Une étude de l'IMB-101 chez des volontaires en bonne santé et des participants atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critères d'inclusion clés :

Phase 1a : Participants en bonne santé :

1. Le participant est âgé de 18 à 55 ans inclusivement au moment de la sélection.
2. Le participant a un IMC de 18,5 à 32 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, au moment du dépistage.
3. Le participant est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique ne sont pas cliniquement significatifs lors du dépistage.
4. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser au moins 1 forme de méthodes de contraception hautement efficaces depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; OU être chirurgicalement stérile OU être ménopausée. Toutes les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la première dose du médicament à l'étude. Les participantes doivent également accepter de s'abstenir de donner des ovules pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.
5. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude (OU être chirurgicalement stérile ; OU accepter de pratiquer l'abstinence pendant l'étude et pendant au moins 90 jours). jours après l’administration du médicament à l’étude).
6. Le participant s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.
7. Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Phase 1b : Participant actif à la PR :

1. Le participant est âgé de 18 à 65 ans inclusivement au moment de la sélection.
2. Le participant a un IMC de 18,5 à 35 kg/m^2 inclus lors du dépistage.
3. Le participant doit avoir un diagnostic de PR basé sur l'ACR 2010 selon les critères EULAR depuis plus de 6 mois.
4. Les participants doivent avoir une PR modérée à sévère caractérisée par une sensibilité ou une douleur dans au moins 6/68 articulations avec mouvement et gonflement dans au moins 4/66 articulations au moment du dépistage et de référence.
5. Les participants doivent prendre une dose stable de MTX (jusqu'à 25 mg par semaine) pendant 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et doivent pouvoir continuer à prendre cette dose stable pendant toute la durée de l'étude. Le participant doit prendre une dose stable >= 5 mg/semaine d'acide folique/folinique oral pendant au moins 4 semaines immédiatement avant le jour 1.
6. Les corticostéroïdes systémiques (<= 10 mg/jour d'équivalent prednisone) et les AINS sont autorisés s'ils sont administrés à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et que le participant doit être stable pendant toute la durée de l'étude.
7. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser au moins 1 forme de méthodes de contraception hautement efficaces depuis le dépistage jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude ; OU être chirurgicalement stérile ; OU être ménopausée. Toutes les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la première dose du médicament à l'étude.
8. Les participants masculins doivent accepter d'utiliser un préservatif lorsqu'ils sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer pendant l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude (OU être chirurgicalement stérile ; OU accepter de pratiquer l'abstinence pendant l'étude et pendant au moins 90 jours). jours après l’administration du médicament à l’étude).
9. Le participant s'engage à se conformer à toutes les exigences du protocole.
10. Le participant est en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion clés :

Phase 1a : Participants en bonne santé :

1. Le participant souffre d'une maladie médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, aurait un impact sur la capacité du participant à remplir toutes les exigences de l'étude ou qui pourrait avoir un impact sur l'évaluation des données de l'étude ; ou le participant a eu une maladie cliniquement significative dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, à la discrétion de l'investigateur.
2. Le participant a un résultat positif au test de diagnostic moléculaire COVID-19 lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude ; ou le participant a connu ou soupçonné des séquelles actuelles d'un épisode antérieur de COVID-19.
3. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, telle que déterminée par l'investigateur, dans les 12 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.

4. Le participant présente l'un des éléments suivants avant l'administration du médicament à l'étude :

   • Pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg.

5. Le participant présente l'un des éléments suivants sur l'ECG à 12 dérivations avant l'administration du médicament à l'étude, confirmé par une répétition :

   • Fréquence cardiaque <40 ou >100 battements par minute.
   • Intervalle PR > 220 millisecondes (ms).
   • Largeur QRS > 120 ms.
   • QTcF >=450 ms (mâle) ou >=470 ms (femelle).

6. Le participant présente l'un des résultats de laboratoire clinique suivants lors du dépistage, confirmés par une répétition :

