Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos metastásicos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para cohortes de extensión y expansión

1. Para la cohorte de extensión que se llevará a cabo en el IUSCCC (N = 12), se inscribirán pacientes con cáncer de mama o gastrointestinal metastásico o irresecable documentado histológicamente.

2. Para la cohorte de expansión (N = 30), se inscribirán pacientes con cáncer de mama irresecable o metastásico documentado histológicamente (N = 15), o cáncer gastrointestinal irresecable o metastásico documentado histológicamente (N = 15). Todos los pacientes inscritos en esta cohorte deben tener una enfermedad mensurable. Nota: La enfermedad medible se define como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada en espiral.

   Criterios de inclusión para todas las cohortes:

3. Los pacientes deben haber recibido o rechazado la terapia sistémica estándar de primera línea para sus metástasis (si corresponde) y los pacientes con cánceres de páncreas y esófago confirmados histológicamente no deben haber recibido más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años después de la terapia estándar. Los pacientes con cánceres de mama y gastrointestinal confirmados histológicamente no deben haber recibido más de tres regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años después de la terapia estándar.
4. Enfermedad progresiva después de al menos una línea de terapia estándar.
5. Los pacientes con cánceres de páncreas y esófago no deben haber recibido más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años. Los pacientes con cánceres de mama y gastrointestinal no deben haber recibido más de tres regímenes de quimioterapia citotóxica previos en los últimos dos años.

6. Los pacientes deben tener HER-2 (IHC 1+, 2+ y 3+) o sobreexpresión de EGFR (FISH e IHC) para poder inscribirse en este estudio.

   1. Si al paciente se le midió la expresión de HER-2 antes de la inscripción, se aceptará el informe solo en la fase de expansión del estudio.
   2. Si al paciente se le ha medido la expresión de EGFR antes de la inscripción, se aceptará solo el informe en la fase de aumento de dosis del estudio.
   3. Si al paciente no se le ha medido la expresión de HER-2 o EGFR antes de inscribirse en este estudio, sería obligatorio que el paciente se realizara las pruebas para justificar su estado. El estado de HER-2 se puede determinar mediante una variedad de pruebas. Se aceptan ensayos IHC o FISH si se dispone de tejidos tumorales de mama (previamente congelados). La prueba se puede realizar en OSU o en otro lugar si el paciente es de fuera de la ciudad.
7. Son elegibles los pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales tratadas que no toman esteroides y tienen enfermedad cerebral metastásica estable durante al menos 3 meses.
8. Los pacientes deben ser ambulatorios y tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2 (apéndice II).

9. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo definido por:

   1. RAN ≥ 1.000/mm³, recuento de plaquetas > 100.000/mm³.
   2. Bilirrubina sérica < 1,5 mg%, independientemente de si los pacientes tienen afectación hepática secundaria a tumor. ALT debe ser <2 veces el límite superior de lo normal.
   3. Creatinina <1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min

10. Los pacientes deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde cualquier cirugía previa, citotóxica, quimioterapia, otra inmunoterapia, terapia hormonal o radioterapia. Los pacientes que hayan sido tratados con anticuerpos monoclonales pueden ingresar al ensayo después de un período de tiempo específico (2 veces la vida media media del agente). Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad de una terapia previa antes de inscribirse en el estudio, excepto en el caso de neuropatía, donde los pacientes deben recuperarse a menos de grado 2.

    1. Las pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos que reciben terapia endocrina estable son elegibles si su tumor tiene alguna expresión de HER-2 basada en IHC de 1+ o 2+.
11. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
12. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa (definición de mujeres en edad fértil: (definición ECOG)).
13. Los hombres y las mujeres deben aceptar practicar métodos anticonceptivos eficaces mientras participan en este estudio.
14. Los pacientes deben obtener un ecocardiograma inicial o MUGA y exigir que la fracción de eyección del ventrículo izquierdo esté dentro de los límites normales (o 50% o más).
15. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

El paciente debe ser consciente de que su enfermedad es de naturaleza neoplásica y consentir voluntariamente después de ser informado del procedimiento a seguir, el carácter experimental de la terapia, alternativas, posibles beneficios, efectos secundarios, riesgos y malestares.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con tumores que son negativos para la expresión de HER-2 según IHC de 0 E hibridación fluorescente in situ que muestra falta de amplificación de HER-2 según las pautas más recientes de ASCO/CAP; o expresan poco EGFR según FISH e IHC.
2. Pacientes que reciben terapias dirigidas, como la cinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 o inhibidores de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR) en combinación con terapia endocrina.
3. Pacientes con {MVF-HER-2(266-296) y MVF-HER-2 (597-626)} prueba cutánea de hipersensibilidad inmediata positiva.
4. Pacientes que tienen evidencia de infección activa que requiere terapia con antibióticos. Los pacientes deben haber estado sin tratamiento con antibióticos durante al menos 3 semanas antes de iniciar el tratamiento y se debe confirmar que están libres de la infección.
5. Pacientes con infección activa conocida por VIH, hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C.
6. Pacientes con trastornos cardiopulmonares graves no controlados, incluida insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria sintomática, arritmia cardíaca grave y enfermedad pulmonar obstructiva crónica sintomática o pacientes con otras enfermedades médicas graves no controladas. A criterio del médico tratante, podrán inscribirse pacientes que demuestren control de la enfermedad durante al menos 6 meses.
7. Los pacientes que requieren o probablemente requieran corticosteroides u otros inmunosupresores para enfermedades intercurrentes NO son elegibles.
8. Pacientes esplenectomizados.

9. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas que incluyen artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, esclerodermia, polimiositis, dermatomiositis o síndrome vasculítico.

   Nota: A criterio del médico tratante, podrán inscribirse pacientes que demuestren control de la enfermedad durante al menos 6 meses.

10. Pacientes que han desarrollado respuestas anafilácticas a otras vacunas.