Um estudo de IMB-101 em voluntários saudáveis ​​e participantes com artrite reumatóide

Critérios principais de inclusão:

Fase 1a: Participantes Saudáveis:

1. O participante tem de 18 a 55 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. O participante tem IMC de 18,5 a 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, na triagem.
3. O participante é considerado pelo investigador como estando com boa saúde geral, conforme determinado pelo histórico médico, resultados de testes laboratoriais clínicos, medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e resultados do exame físico como não sendo clinicamente significativos na triagem.
4. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar pelo menos 1 forma de métodos altamente eficazes de controle de natalidade desde a triagem até pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento do estudo; OU ser cirurgicamente estéril OU estar na pós-menopausa. Todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da primeira dose do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino também devem concordar em abster-se de doar óvulos durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem do medicamento em estudo.
5. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo quando sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem do medicamento do estudo (OU ser cirurgicamente estéril; OU concordar em praticar a abstinência durante o estudo e por pelo menos 90 dias). dias após a dosagem do medicamento em estudo).
6. O participante concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.
7. O participante é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Fase 1b: Participante ativo de AR:

1. O participante tem de 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. O participante tem IMC de 18,5 a 35 kg/m^2, inclusive, na triagem.
3. O participante deve ter um diagnóstico de AR com base no ACR de 2010 de acordo com os critérios EULAR por mais de 6 meses.
4. Os participantes devem ter AR moderada a grave caracterizada como sensibilidade ou dor em pelo menos 6/68 articulações com movimento e inchaço em pelo menos 4/66 articulações na triagem e no início do estudo.
5. Os participantes devem receber uma dose estável de MTX (até 25 mg por semana) durante 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem ser capazes de continuar com esta dose estável durante o estudo. O participante deve estar tomando uma dose estável> = 5 mg/semana de ácido fólico/folínico oral por pelo menos 4 semanas imediatamente antes do Dia 1.
6. Corticosteroides sistêmicos (<= 10 mg/dia equivalente a prednisona) e AINEs são permitidos se estiverem em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e o participante deve estar estável durante o estudo.
7. As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar pelo menos 1 forma de métodos altamente eficazes de controle de natalidade desde a triagem até pelo menos 90 dias após a dosagem do medicamento em estudo; OU ser cirurgicamente estéril; OU estar na pós-menopausa. Todas as participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da primeira dose do medicamento do estudo.
8. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar preservativo quando sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem do medicamento do estudo (OU ser cirurgicamente estéril; OU concordar em praticar a abstinência durante o estudo e por pelo menos 90 dias). dias após a dosagem do medicamento em estudo).
9. O participante concorda em cumprir todos os requisitos do protocolo.
10. O participante é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Principais critérios de exclusão:

Fase 1a: Participantes Saudáveis:

1. O participante tem qualquer doença médica aguda ou crônica significativa que, na opinião do investigador, impactaria a capacidade do participante de completar todos os requisitos do estudo ou que pudesse impactar a avaliação dos dados do estudo; ou o participante teve uma doença clinicamente significativa nos 30 dias anteriores à dosagem do medicamento em estudo, a critério do investigador.
2. O participante tem um resultado positivo no teste de diagnóstico molecular COVID-19 na triagem ou antes da dosagem do medicamento em estudo; ou o participante conhece ou suspeita de sequelas atuais de um episódio anterior de COVID-19.
3. O participante foi submetido a uma grande cirurgia, conforme determinado pelo investigador, nas 12 semanas anteriores à dosagem do medicamento em estudo.

4. O participante tem qualquer um dos seguintes antes da dosagem do medicamento em estudo:

   • Pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg.

5. O participante apresenta qualquer um dos seguintes sintomas no ECG de 12 derivações antes da dosagem do medicamento em estudo, confirmado por repetição:

   • Frequência cardíaca <40 ou >100 batimentos por minuto.
   • Intervalo PR >220 milissegundos (ms).
   • Largura do QRS >120 ms.
   • QTcF >=450 ms (masculino) ou >=470 ms (feminino).

6. O participante apresenta qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais clínicos na triagem, confirmados por repetição:

