건강한 자원봉사자 및 류마티스 관절염 참가자를 대상으로 한 IMB-101 연구

주요 포함 기준:

1a단계: 건강한 참가자:

1. 참가자는 심사 당시 18~55세입니다.
2. 참가자의 BMI는 스크리닝 당시 평방미터당 18.5~32kg(kg/m^2 포함)입니다.
3. 참가자는 병력, 임상 실험실 테스트 결과, 활력징후 측정, 12-리드 ECG 결과 및 스크리닝 시 임상적으로 중요하지 않은 신체 검사 소견에 의해 결정된 바에 따라 조사자가 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 간주합니다.
4. 가임기 여성 참가자는 선별검사부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 최소 90일까지 매우 효과적인 피임 방법 중 최소 한 가지 형태를 사용해야 합니다. 또는 수술로 불임 상태이거나 폐경 후 상태입니다. 가임기 여성 참가자는 모두 선별검사 당시와 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다. 여성 참가자는 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 난자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
5. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동할 때 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다(또는 수술적으로 불임이어야 합니다. 또는 연구 기간 동안 및 최소 90일 동안 금욕을 실천하는 데 동의해야 합니다). 연구 약물 투여 후 며칠).
6. 참가자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
7. 참가자는 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

1b단계: 활성 RA 참가자:

1. 참가자는 심사 당시 18~65세입니다.
2. 참가자는 선별 당시 BMI가 18.5~35kg/m^2입니다.
3. 참가자는 EULAR 기준에 따라 2010 ACR에 따라 6개월 이상 RA 진단을 ​​받아야 합니다.
4. 참가자는 선별검사 및 기준시점에서 최소 4/66개 관절의 움직임 및 부기와 함께 최소 6/68개 관절의 압통 또는 통증을 특징으로 하는 중등도 내지 중증 RA가 있어야 합니다.
5. 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 동안 안정적인 MTX(주당 최대 25mg) 용량을 투여받아야 하며 연구 기간 동안 이 안정적인 용량을 계속 유지할 수 있어야 합니다. 참가자는 1일차 직전 최소 4주 동안 안정적으로 주당 5mg 이상의 경구용 엽산/엽산을 섭취해야 합니다.
6. 전신 코르티코스테로이드(1일 10mg 미만의 프레드니손 상당) 및 NSAID는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지한 경우 허용되며 참가자는 연구 기간 동안 안정적이어야 합니다.
7. 가임기 여성 참가자는 선별검사부터 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 매우 효과적인 피임 방법 중 최소 한 가지 형태를 사용해야 합니다. 또는 수술적으로 불임이어야 합니다. 또는 폐경 후입니다. 가임기 여성 참가자는 모두 선별검사 당시와 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 합니다.
8. 남성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동할 때 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다(또는 수술적으로 불임이어야 합니다. 또는 연구 기간 동안 및 최소 90일 동안 금욕을 실천하는 데 동의해야 합니다). 연구 약물 투여 후 며칠).
9. 참가자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
10. 참가자는 서면 동의를 제공할 수 있습니다.

주요 제외 기준:

1a단계: 건강한 참가자:

1. 참가자는 조사자의 의견으로 모든 연구 요구 사항을 완료하는 참가자의 능력에 영향을 미치거나 연구 데이터 평가에 영향을 미칠 수 있는 심각한 급성 또는 만성 의학적 질병을 가지고 있습니다. 또는 참가자는 조사자의 재량에 따라 연구 약물 투여 전 30일 이내에 임상적으로 심각한 질병을 앓았습니다.
2. 참가자는 선별 검사 시 또는 연구 약물 투여 전 양성 코로나19 분자 진단 검사 결과를 받았습니다. 또는 참가자가 이전 COVID-19 에피소드로 인해 현재 후유증을 알고 있거나 의심하는 경우.
3. 참가자는 연구 약물 투여 전 12주 이내에 조사관의 결정에 따라 대수술을 받았습니다.

4. 참가자는 연구 약물 투여 전 다음 중 하나에 해당합니다.

   • 수축기 혈압 >140mmHg 및/또는 확장기 혈압 >90mmHg.

5. 참가자는 연구 약물 투여 전 12-리드 ECG에서 다음 중 하나를 갖고 있으며 반복적으로 확인되었습니다.

   • 심박수는 분당 <40 또는 >100입니다.
   • PR 간격 >220밀리초(ms).
   • QRS 폭 >120ms.
   • QTcF >=450ms(남성) 또는 >=470ms(여성).

6. 참가자는 스크리닝 시 다음과 같은 임상 실험실 결과 중 하나를 가지고 있으며 반복적으로 확인됩니다.

