Studie IMB-101 u zdravých dobrovolníků a účastníků s revmatoidní artritidou

Klíčová kritéria pro zařazení:

Fáze 1a: Zdraví účastníci:

1. Účastníkovi je při promítání 18 až 55 let včetně.
2. Účastník má při screeningu BMI 18,5 až 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně.
3. Zkoušející má za to, že účastník je v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, výsledků klinických laboratorních testů, měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření, které nejsou při screeningu klinicky významné.
4. Účastnice ve fertilním věku musí používat alespoň 1 formu vysoce účinných metod antikoncepce od screeningu do alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku; NEBO být chirurgicky sterilní NEBO postmenopauzální. Všechny účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před první dávkou studovaného léku. Ženy účastnící se také musí souhlasit s tím, že se zdrží darování vajíček během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání studijního léku.
5. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomu, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání studijního léku (NEBO být chirurgicky sterilní; NEBO souhlasit s praktikováním abstinence během studie a po dobu alespoň 90 dny po podání studovaného léku).
6. Účastník se zavazuje dodržovat všechny náležitosti protokolu.
7. Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Fáze 1b: Aktivní účastník RA:

1. Účastníkovi je při promítání 18 až 65 let včetně.
2. Účastník má při screeningu BMI 18,5 až 35 kg/m^2 včetně.
3. Účastník musí mít diagnózu RA na základě kritérií ACR 2010 podle EULAR po dobu delší než 6 měsíců.
4. Účastníci musí mít středně závažnou až závažnou RA charakterizovanou jako citlivost nebo bolest v alespoň 6/68 kloubů s pohybem a otokem alespoň u 4/66 kloubů při screeningu a výchozím stavu.
5. Účastníci musí být na stabilní dávce MTX (až 25 mg týdně) po dobu 4 týdnů před první dávkou studovaného léku a musí být schopni pokračovat v této stabilní dávce po dobu trvání studie. Účastník musí být na stabilní dávce >=5 mg/týden perorálně kyseliny listové/folinové po dobu nejméně 4 týdnů bezprostředně před 1. dnem.
6. Systémové kortikosteroidy (<=10 mg/den ekvivalentu prednisonu) a NSAID jsou povoleny, pokud jsou na stabilní dávce alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a účastník musí být stabilní po dobu trvání studie.
7. Ženy ve fertilním věku musí používat alespoň 1 formu vysoce účinných metod antikoncepce od screeningu do alespoň 90 dnů po podání studovaného léku; NEBO být chirurgicky sterilní; NEBO být postmenopauzální. Všechny účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před první dávkou studovaného léku.
8. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním kondomu, pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku během studie a po dobu alespoň 90 dnů po podání studijního léku (NEBO být chirurgicky sterilní; NEBO souhlasit s praktikováním abstinence během studie a po dobu alespoň 90 dny po podání studovaného léku).
9. Účastník se zavazuje dodržovat všechny náležitosti protokolu.
10. Účastník je schopen poskytnout písemný informovaný souhlas.

Klíčová kritéria vyloučení:

Fáze 1a: Zdraví účastníci:

1. Účastník trpí jakýmkoli závažným akutním nebo chronickým onemocněním, které by podle názoru zkoušejícího mělo vliv na schopnost účastníka splnit všechny požadavky studie nebo které by mohlo ovlivnit hodnocení údajů ze studie; nebo účastník měl klinicky významné onemocnění během 30 dnů před podáním studijního léku podle uvážení zkoušejícího.
2. Účastník má pozitivní výsledek molekulárního diagnostického testu COVID-19 při screeningu nebo před podáním studijního léku; nebo účastník věděl nebo měl podezření na současné následky z předchozí epizody COVID-19.
3. Účastník prodělal velký chirurgický zákrok, jak určil zkoušející, během 12 týdnů před podáním studijního léku.

4. Před podáním studijního léku má účastník některý z následujících stavů:

   • Systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg.

5. Účastník má na 12svodovém EKG před podáním studijního léku některý z následujících, potvrzených opakováním:

   • Tepová frekvence <40 nebo >100 tepů za minutu.
   • PR interval >220 milisekund (ms).
   • Šířka QRS >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (muž) nebo >=470 ms (žena).