   • Nombre de leucocytes, de lymphocytes ou de neutrophiles en dehors des plages acceptables par site selon les SOP du site.
   • Clairance de la créatinine calculée <60 ml (la formule CKD-EPI)
   • ALT ou AST >2*LSN
   • Bilirubine totale >2*LSN
7. Le participant a un résultat de test positif pour l'AgHBs, l'anti-HBcAb, les anticorps contre le virus de l'hépatite C ou les anticorps anti-VIH de type 1 ou 2 lors du dépistage.
8. Le participant a des antécédents de tuberculose, de tuberculose active ou d'un test Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positif lors du dépistage.
9. Le participant a reçu un vaccin ou utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (à l'exception de l'acétaminophène [jusqu'à 2 g par jour]), y compris des suppléments à base de plantes ou nutritionnels, dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Le participant a reçu des agents biologiques dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude, ou 5 demi-vies, selon la valeur la plus élevée. Les participants ayant des antécédents d'exposition aux anti-TNFα seront exclus.
11. Le participant est un fumeur ou a régulièrement utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant l'étude du dosage du médicament.
12. Antécédents d'abus de drogues dans l'année précédant le dépistage.
13. Le participant a un résultat de test positif pour les drogues abusives, l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude.
14. Le participant a fait un don de sang ou de produits sanguins > 500 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
15. Le participant a des antécédents d'hypersensibilité aux vaccins, au médicament à l'étude ou à des médicaments de classes chimiques similaires, y compris une allergie au médicament ou à ses excipients.
16. Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait le participant de participer à l'étude.

Phase 1b : Participant actif à la PR :

1. Le participant ayant un état fonctionnel de classe IV de PR selon les critères révisés de l'ACR 1991.
2. Le participant a reçu un diagnostic de toute autre arthrite inflammatoire ou maladie inflammatoire systémique (par exemple, goutte, arthrite psoriasique ou réactive, maladie de Crohn, maladie de Lyme, arthrite juvénile idiopathique ou lupus érythémateux systémique). Le syndrome de Sjögren secondaire n'est pas exclusif.
3. Le participant a reçu un traitement avec des DMARDs oraux autres que le MTX dans les 4 semaines précédant le début de l'étude. Le léflunomide doit être arrêté au moins 8 semaines avant le début du traitement.
4. Le participant a utilisé des anti-TNF ou d'autres DMARD biologiques au cours des 3 mois précédant le départ (ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue).
5. Le participant a des niveaux de médicament adalimumab ou des NAbs à l'adalimumab ou détectés lors du dépistage.
6. Le participant a reçu un traitement par injection intra-articulaire pour le traitement d'une poussée aiguë de PR dans les 4 semaines précédant le départ.
7. Le participant a reçu des stéroïdes IV, des immunosuppresseurs, des médicaments expérimentaux et des anticoagulants oraux ou antiplaquettaires dans les 4 semaines précédant la randomisation.
8. Le participant a déjà reçu un traitement avec un agent biologique appauvrissant les lymphocytes B ou tout autre agent biologique immunomodulateur dans les 5 demi-vies.
9. Le participant a déjà reçu un traitement par cyclophosphamide.
10. Le participant nécessite un traitement chronique avec des analgésiques opioïdes dans les 4 semaines précédant le départ.
11. Le participant a reçu des médicaments concomitants avec une demi-vie > 24 heures dans les 4 semaines précédant le départ (ou 10 demi-vies, selon la période la plus longue).
12. Le participant est un fumeur ou a régulièrement utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant l'étude du dosage du médicament.
13. Le participant a un résultat de test positif pour les drogues abusives, l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude.
14. Le participant atteint de tuberculose active ou ayant des antécédents de tuberculose, ou un test Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positif lors du dépistage.
15. Le participant a des antécédents et/ou la présence actuelle d'une allergie atopique, d'une hypersensibilité ou de réactions allergiques cliniquement significatives, y compris également une hypersensibilité médicamenteuse cliniquement pertinente connue ou suspectée à l'un des composants de la formulation du produit expérimental de test et de référence ou à des médicaments comparables.
16. Le participant a des antécédents d'infection nécessitant une hospitalisation, des antibiotiques IV ou autrement jugés cliniquement significatifs, dans les 3 mois précédant le dépistage, ou une infection opportuniste au cours des 12 derniers mois.
17. Le participant a des antécédents de malignité.
18. Le participant a des antécédents d'insuffisance cardiaque NYHA de classe III ou IV.

19. Le participant présente l'un des éléments suivants avant l'administration du médicament à l'étude, confirmé par une répétition :

    • Pression artérielle systolique > 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg.

20. Le participant présente l'un des éléments suivants sur l'ECG à 12 dérivations avant l'administration du médicament à l'étude, confirmé par une répétition :

    • Fréquence cardiaque <40 ou >100 battements par minute.
    • Intervalle PR >220 ms.
    • Largeur QRS > 120 ms.
    • QTcF >=450 ms (mâle) ou >=470 ms (femelle).

21. Le participant présente l'un des résultats de laboratoire clinique suivants lors du dépistage, confirmés par une répétition :

    • Nombre de leucocytes, de lymphocytes ou de neutrophiles en dehors des plages acceptables par site selon les SOP du site.
    • Clairance de la créatinine calculée <60 ml (la formule CKD-EPI).
    • ALT ou AST >2*ULN.
    • Bilirubine totale> 2 * LSN.