   • 백혈구, 림프구 또는 호중구 수치가 현장 SOP당 허용 범위를 벗어났습니다.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 <60 mL(CKD-EPI 공식)
   • ALT 또는 AST >2*ULN
   • 총 빌리루빈 >2*ULN
7. 참가자는 선별검사에서 HBsAg, 항-HBcAb, C형 간염 바이러스 항체 또는 HIV 유형 1 또는 2 항체에 대한 양성 검사 결과를 가지고 있습니다.
8. 참가자는 결핵 병력, 활동성 결핵 또는 선별검사 시 QFT-Plus(Quantiferon-TB Gold Plus) 테스트 양성 반응을 보였습니다.
9. 참가자는 연구 약물 투여 전 14일 이내에 한방 또는 영양 보충제를 포함하여 백신을 접종했거나 처방전 또는 일반의약품(아세트아미노펜(1일 최대 2g) 제외)을 사용한 적이 있습니다.
10. 참가자는 연구 약물 투여 전 3개월 또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간 이내에 생물학적 제제를 투여받았습니다. 이전에 항-TNFα 노출 이력이 있는 참가자는 제외됩니다.
11. 참가자는 흡연자이거나 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 니코틴 또는 니코틴 함유 제품을 정기적으로 사용한 적이 있습니다.
12. 스크리닝 전 1년 이내의 약물 남용 이력.
13. 참가자는 스크리닝 시 또는 연구 약물 투여 전 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(현재 흡연을 나타냄)에 대한 양성 테스트 결과를 가지고 있습니다.
14. 참가자는 연구 약물 투여 전 30일 이내에 혈액 또는 혈액 제제 >500mL를 기증했습니다.
15. 참가자는 백신, 연구 약물 또는 약물이나 그 부형제에 대한 알레르기를 포함하여 유사한 화학 계열의 약물에 과민증 병력이 있습니다.
16. 연구자의 의견으로 참가자가 연구에 참여하는 것을 방해할 수 있는 모든 이유.

1b단계: 활성 RA 참가자:

1. ACR 1991 개정 기준에 따라 RA 기능 상태 클래스 IV를 갖는 참가자.
2. 기타 염증성 관절염 또는 전신성 염증성 질환(예: 통풍, 건선성 또는 반응성 관절염, 크론병, 라임병, 청소년 특발성 관절염 또는 전신성 홍반성 루푸스)으로 진단받은 참가자. 이차성 쇼그렌 증후군은 배제되지 않습니다.
3. 참가자는 기준 전 4주 이내에 MTX 이외의 경구용 DMARD로 치료를 받았습니다. 레플루노미드는 기준시점 최소 8주 전에 중단해야 합니다.
4. 참가자는 기준선 이전 3개월 동안(또는 5회의 반감기 중 더 긴 기간) 항-TNF 또는 기타 생물학적 DMARD를 사용했습니다.
5. 참가자는 아달리무맙 약물 수준 또는 아달리무맙에 대한 NAbs를 가지고 있거나 선별검사에서 검출되었습니다.
6. 참가자는 기준 전 4주 이내에 급성 RA 발적의 치료를 위해 관절내 주사 요법을 받았습니다.
7. 참가자는 무작위 배정 전 4주 이내에 IV 스테로이드, 면역억제제, 연구용 약물, 경구용 항응고제 또는 항혈소판제를 투여받았습니다.
8. 참가자는 이전에 B 세포 고갈 생물학적 제제 또는 5 반감기 이내에 기타 면역조절 생물학적 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
9. 참가자는 cyclophosphamide로 사전 치료를 받았습니다.
10. 참가자는 기준 전 4주 이내에 오피오이드 진통제를 통한 만성 치료가 필요합니다.
11. 참가자는 기준선 전 4주 이내에 반감기가 24시간 이상인(또는 반감기가 10회 중 더 긴 쪽) 병용 약물을 투여받았습니다.
12. 참가자는 흡연자이거나 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 니코틴 또는 니코틴 함유 제품을 정기적으로 사용한 적이 있습니다.
13. 참가자는 스크리닝 시 또는 연구 약물 투여 전 남용 약물, 알코올 또는 코티닌(현재 흡연을 나타냄)에 대한 양성 테스트 결과를 가지고 있습니다.
14. 활동성 결핵이 있거나 결핵 병력이 있거나 선별검사 시 Quantiferon-TB Gold Plus(QFT-Plus) 테스트 양성인 참가자.
15. 참가자는 임상적으로 유의미한 아토피성 알레르기, 과민증 또는 알레르기 반응의 병력 및/또는 현재 존재하며, 또한 테스트 및 참고 시험 제품 제제 또는 유사 약물의 모든 구성 요소에 대해 알려졌거나 의심되는 임상적으로 관련된 약물 과민성을 포함합니다.
16. 참가자는 스크리닝 전 3개월 이내에 입원, IV 항생제 투여가 필요하거나 임상적으로 유의하다고 판단되는 감염의 병력이 있거나 지난 12개월 이내에 기회감염의 병력이 있습니다.
17. 참가자는 악성 종양의 병력이 있습니다.
18. 참가자는 NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전 병력이 있습니다.

19. 참가자는 연구 약물 투여 이전에 반복적으로 확인된 다음 중 하나에 해당합니다.

    • 수축기 혈압 >140mmHg 및/또는 확장기 혈압 >90mmHg.

20. 참가자는 연구 약물 투여 전 12-리드 ECG에서 다음 중 하나를 갖고 있으며 반복적으로 확인되었습니다.

    • 심박수는 분당 <40 또는 >100입니다.
    • PR 간격 >220ms.
    • QRS 폭 >120ms.
    • QTcF >=450ms(남성) 또는 >=470ms(여성).

21. 참가자는 스크리닝 시 다음과 같은 임상 실험실 결과 중 하나를 가지고 있으며 반복적으로 확인됩니다.

    • 백혈구, 림프구 또는 호중구 수치가 현장 SOP당 허용 범위를 벗어났습니다.
    • 계산된 크레아티닌 청소율 <60 mL(CKD-EPI 공식).
    • ALT 또는 AST >2*ULN.
    • 총 빌리루빈 >2*ULN.