Vaccineterapi til behandling af patienter med metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for udvidelses- og udvidelseskohorter

1. Til forlængelseskohorten, der skal udføres på IUSCCC (N=12), vil patienter med histologisk dokumenteret metastatisk eller ikke-operabel bryst- eller gastrointestinal cancer blive tilmeldt.

2. Til ekspansionskohorten (N=30) indskrives patienter med enten histologisk dokumenteret metastatisk eller ikke-operabel brystkræft (N=15) eller histologisk dokumenteret metastatisk eller inoperabel mave-tarmcancer (N=15). Alle patienter, der er indskrevet i denne kohorte, skal have målbar sygdom. Bemærk: Målbar sygdom er defineret som ≥ 1 læsioner, der nøjagtigt kan måles i ≥ 1 dimensioner som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning.

   Inklusionskriterier for alle kohorter:

3. Patienter skal have modtaget eller afslået førstelinje standard systemisk behandling for deres metastaser (hvis relevant), og patienter med histologisk bekræftet pancreas- og spiserørskræft må ikke have modtaget mere end to tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer i de sidste to år efter standardbehandling. Patienter med histologisk bekræftede bryst- og gastrointestinale kræftformer må ikke have modtaget mere end tre tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer i de sidste to år efter standardbehandling.
4. Progressiv sygdom efter mindst én linje af standardterapi.
5. Patienter med kræft i bugspytkirtlen og spiserøret må ikke have modtaget mere end to tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer inden for de sidste to år. Patienter med bryst- og mave-tarmkræft må ikke have modtaget mere end tre forudgående cytotoksiske kemoterapiregimer inden for de sidste to år.

6. Patienter skal have HER-2 (IHC 1+, 2+ og 3+) eller EGFR-overekspression (FISH og IHC) for at blive optaget i denne undersøgelse.

   1. Hvis patienten har fået målt HER-2-ekspression før tilmelding, vil rapporten alene blive accepteret på udvidelsesfasen af ​​undersøgelsen.
   2. Hvis patienten har fået målt EGFR-ekspression før tilmelding, vil rapporten alene blive accepteret på dosiseskaleringsfasen af ​​undersøgelsen.
   3. Hvis patienten ikke har fået målt HER-2- eller EGFR-ekspression før optagelse i denne undersøgelse, vil det være obligatorisk for patienten at få udført testene for at retfærdiggøre sin status. HER-2-status kan udføres ved en række forskellige tests. Enten IHC- eller FISH-assay er acceptable, hvis brysttumorvæv (tidligere frosset) er tilgængeligt. Testen kan foretages på OSU eller andre steder, hvis patienten er udenbys.
7. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser, som ikke har steroider og har stabil metastatisk hjernesygdom i mindst 3 måneder, er kvalificerede.
8. Patienter skal være ambulante med en ECOG-præstationsstatus 0, 1 eller 2 (appendiks II).

9. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   1. ANC ≥ 1.000/mm³, blodpladetal > 100.000/mm³.
   2. Serumbilirubin < 1,5 mg%, uanset om patienter har leverpåvirkning sekundært til tumor. ALT skal være < 2 gange øvre normalgrænse.
   3. Kreatinin <1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.

10. Patienter skal være mindst 3 uger efter enhver tidligere operation, cytotoksisk, kemoterapi, anden immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling. Patienter, der er blevet behandlet med monoklonale antistoffer, kan deltage i forsøget efter en bestemt periode (2 gange middelhalveringstiden for midlet). Patienter skal være kommet sig over enhver toksicitet fra tidligere behandling, før de meldes til studiet, bortset fra neuropati, hvor patienter skal komme sig til mindre end grad 2.

    1. Patienter med hormonreceptor-positiv brystkræft, som er i stabil endokrin behandling, er kvalificerede, hvis deres tumor har en vis ekspression af HER-2 baseret på IHC på 1+ eller 2+.
11. Patienter skal være mindst 18 år.
12. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide og skal have en negativ graviditetstest (definition af kvinder i den fødedygtige alder: (ECOG definition)).
13. Mænd og kvinder skal acceptere at anvende effektiv prævention, mens de er i denne undersøgelse.
14. Patienter skal få et basislinjeekkokardiogram eller MUGA og kræve, at venstre ventrikeludstødningsfraktion er inden for normale grænser (eller 50 % eller højere).
15. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Patienten skal være opmærksom på, at hans/hendes sygdom er neoplastisk og frivilligt give sit samtykke efter at være blevet informeret om den procedure, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med tumorer, der er negative for HER-2-ekspression baseret på IHC på 0 OG fluorescens in-situ hybridisering, der viser mangel på HER-2-amplifikation baseret på de seneste ASCO/CAP-retningslinjer; eller underudtrykker EGFR baseret på FISH og IHC.
2. Patienter i målrettede behandlinger, såsom Cyclin Dependent Kinase (CDK) 4/6 eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere i kombination med endokrin behandling
3. Patienter, der er {MVF-HER-2(266-296) og MVF-HER-2 (597-626)} øjeblikkelig overfølsom hud tester positive.
4. Patienter, der har tegn på aktiv infektion, der kræver antibiotikabehandling. Patienter skal have været ude af antibiotikabehandling i mindst 3 uger før påbegyndelse af behandlingen og skal bekræftes for at være fri for infektionen.
5. Patienter med kendt aktiv HIV-, hepatitis A-, hepatitis B- eller hepatitis C-infektion.
6. Patienter med alvorlige ukontrollerede kardiopulmonale lidelser, herunder kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom, alvorlig hjertearytmi og symptomatisk kronisk obstruktiv lungesygdom eller patienter med andre alvorlige ukontrollerede medicinske sygdomme. Efter den behandlende læges skøn kan patienter, der udviser sygdomskontrol i mindst 6 måneder, tilmeldes.
7. Patienter, der har behov for eller sandsynligvis vil have brug for kortikosteroider eller andre immunsuppressiva for interkurrent sygdom, er IKKE kvalificerede.
8. Splenektomerede patienter.

9. Patienter med aktive autoimmune sygdomme, herunder rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositis dermato-myositis eller et vaskulitisk syndrom.

   Bemærk: Efter den behandlende læges skøn kan patienter, der viser sygdomskontrol i mindst 6 måneder, blive indskrevet.

10. Patienter, der har udviklet anafylaktiske reaktioner på andre vacciner