Badanie IMB-101 u zdrowych ochotników i uczestników chorych na reumatoidalne zapalenie stawów

Kluczowe kryteria włączenia:

Faza 1a: Zdrowi uczestnicy:

1. Uczestnik w chwili badania przesiewowego ma od 18 do 55 lat włącznie.
2. Uczestnik ma w momencie badania BMI od 18,5 do 32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
3. Badacz uznaje, że stan zdrowia uczestnika jest dobry, na podstawie wywiadu lekarskiego, wyników badań laboratoryjnych, pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badania fizykalnego, za nieistotny klinicznie podczas badania przesiewowego.
4. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej 1 formę wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po ostatniej dawce badanego leku; LUB być chirurgicznie sterylna LUB być po menopauzie. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestniczki muszą również zgodzić się na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych w trakcie badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku.
5. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas aktywności seksualnej z partnerką w wieku rozrodczym podczas badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku (LUB być sterylni chirurgicznie; LUB zgodzić się na zachowanie abstynencji podczas badania i przez co najmniej 90 dni). dni po podaniu badanego leku).
6. Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu.
7. Uczestnik może wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Faza 1b: Aktywny uczestnik RA:

1. Uczestnik w chwili badania przesiewowego ma od 18 do 65 lat włącznie.
2. Uczestnik w chwili badania przesiewowego miał BMI od 18,5 do 35 kg/m^2 włącznie.
3. Uczestnik musi mieć diagnozę RZS na podstawie kryteriów ACR z 2010 r. według kryteriów EULAR od ponad 6 miesięcy.
4. Uczestnicy muszą mieć umiarkowane do ciężkiego RZS charakteryzujące się tkliwością lub bólem co najmniej 6/68 stawów z ruchami i obrzękiem co najmniej 4/66 stawów w chwili badania przesiewowego i na początku badania.
5. Uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę MTX (do 25 mg na tydzień) przez 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i muszą być w stanie kontynuować przyjmowanie tej stałej dawki przez cały czas trwania badania. Uczestnik musi przyjmować stałą dawkę doustnego kwasu foliowego/folinowego wynoszącą >=5 mg/tydzień przez co najmniej 4 tygodnie bezpośrednio przed Dniem 1.
6. Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (<=10 mg/dobę odpowiednika prednizonu) i NLPZ, jeśli przyjmowane są w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a stan pacjenta musi być stabilny przez cały czas trwania badania.
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować co najmniej 1 formę wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku; LUB być sterylny chirurgicznie; LUB być po menopauzie. Wszystkie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Uczestnicy płci męskiej muszą zgodzić się na używanie prezerwatywy podczas aktywności seksualnej z partnerką w wieku rozrodczym podczas badania i przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku (LUB być sterylni chirurgicznie; LUB zgodzić się na zachowanie abstynencji podczas badania i przez co najmniej 90 dni). dni po podaniu badanego leku).
9. Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań protokołu.
10. Uczestnik może wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Faza 1a: Zdrowi uczestnicy:

1. Uczestnik cierpi na jakąkolwiek poważną ostrą lub przewlekłą chorobę, która w opinii badacza mogłaby mieć wpływ na zdolność uczestnika do spełnienia wszystkich wymogów badania lub która mogłaby mieć wpływ na ocenę danych z badania; lub uczestnik cierpiał na klinicznie istotną chorobę w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku, według uznania badacza.
2. Uczestnik posiada pozytywny wynik testu diagnostyki molekularnej na obecność wirusa Covid-19 podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku; lub uczestnik wiedział lub podejrzewał obecne następstwa poprzedniego epizodu COVID-19.
3. Uczestnik przeszedł poważną operację, zgodnie z ustaleniami badacza, w ciągu 12 tygodni przed podaniem dawki badanego leku.

4. Przed podaniem badanego leku u uczestnika wystąpił którykolwiek z poniższych stanów:

   • Skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.

5. U uczestnika stwierdzono którekolwiek z poniższych stwierdzeń w 12-odprowadzeniowym EKG przed podaniem dawki badanego leku, potwierdzone przez powtórzenie:

   • Tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę.
   • Odstęp PR >220 milisekund (ms).
   • Szerokość QRS >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (mężczyzna) lub >=470 ms (kobieta).

