Vakcinaterápia áttétes szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

Bevételi kritériumok a bővítési és bővítési kohorszokhoz

1. Az IUSCCC-n (N=12) végrehajtandó kiterjesztő kohorszba szövettanilag dokumentált áttétes vagy nem reszekálható emlő- vagy gyomor-bélrákos betegeket vonnak be.

2. Az expanziós kohorszba (N=30) szövettanilag dokumentált áttétes vagy nem reszekálható emlőrákos (N=15), vagy szövettanilag dokumentált metasztatikus vagy nem reszekálható gyomor-bélrákos (N=15) betegeket kell beírni. Minden ebbe a csoportba beírt betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie. Megjegyzés: A mérhető betegség ≥ 1 lézióként definiálható, amelyek pontosan mérhetők ≥ 1 méretben, mint ≥ 20 mm hagyományos technikákkal vagy ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal.

   Bevonási kritériumok minden kohorszra:

3. A betegeknek első vonalbeli standard szisztémás kezelést kell kapniuk vagy vissza kell utasítaniuk áttéteik miatt (ha alkalmazható), és a szövettanilag igazolt hasnyálmirigy- és nyelőcsőrákban szenvedő betegeknek legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a standard terápia utáni utolsó két évben. A szövettanilag igazolt emlő- és gyomor-bélrendszeri daganatos betegeknek legfeljebb három korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a standard terápia utáni utolsó két évben.
4. Progresszív betegség legalább egy standard terápia után.
5. A hasnyálmirigy- és nyelőcsőrákban szenvedő betegek legfeljebb két korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben részesülhettek az elmúlt két évben. Az emlőrákos és gyomor-bélrendszeri daganatos betegeknek az elmúlt két évben legfeljebb három korábbi citotoxikus kemoterápiás kezelésben kell részesülniük.

6. A betegeknek HER-2-vel (IHC 1+, 2+ és 3+) vagy EGFR-túlexpresszióval (FISH és IHC) kell rendelkezniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.

   1. Ha a betegnél a felvétel előtt megmérték a HER-2 expressziót, a vizsgálat kiterjesztési szakaszáról egyedül a jelentést fogadják el.
   2. Ha a betegnél a felvétel előtt megmérték az EGFR-expressziót, akkor a vizsgálat dóziseszkalációs szakaszáról egyedül a jelentést fogadják el.
   3. Ha a betegnél nem mértek HER-2 vagy EGFR expressziót ebbe a vizsgálatba való beiratkozás előtt, akkor kötelező lenne a beteg számára a státuszát igazoló teszteket elvégeztetni. A HER-2 státusz számos teszttel meghatározható. Mind az IHC, mind a FISH vizsgálat elfogadható, ha rendelkezésre állnak (korábban fagyasztott) emlőtumorszövetek. A vizsgálat elvégezhető az OSU-ban vagy máshol, ha a beteg nem városból származik.
7. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében kezelt agyi áttétek szerepeltek, akik nem szedtek szteroidot, és legalább 3 hónapja stabil metasztatikus agybetegségben szenvednek.
8. A betegeknek járóképesnek kell lenniük 0, 1 vagy 2 ECOG-teljesítmény-státusszal (II. függelék).

9. A betegeknek megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   1. ANC ≥ 1000/mm³, vérlemezkeszám > 100 000/mm³.
   2. Szérum bilirubin < 1,5 mg%, függetlenül attól, hogy a betegeknek van-e másodlagos májkárosodása a daganat miatt. Az ALT-értéknek a normálérték felső határának kétszerese alatt kell lennie.
   3. Kreatinin <1,5 mg/dl vagy számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc

10. A betegeknek legalább 3 héttel túl kell lenniük bármely korábbi műtéten, citotoxikus, kemoterápián, egyéb immunterápián, hormonterápián vagy sugárterápián. A monoklonális antitestekkel kezelt betegek meghatározott idő elteltével (a szer átlagos felezési idejének kétszerese) beléphetnek a vizsgálatba. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápia bármely toxicitásából, mielőtt részt vesznek a vizsgálatban, kivéve a neuropátiát, ahol a betegeknek 2-es fokozat alá kell gyógyulniuk.

    1. Hormonreceptor-pozitív emlőrákos betegek, akik stabil endokrin terápiában részesülnek, akkor jogosultak, ha daganatuk 1+ vagy 2+ IHC-n alapuló HER-2 expressziót mutat.
11. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
12. Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük (A fogamzóképes nők meghatározása: (ECOG definíció)).
13. A férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak.
14. A betegeknek kiindulási Echocardiogramot vagy MUGA-t kell készíteniük, és meg kell követelniük, hogy a bal kamrai ejekciós frakció a normál határokon belül legyen (vagy 50%-os vagy magasabb).
15. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

A páciensnek tudatában kell lennie annak, hogy betegsége daganatos jellegű, és önként beleegyezik, miután tájékoztatták a követendő eljárásról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.

Kizárási kritériumok:

1. HER-2 expresszióra negatív daganatos betegek a 0 IHC és fluoreszcens in situ hibridizáció alapján, akik a HER-2 amplifikáció hiányát mutatják a legújabb ASCO/CAP irányelvek alapján; vagy alulexpresszálják az EGFR-t FISH és IHC alapján.
2. Célzott terápiában részesülő betegek, mint például a ciklinfüggő kináz (CDK) 4/6 vagy a rapamicin (mTOR) inhibitorok emlős célpontja endokrin terápiával kombinálva
3. Azok a betegek, akiknél {MVF-HER-2(266-296) és MVF-HER-2 (597-626)} azonnali túlérzékenységi bőrteszt pozitív.
4. Olyan betegek, akiknél aktív fertőzésre utaló jelek mutatkoznak, és antibiotikum-terápiát igényelnek. A betegeknek a kezelés megkezdése előtt legalább 3 hétig el kell hagyniuk az antibiotikum-kezelést, és meg kell győződniük arról, hogy mentesek a fertőzéstől.
5. Ismert aktív HIV, hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegek.
6. Súlyos, kontrollálatlan szív- és tüdőbetegségben szenvedő betegek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget, a tünetekkel járó koszorúér-betegséget, a súlyos szívritmuszavart és a tünetekkel járó krónikus obstruktív tüdőbetegséget, vagy más súlyos, nem kontrollált egészségügyi betegségben szenvedő betegek. A kezelőorvos döntése alapján olyan betegeket is be lehet vonni, akiknél a betegség legalább 6 hónapja kontroll alatt áll.
7. Azok a betegek, akiknek kortikoszteroidokra vagy más immunszuppresszív szerekre van szükségük vagy valószínűleg szükségük lesz az interkurrens betegségekhez, NEM jogosultak.
8. Splenectomizált betegek.

9. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, köztük rheumatoid arthritis, szisztémás lupus erythematosus, scleroderma, polymyositis dermato-myositis vagy vasculiticus szindróma.

   Megjegyzés: A kezelőorvos döntése alapján olyan betegeket is be lehet vonni, akiknél a betegség legalább 6 hónapja kontroll alatt áll.

10. Olyan betegek, akiknél más vakcinák hatására anafilaxiás reakció alakult ki