   • Contagens de leucócitos, linfócitos ou neutrófilos fora dos intervalos aceitáveis ​​do local por SOPs do local.
   • Depuração de creatinina calculada <60 mL (fórmula CKD-EPI)
   • ALT ou AST >2*ULN
   • Bilirrubina total >2*ULN
7. O participante tem um resultado de teste positivo para HBsAg, anti-HBcAb, anticorpo do vírus da hepatite C ou anticorpos do HIV tipos 1 ou 2 na triagem.
8. O participante tem histórico de TB, TB ativa ou teste Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positivo na triagem.
9. O participante recebeu qualquer vacina ou usou qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (exceto paracetamol [até 2 g por dia]), incluindo suplementos fitoterápicos ou nutricionais, nos 14 dias anteriores à dosagem do medicamento em estudo.
10. O participante recebeu agentes biológicos nos 3 meses anteriores à dosagem do medicamento em estudo, ou 5 meias-vidas, o que for maior. Serão excluídos os participantes com histórico prévio de exposição ao anti-TNFα.
11. O participante é fumante ou usou regularmente nicotina ou produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores à dosagem do medicamento em estudo.
12. História de abuso de drogas no período de 1 ano antes da triagem.
13. O participante tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina (indicando tabagismo ativo atual) na triagem ou antes da dosagem do medicamento em estudo.
14. O participante doou sangue ou hemoderivados> 500 mL nos 30 dias anteriores à dosagem do medicamento em estudo.
15. O participante tem histórico de hipersensibilidade a vacinas, ao medicamento do estudo ou a medicamentos de classes químicas semelhantes, incluindo alergia ao medicamento ou seus excipientes.
16. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impediria o participante de participar do estudo.

Fase 1b: Participante ativo de AR:

1. O participante com estado funcional de AR classe IV de acordo com os critérios revisados ​​do ACR 1991.
2. O participante foi diagnosticado com qualquer outra artrite inflamatória ou doença inflamatória sistêmica (por exemplo, gota, artrite psoriática ou reativa, doença de Crohn, doença de Lyme, artrite idiopática juvenil ou lúpus eritematoso sistêmico). A síndrome de Sjogren secundária não é excludente.
3. O participante recebeu tratamento com quaisquer DMARDs orais diferentes de MTX nas 4 semanas anteriores ao início do estudo. A leflunomida deve ser descontinuada pelo menos 8 semanas antes do início do tratamento.
4. O participante usou anti-TNF ou outros DMARDs biológicos nos 3 meses anteriores à linha de base (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo).
5. O participante tem níveis de medicamento adalimumabe ou NAbs para adalimumabe ou detectado na triagem.
6. O participante recebeu qualquer terapia de injeção intra-articular para tratamento de exacerbação aguda de AR dentro de 4 semanas antes do início do estudo.
7. O participante recebeu esteróides intravenosos, imunossupressores, medicamentos experimentais e anticoagulantes ou antiplaquetários orais nas 4 semanas anteriores à randomização.
8. O participante recebeu tratamento prévio com um agente biológico depletor de células B ou qualquer outro agente biológico imunomodulador dentro de 5 meias-vidas.
9. O participante recebeu tratamento prévio com ciclofosfamida.
10. O participante necessita de tratamento crônico com analgésicos opioides nas 4 semanas anteriores à linha de base.
11. O participante recebeu medicação concomitante com meia-vida> 24 horas nas 4 semanas anteriores à consulta inicial (ou 10 meias-vidas, o que for mais longo).
12. O participante é fumante ou usou regularmente nicotina ou produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores à dosagem do medicamento em estudo.
13. O participante tem um resultado de teste positivo para drogas de abuso, álcool ou cotinina (indicando tabagismo ativo atual) na triagem ou antes da dosagem do medicamento em estudo.
14. O participante com TB ativa ou histórico de TB, ou teste Quantiferon-TB Gold Plus (QFT-Plus) positivo na triagem.
15. O participante tem histórico e/ou presença atual de alergia atópica clinicamente significativa, hipersensibilidade ou reações alérgicas, incluindo também hipersensibilidade a medicamentos clinicamente relevante conhecida ou suspeita a qualquer componente do teste e formulação de produto experimental de referência ou medicamentos comparáveis.
16. O participante tem histórico de qualquer infecção que exija hospitalização, antibióticos intravenosos ou conforme considerado clinicamente significativo, nos 3 meses anteriores à triagem, ou uma infecção oportunista nos últimos 12 meses.
17. O participante tem histórico de malignidade.
18. O participante tem histórico de insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA.

19. O participante apresenta qualquer um dos seguintes sintomas antes da dosagem do medicamento em estudo, confirmado por repetição:

    • Pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg.

20. O participante apresenta qualquer um dos seguintes sintomas no ECG de 12 derivações antes da dosagem do medicamento em estudo, confirmado por repetição:

    • Frequência cardíaca <40 ou >100 batimentos por minuto.
    • Intervalo PR >220 ms.
    • Largura do QRS >120 ms.
    • QTcF >=450 ms (masculino) ou >=470 ms (feminino).

21. O participante apresenta qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais clínicos na triagem, confirmados por repetição:

    • Contagens de leucócitos, linfócitos ou neutrófilos fora dos intervalos aceitáveis ​​do local por SOPs do local.
    • Depuração de creatinina calculada <60 mL (fórmula CKD-EPI).
    • ALT ou AST >2*ULN.
    • Bilirrubina total >2*ULN.