6. Uczestnik posiada w trakcie badania przesiewowego którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych, potwierdzone powtórzeniem:

   • Liczba białych krwinek, limfocytów lub neutrofili wykracza poza dopuszczalne zakresy SOP dla danego ośrodka.
   • Obliczony klirens kreatyniny <60 mL (wzór CKD-EPI)
   • ALT lub AST >2*GGN
   • Całkowita bilirubina >2*GGN
7. Podczas badania przesiewowego uczestnik posiada dodatni wynik testu na obecność HBsAg, anty-HBcAb, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko wirusowi HIV typu 1 lub 2.
8. Uczestnik ma w wywiadzie gruźlicę, aktywną gruźlicę lub pozytywny wynik testu Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) podczas badania przesiewowego.
9. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek szczepionkę lub stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem acetaminofenu [do 2 g dziennie]), w tym suplementy ziołowe lub odżywcze, w ciągu 14 dni przed podaniem dawki badanego leku.
10. Uczestnik otrzymał leki biologiczne w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy. Uczestnicy, którzy mieli wcześniej kontakt z anty-TNFα, zostaną wykluczeni.
11. Uczestnik jest palaczem lub regularnie zażywał nikotynę lub produkty zawierające nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku.
12. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
13. Uczestnik posiada pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (wskazującego na aktywne palenie tytoniu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki badanego leku.
14. Uczestnik oddał krew lub produkty krwiopochodne >500 ml w ciągu 30 dni przed podaniem dawki badanego leku.
15. U uczestnika występowała nadwrażliwość na szczepionki, badany lek lub leki o podobnej klasie chemicznej, w tym alergię na lek lub jego substancje pomocnicze.
16. Każdy powód, który w opinii Badacza uniemożliwiałby uczestnikowi udział w badaniu.

Faza 1b: Aktywny uczestnik RA:

1. Uczestnik posiadający IV klasę stanu funkcjonalnego RZS zgodnie ze zmienionymi kryteriami ACR 1991.
2. Uczestnik, u którego zdiagnozowano jakiekolwiek inne zapalenie stawów lub ogólnoustrojową chorobę zapalną (np. dna moczanowa, łuszczycowe lub reaktywne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna, borelioza, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy). Wtórny zespół Sjogrena nie jest wykluczeniem.
3. Uczestnik otrzymywał leczenie dowolnymi doustnymi lekami z grupy DMARD innymi niż MTX w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową. Leflunomid należy przerwać co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem leczenia.
4. Uczestnik stosował anty-TNF lub inne biologiczne DMARD w ciągu 3 miesięcy przed wartością wyjściową (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy).
5. Uczestnik ma poziom leku adalimumab lub NAb na adalimumab lub wykryty podczas badania przesiewowego.
6. Uczestnik otrzymał jakąkolwiek terapię w formie zastrzyków dostawowych w celu leczenia ostrego zaostrzenia RZS w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową.
7. Uczestnik otrzymywał dożylnie steroidy, leki immunosupresyjne, leki badane oraz doustne leki przeciwzakrzepowe lub leki przeciwpłytkowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
8. Uczestnik był wcześniej leczony środkiem biologicznym niszczącym komórki B lub jakimkolwiek innym immunomodulującym środkiem biologicznym w ciągu 5 okresów półtrwania.
9. Uczestnik był wcześniej leczony cyklofosfamidem.
10. Uczestnik wymaga przewlekłego leczenia opioidowymi lekami przeciwbólowymi w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową.
11. Uczestnik otrzymywał jednocześnie leki o okresie półtrwania >24 godziny w ciągu 4 tygodni przed wartością wyjściową (lub 10 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
12. Uczestnik jest palaczem lub regularnie zażywał nikotynę lub produkty zawierające nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku.
13. Uczestnik posiada pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny (wskazującego na aktywne palenie tytoniu) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki badanego leku.
14. Uczestnik z aktywną gruźlicą lub gruźlicą w wywiadzie lub pozytywny wynik testu Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) podczas badania przesiewowego.
15. U uczestnika występuje w przeszłości i/lub obecnie istotna klinicznie alergia atopowa, nadwrażliwość lub reakcje alergiczne, w tym także znana lub podejrzewana klinicznie istotna nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu badanego produktu testowego i referencyjnego lub porównywalnych leków.
16. W przeszłości u uczestnika w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym występowały jakiekolwiek infekcje wymagające hospitalizacji, podania antybiotyków dożylnych lub z innych powodów uznane za istotne klinicznie, lub infekcja oportunistyczna w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
17. Uczestnik ma historię nowotworu złośliwego.
18. Uczestnik ma w przeszłości niewydolność serca III lub IV klasy NYHA.

19. Przed dawkowaniem badanego leku u uczestnika stwierdzono którekolwiek z poniższych, potwierdzone powtórzeniem:

    • Skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.

20. U uczestnika stwierdzono którekolwiek z poniższych stwierdzeń w 12-odprowadzeniowym EKG przed podaniem dawki badanego leku, potwierdzone przez powtórzenie:

    • Tętno <40 lub >100 uderzeń na minutę.
    • Odstęp PR >220 ms.
    • Szerokość QRS >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (mężczyzna) lub >=470 ms (kobieta).

21. Uczestnik posiada w trakcie badania przesiewowego którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych, potwierdzone powtórzeniem:

    • Liczba białych krwinek, limfocytów lub neutrofili wykracza poza dopuszczalne zakresy SOP dla danego ośrodka.
    • Obliczony klirens kreatyniny <60 mL (wzór CKD-EPI).
    • ALT lub AST >2*GGN.
    • Całkowita bilirubina >2*GGN.