comparables.
16. El participante tiene antecedentes de cualquier infección que requiera hospitalización, antibióticos intravenosos o que se considere clínicamente significativa, dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o una infección oportunista dentro de los últimos 12 meses.
17. El participante tiene antecedentes de malignidad.
18. El participante tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca Clase III o IV de la NYHA.

19. El participante tiene cualquiera de los siguientes síntomas antes de la dosificación del fármaco del estudio, confirmado mediante repetición:

    • Presión arterial sistólica >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg.

20. El participante tiene cualquiera de los siguientes síntomas en un ECG de 12 derivaciones antes de la dosificación del fármaco del estudio, confirmado mediante repetición:

    • Frecuencia cardíaca <40 o >100 latidos por minuto.
    • Intervalo PR >220 ms.
    • Ancho QRS >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (hombre) o >=470 ms (mujer).

21. El participante tiene cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio clínico en el momento de la selección, confirmado por repetición:

    • Recuentos de glóbulos blancos, linfocitos o neutrófilos fuera de los rangos aceptables según los SOP del sitio.
    • Aclaramiento de creatinina calculado <60 ml (fórmula CKD-EPI).
    • ALT o AST >2*LSN.
    • Bilirrubina total >2*LSN.