Vaccintherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor uitbreidings- en uitbreidingscohorten

1. Voor het uitbreidingscohort dat zal worden uitgevoerd bij de IUSCCC (N=12), zullen patiënten met histologisch gedocumenteerde metastatische of niet-reseceerbare borst- of maag-darmkanker worden geïncludeerd.

2. Voor het expansiecohort (N=30) worden patiënten met histologisch gedocumenteerde metastatische of niet-reseceerbare borstkanker (N=15), of histologisch gedocumenteerde metastatische of niet-operabele maag-darmkanker (N=15) geïncludeerd. Alle patiënten die in dit cohort zijn opgenomen, moeten een meetbare ziekte hebben. Opmerking: Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ≥ 1 laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ≥ 1 dimensies als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal-CT-scan.

   Inclusiecriteria voor alle cohorten:

3. Patiënten moeten eerstelijns standaard systemische therapie hebben gekregen of geweigerd voor hun metastasen (indien van toepassing) en patiënten met histologisch bevestigde pancreas- en slokdarmkanker mogen in de afgelopen twee jaar na de standaardtherapie niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben gekregen. Patiënten met histologisch bevestigde borst- en maag-darmkanker mogen in de afgelopen twee jaar na de standaardtherapie niet meer dan drie eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben gekregen.
4. Progressieve ziekte na ten minste één standaardtherapielijn.
5. Patiënten met pancreas- en slokdarmkanker mogen de afgelopen twee jaar niet meer dan twee eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan. Patiënten met borst- en maag-darmkanker mogen de afgelopen twee jaar niet meer dan drie eerdere cytotoxische chemotherapiebehandelingen hebben ondergaan.

6. Patiënten moeten HER-2 (IHC 1+, 2+ en 3+) of EGFR-overexpressie (FISH en IHC) hebben om aan dit onderzoek te kunnen deelnemen.

   1. Als bij de patiënt de HER-2-expressie is gemeten voorafgaand aan de inschrijving, wordt alleen het rapport geaccepteerd voor de uitbreidingsfase van het onderzoek.
   2. Als de EGFR-expressie van de patiënt voorafgaand aan de inschrijving is gemeten, wordt alleen het rapport geaccepteerd tijdens de dosisescalatiefase van het onderzoek.
   3. Als bij de patiënt de HER-2- of EGFR-expressie niet is gemeten voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek, is het voor de patiënt verplicht om de tests te laten uitvoeren om zijn of haar status te rechtvaardigen. De HER-2-status kan worden bepaald door een verscheidenheid aan tests. Zowel de IHC- als de FISH-test zijn aanvaardbaar als borsttumorweefsel (eerder ingevroren) beschikbaar is. De test kan worden uitgevoerd bij OSU of elders als de patiënt van buiten de stad komt.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen die geen steroïden gebruiken en gedurende ten minste 3 maanden een stabiele gemetastaseerde hersenziekte hebben, komen in aanmerking.
8. Patiënten moeten ambulant zijn en een ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2 hebben (bijlage II).

9. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gedefinieerd door:

   1. ANC ≥ 1.000/mm³, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm³.
   2. Serumbilirubine < 1,5 mg%, ongeacht of de lever bij patiënten secundair is aan de tumor. ALT moet < 2 keer de bovengrens van normaal zijn.
   3. Creatinine <1,5 mg/dl of berekende creatinineklaring > 60 ml/min

10. Patiënten moeten ten minste 3 weken na een eerdere operatie, cytotoxische behandeling, chemotherapie, andere immunotherapie, hormonale therapie of bestralingstherapie zijn. Patiënten die met monoklonale antilichamen zijn behandeld, kunnen na een bepaalde tijdsperiode (twee keer de gemiddelde halfwaardetijd van het middel) aan het onderzoek deelnemen. Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele toxiciteit van eerdere therapie voordat zij zich inschrijven voor het onderzoek, behalve voor neuropathie waarbij patiënten moeten herstellen tot minder dan graad 2.

    1. Patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker die een stabiele endocriene therapie ondergaan, komen in aanmerking als hun tumor enige expressie van HER-2 vertoont op basis van IHC van 1+ of 2+.
11. Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
12. Vrouwen die zwanger kunnen worden, mogen niet zwanger zijn en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan (definitie van vrouwen die zwanger kunnen worden: (ECOG-definitie)).
13. Mannen en vrouwen moeten akkoord gaan met het toepassen van effectieve anticonceptie tijdens dit onderzoek.
14. Patiënten moeten een basislijn-echocardiogram of MUGA verkrijgen en vereisen dat de ejectiefractie van het linkerventrikel binnen de normale grenzen ligt (of 50% of hoger).
15. Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

De patiënt moet zich ervan bewust zijn dat zijn/haar ziekte neoplastisch van aard is en bereidwillig toestemming geven nadat hij/zij op de hoogte is gesteld van de te volgen procedure, het experimentele karakter van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met tumoren die negatief zijn voor HER-2-expressie op basis van IHC van 0 EN fluorescentie in-situ hybridisatie die een gebrek aan HER-2-amplificatie vertoont op basis van de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen; of hebben een onderexpressie van EGFR op basis van FISH en IHC.
2. Patiënten die gerichte therapieën krijgen, zoals Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 of zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmers in combinatie met endocriene therapie
3. Patiënten die {MVF-HER-2(266-296) en MVF-HER-2 (597-626)} onmiddellijk positief zijn voor de overgevoeligheidshuidtest.
4. Patiënten die aanwijzingen hebben voor een actieve infectie waarvoor antibioticatherapie vereist is. Patiënten moeten vóór aanvang van de behandeling ten minste 3 weken geen antibioticabehandeling hebben gehad en er moet bevestigd zijn dat ze vrij zijn van de infectie.
5. Patiënten met een bekende actieve HIV-, hepatitis A-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
6. Patiënten met ernstige ongecontroleerde cardiopulmonale aandoeningen, waaronder congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte, ernstige hartritmestoornissen en symptomatische chronische obstructieve longziekte of patiënten met andere ernstige ongecontroleerde medische ziekten. Naar goeddunken van de behandelend arts kunnen patiënten worden geïncludeerd die gedurende ten minste zes maanden ziektecontrole vertonen.
7. Patiënten die corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig hebben of waarschijnlijk nodig hebben voor bijkomende ziekten, komen NIET in aanmerking.
8. Patiënten met splenectomie.

9. Patiënten met actieve auto-immuunziekten, waaronder reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, polymyositis, dermato-myositis of een vasculitisch syndroom.

   Let op: Naar goeddunken van de behandelende arts kunnen patiënten die gedurende ten minste 6 maanden ziektecontrole vertonen, worden geïncludeerd.

10. Patiënten die anafylactische reacties op andere vaccins hebben ontwikkeld