6. Účastník má při screeningu některý z následujících klinických laboratorních výsledků potvrzených opakováním:

   • Počet bílých krvinek, lymfocytů nebo neutrofilů mimo místo přijatelného rozsahu SOP na místo.
   • Vypočtená clearance kreatininu <60 ml (vzorec CKD-EPI)
   • ALT nebo AST >2*ULN
   • Celkový bilirubin >2*ULN
7. Účastník má při screeningu pozitivní výsledek testu na HBsAg, anti-HBcAb, protilátky proti viru hepatitidy C nebo HIV typu 1 nebo 2.
8. Účastník má v anamnéze TBC, aktivní TBC nebo pozitivní test Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) při screeningu.
9. Účastník dostal jakoukoli vakcínu nebo použil jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky (kromě acetaminofenu [až 2 g denně]), včetně bylinných nebo výživových doplňků, během 14 dnů před podáním studijního léku.
10. Účastník dostal biologické látky během 3 měsíců před dávkováním studovaného léku nebo 5 poločasů, podle toho, co je větší. Účastníci s předchozí anamnézou expozice anti-TNFα budou vyloučeni.
11. Účastník je kuřák nebo pravidelně užíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin během 3 měsíců před dávkováním studovaného léku.
12. Anamnéza zneužívání drog během 1 roku před screeningem.
13. Účastník má pozitivní výsledek testu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před podáním studijního léku.
14. Účastník daroval krev nebo krevní produkty > 500 ml během 30 dnů před podáním studijního léku.
15. Účastník má v anamnéze přecitlivělost na vakcíny, studovaný lék nebo na léky podobných chemických tříd, včetně alergie na lék nebo jeho pomocné látky.
16. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil účastníkovi v účasti ve studii.

Fáze 1b: Aktivní účastník RA:

1. Účastník s funkčním stavem RA třídy IV podle revidovaných kritérií ACR 1991.
2. Účastník diagnostikoval jakoukoli jinou zánětlivou artritidu nebo systémové zánětlivé onemocnění (např. dna, psoriatickou nebo reaktivní artritidu, Crohnovu chorobu, Lymeskou chorobu, juvenilní idiopatickou artritidu nebo systémový lupus erythematodes). Sekundární Sjogrenův syndrom není vylučující.
3. Účastník byl léčen jakýmkoli perorálním DMARD jiným než MTX během 4 týdnů před výchozí hodnotou. Leflunomid by měl být vysazen nejméně 8 týdnů před výchozí hodnotou.
4. Účastník užíval anti-TNF nebo jiné biologické DMARD během 3 měsíců před výchozí hodnotou (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).
5. Účastník má hladiny léku adalimumabu nebo NAbs na adalimumab nebo zjištěné při screeningu.
6. Účastník dostal jakoukoli intraartikulární injekční terapii pro léčbu akutního vzplanutí RA během 4 týdnů před výchozí hodnotou.
7. Účastník dostal IV steroidy, imunosupresiva, zkoumaná léčiva a perorální antikoagulancia nebo antiagregační léčiva během 4 týdnů před randomizací.
8. Účastník absolvoval předchozí léčbu biologickým činidlem poškozujícím B buňky nebo jakýmkoli jiným imunomodulačním biologickým činidlem během 5 poločasů.
9. Účastník byl předtím léčen cyklofosfamidem.
10. Účastník vyžaduje chronickou léčbu opioidními analgetiky během 4 týdnů před výchozím stavem.
11. Účastník dostával souběžnou medikaci s poločasem >24 hodin během 4 týdnů před výchozí hodnotou (nebo 10 poločasů, podle toho, co je delší).
12. Účastník je kuřák nebo pravidelně užíval nikotin nebo produkty obsahující nikotin během 3 měsíců před dávkováním studovaného léku.
13. Účastník má pozitivní výsledek testu na návykové látky, alkohol nebo kotinin (indikující aktivní současné kouření) při screeningu nebo před podáním studijního léku.
14. Účastník s aktivní TBC nebo s anamnézou TBC nebo pozitivním testem QFT-Plus při screeningu.
15. Účastník má v anamnéze a/nebo současnou přítomnost klinicky významné atopické alergie, přecitlivělosti nebo alergických reakcí, včetně známé nebo předpokládané klinicky relevantní lékové přecitlivělosti na kteroukoli složku testovaného a referenčního zkoumaného přípravku nebo srovnatelné léky.
16. Účastník má v anamnéze jakoukoli infekci vyžadující hospitalizaci, IV antibiotika nebo jinak posouzeno jako klinicky významné během 3 měsíců před screeningem nebo oportunní infekci během posledních 12 měsíců.
17. Účastník má v anamnéze malignitu.
18. Účastník má v anamnéze srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV.

19. Účastník má před podáním studijního léku některý z následujících, potvrzených opakováním:

    • Systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg.

20. Účastník má na 12svodovém EKG před podáním studijního léku některý z následujících, potvrzených opakováním:

    • Tepová frekvence <40 nebo >100 tepů za minutu.
    • PR interval >220 ms.
    • Šířka QRS >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (muž) nebo >=470 ms (žena).

21. Účastník má při screeningu některý z následujících klinických laboratorních výsledků potvrzených opakováním:

    • Počet bílých krvinek, lymfocytů nebo neutrofilů je mimo přijatelný rozsah SOP pro dané místo.
    • Vypočtená clearance kreatininu <60 ml (vzorec CKD-EPI).
    • ALT nebo AST >2*ULN.
    • Celkový bilirubin >2*ULN.