Исследование IMB-101 у здоровых добровольцев и участников с ревматоидным артритом

Ключевые критерии включения:

Фаза 1а: Здоровые участники:

1. Возраст участника на момент скрининга от 18 до 55 лет включительно.
2. На момент скрининга ИМТ участника составляет от 18,5 до 32 килограммов на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
3. По мнению исследователя, общее состояние здоровья участника хорошее, что определяется историей болезни, результатами клинических лабораторных исследований, измерениями жизненно важных функций, результатами ЭКГ в 12 отведениях и результатами физического осмотра, которые не являются клинически значимыми при скрининге.
4. Участницы женского пола детородного возраста должны использовать как минимум 1 форму высокоэффективных методов контроля над рождаемостью с момента скрининга и до истечения как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого препарата; ИЛИ быть хирургически стерильным ИЛИ быть в постменопаузе. Все участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед приемом первой дозы исследуемого препарата. Участницы-женщины также должны согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата.
5. Участники мужского пола должны согласиться использовать презерватив при сексуальной активности с партнершей-женщиной детородного возраста во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата (ИЛИ быть хирургически стерильными; ИЛИ согласиться практиковать воздержание во время исследования и в течение как минимум 90 дней). дней после приема исследуемого препарата).
6. Участник соглашается соблюдать все требования протокола.
7. Участник может предоставить письменное информированное согласие.

Этап 1b: Активный участник РА:

1. Возраст участника на момент скрининга от 18 до 65 лет включительно.
2. На момент скрининга ИМТ участника составляет от 18,5 до 35 кг/м^2 включительно.
3. У участника должен быть диагноз РА на основании критериев ACR 2010 года согласно критериям EULAR в течение более 6 месяцев.
4. У участников должен быть РА от умеренной до тяжелой степени, характеризующийся болезненностью или болью как минимум в 6 из 68 суставов с движением и припухлостью как минимум в 4 из 66 суставов при скрининге и исходном уровне.
5. Участники должны принимать стабильную дозу метотрексата (до 25 мг в неделю) в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата и иметь возможность продолжать прием этой стабильной дозы на протяжении всего исследования. Участник должен принимать стабильную дозу фолиевой кислоты/фолиниевой кислоты >=5 мг/неделю в течение как минимум 4 недель непосредственно перед Днем 1.
6. Системные кортикостероиды (<= 10 мг/день эквивалента преднизона) и НПВП разрешены, если они принимали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата, и участник должен быть стабильным на протяжении всего исследования.
7. Женщины-участницы детородного возраста должны использовать как минимум 1 форму высокоэффективных методов контроля над рождаемостью с момента скрининга и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата; ИЛИ быть хирургически стерильным; ИЛИ быть в постменопаузе. Все участницы женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
8. Участники мужского пола должны согласиться использовать презерватив при сексуальной активности с партнершей-женщиной детородного возраста во время исследования и в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата (ИЛИ быть хирургически стерильными; ИЛИ согласиться практиковать воздержание во время исследования и в течение как минимум 90 дней). дней после приема исследуемого препарата).
9. Участник соглашается соблюдать все требования протокола.
10. Участник может предоставить письменное информированное согласие.

Ключевые критерии исключения:

Фаза 1а: Здоровые участники:

1. У участника имеется какое-либо серьезное острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, повлияет на способность участника выполнить все требования исследования или может повлиять на оценку данных исследования; или у участника было клинически значимое заболевание в течение 30 дней до приема исследуемого препарата по усмотрению исследователя.
2. У участника имеется положительный результат молекулярно-диагностического теста на COVID-19 при скрининге или до приема исследуемого препарата; или участник знает или подозревает текущие последствия предыдущего эпизода COVID-19.
3. По мнению исследователя, участник перенес серьезную операцию в течение 12 недель до приема исследуемого препарата.

4. Перед приемом исследуемого препарата у участника наблюдалось любое из следующих состояний:

   • Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.

5. У участника имеется любой из следующих признаков на ЭКГ в 12 отведениях до приема исследуемого препарата, подтвержденный повторным приемом:

   • Частота пульса <40 или >100 ударов в минуту.
   • Интервал PR >220 миллисекунд (мс).
   • Ширина QRS >120 мс.
   • QTcF >=450 мс (мужчины) или >=470 мс (женщины).

6. При скрининге у участника имеется любой из следующих клинических лабораторных результатов, подтвержденных повторным исследованием:

   • Количество лейкоцитов, лимфоцитов или нейтрофилов выходит за пределы допустимых диапазонов СОП для каждого учреждения.
   • Расчетный клиренс креатинина <60 мл (формула CKD-EPI)
   • АЛТ или АСТ >2*ВГН
   • Общий билирубин >2*ВГН
7. При скрининге участник имеет положительный результат теста на HBsAg, анти-HBcAb, антитела к вирусу гепатита С или антитела к ВИЧ типов 1 или 2.
8. У участника в анамнезе есть туберкулез, активный туберкулез или положительный результат теста Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) при скрининге.
9. Участник получил любую вакцину или использовал какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (кроме ацетаминофена [до 2 г в день]), включая травяные или пищевые добавки, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата.
10. Участник получил биологические агенты в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что больше. Участники, ранее подвергавшиеся воздействию анти-TNFα, будут исключены.
11. Участник является курильщиком или регулярно употреблял никотин или никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата.
12. История злоупотребления наркотиками в течение 1 года до скрининга.
13. У участника есть положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин (указывающий на активное курение) при скрининге или до приема исследуемого препарата.
14. Участник сдал кровь или продукты крови >500 мл в течение 30 дней до приема исследуемого препарата.
15. У участника в анамнезе имеется гиперчувствительность к вакцинам, исследуемому препарату или препаратам аналогичных химических классов, включая аллергию на препарат или его вспомогательные вещества.
16. Любая причина, которая, по мнению исследователя, помешала бы участнику участвовать в исследовании.

Этап 1b: Активный участник РА:

1. Участник, имеющий класс функционального статуса РА IV в соответствии с пересмотренными критериями ACR 1991 года.
2. У участника диагностирован любой другой воспалительный артрит или системное воспалительное заболевание (например, подагра, псориатический или реактивный артрит, болезнь Крона, болезнь Лайма, ювенильный идиопатический артрит или системная красная волчанка). Вторичный синдром Шегрена не является исключительным.
3. Участник получал лечение любыми пероральными БПВП, кроме метотрексата, в течение 4 недель до исходного уровня. Лефлуномид следует прекратить по крайней мере за 8 недель до исходного уровня.
4. Участник использовал анти-ФНО или другие биологические БПВП в течение 3 месяцев до исходного уровня (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше).
5. У участника есть уровни препарата адалимумаб или NAb к адалимумабу или обнаружены при скрининге.
6. Участник получал любую внутрисуставную инъекционную терапию для лечения острого обострения РА в течение 4 недель до исходного уровня.
7. Участник получал внутривенные стероиды, иммунодепрессанты, исследуемые препараты и пероральные антикоагулянты или антиагреганты в течение 4 недель до рандомизации.
8. Участник ранее получал лечение биологическим агентом, разрушающим В-клетки, или любым другим иммуномодулирующим биологическим агентом в течение 5 периодов полураспада.
9. Участник ранее получал лечение циклофосфамидом.
10. Участнику требуется постоянное лечение опиоидными анальгетиками в течение 4 недель до исходного уровня.
11. Участник получал сопутствующие лекарства с периодом полувыведения > 24 часов в течение 4 недель до исходного уровня (или 10 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше).
12. Участник является курильщиком или регулярно употреблял никотин или никотинсодержащие продукты в течение 3 месяцев до приема исследуемого препарата.
13. У участника есть положительный результат теста на наркотики, алкоголь или котинин (указывающий на активное курение) при скрининге или до приема исследуемого препарата.
14. Участник с активным туберкулезом или туберкулезом в анамнезе, или положительный результат теста Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) при скрининге.
15. У участника в анамнезе и/или в настоящее время имеется клинически значимая атопическая аллергия, гиперчувствительность или аллергические реакции, включая известную или подозреваемую клинически значимую гиперчувствительность к любому компоненту тестируемого и референтного исследуемого препарата или сопоставимых препаратов.
16. У участника в анамнезе есть любая инфекция, требующая госпитализации, внутривенного введения антибиотиков или иным образом признанная клинически значимой, в течение 3 месяцев до скрининга, или оппортунистическая инфекция в течение последних 12 месяцев.
17. У участника в анамнезе есть злокачественные новообразования.
18. У участника в анамнезе была сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA.

19. Перед приемом исследуемого препарата у участника имеется любое из следующих состояний, подтвержденное повторным приемом:

    • Систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст.

20. У участника имеется любой из следующих признаков на ЭКГ в 12 отведениях до приема исследуемого препарата, подтвержденный повторным приемом:

    • Частота пульса <40 или >100 ударов в минуту.
    • Интервал PR >220 мс.
    • Ширина QRS >120 мс.
    • QTcF >=450 мс (мужчины) или >=470 мс (женщины).

21. При скрининге у участника имеется любой из следующих клинических лабораторных результатов, подтвержденных повторным исследованием:

    • Количество лейкоцитов, лимфоцитов или нейтрофилов выходит за пределы допустимых диапазонов СОП для каждого учреждения.
    • Расчетный клиренс креатинина <60 мл (формула CKD-EPI).
    • АЛТ или АСТ >2*ВГН.
    • Общий билирубин >2*ВГН.