Rokotehoito potilaiden hoidossa, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Laajennus- ja laajennuskohorttien sisällyttämiskriteerit

1. IUSCCC:ssä (N=12) suoritettavaan jatkokohorttiin otetaan mukaan potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai ei-leikkauksellinen rinta- tai maha-suolisyöpä.

2. Laajennuskohorttiin (N=30) otetaan mukaan potilaat, joilla on joko histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai leikkaukseen kelpaamaton rintasyöpä (N=15) tai histologisesti dokumentoitu metastaattinen tai ei-leikkaava maha-suolikanavan syöpä (N=15). Kaikilla tähän kohorttiin kirjatuilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Huomautus: Mitattavissa oleva sairaus määritellään ≥ 1 leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 mitoissa ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.

   Kaikkien kohorttien mukaanottokriteerit:

3. Potilaiden on täytynyt saada tai kieltäytyä ensimmäisen linjan systeemisestä ensilinjan systeemisestä terapiasta metastaaseihinsa (jos sovellettavissa), ja potilaiden, joilla on histologisesti varmistettu haima- ja ruokatorvisyöpä, on täytynyt saada enintään kaksi aiempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa viimeisen kahden vuoden aikana normaalihoidon jälkeen. Potilaiden, joilla on histologisesti varmistettu rintasyöpä ja maha-suolikanavan syöpä, on täytynyt olla saanut korkeintaan kolme aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa kahden viimeisen vuoden aikana tavanomaisen hoidon jälkeen.
4. Progressiivinen sairaus vähintään yhden standardihoidon jälkeen.
5. Potilaat, joilla on haima- ja ruokatorvisyöpä, eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi aiempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa viimeisen kahden vuoden aikana. Rinta- ja maha-suolikanavan syöpää sairastavien potilaiden on oltava saaneet enintään kolme aiempaa sytotoksista solunsalpaajahoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.

6. Potilailta vaaditaan HER-2 (IHC 1+, 2+ ja 3+) tai EGFR-yli-ilmentymistä (FISH ja IHC), jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.

   1. Jos potilaalle on mitattu HER-2:n ilmentyminen ennen ilmoittautumista, pelkkä raportti hyväksytään tutkimuksen laajennusvaiheesta.
   2. Jos potilaan EGFR-ilmentyminen on mitattu ennen tutkimukseen osallistumista, raportti hyväksytään yksinään tutkimuksen annoksen korotusvaiheessa.
   3. Jos potilaalle ei ole mitattu HER-2- tai EGFR-ilmentymistä ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista, potilaan on pakollista tehdä tutkimukset asemansa perustelemiseksi. HER-2-status voidaan määrittää useilla testeillä. Joko IHC- tai FISH-määritys hyväksytään, jos rintakasvainkudoksia (aiemmin jäädytettyjä) on saatavilla. Testi voidaan tehdä OSU:ssa tai muualla, jos potilas on kotoisin muualta.
7. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaasseja, jotka eivät ole saaneet steroideja ja joilla on stabiili metastaattinen aivosairaus vähintään 3 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
8. Potilaiden on oltava avohoidossa ECOG-suorituskyvyn tilalla 0, 1 tai 2 (liite II).

9. Potilailla on oltava riittävä elintoiminto, jonka määrittelevät:

   1. ANC ≥ 1 000/mm³, verihiutaleiden määrä > 100 000/mm³.
   2. Seerumin bilirubiini < 1,5 mg %, riippumatta siitä, onko potilailla maksavaurioita kasvaimen seurauksena. ALT-arvon on oltava < 2 kertaa normaalin yläraja.
   3. Kreatiniini <1,5 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min

10. Potilaiden on oltava vähintään 3 viikkoa ohi aiemmasta leikkauksesta, sytotoksisesta, kemoterapiasta, muusta immunoterapiasta, hormonihoidosta tai sädehoidosta. Potilaat, joita on hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla, voivat osallistua tutkimukseen tietyn ajan kuluttua (kaksi kertaa aineen keskimääräinen puoliintumisaika). Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon toksisuudesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista paitsi neuropatiasta, jossa potilaiden on toiputtava alle asteen 2.

    1. Hormonireseptoripositiivista rintasyöpää sairastavat potilaat, jotka saavat stabiilia endokriinistä hoitoa, ovat kelvollisia, jos heidän kasvaimensa ilmentää jonkin verran HER-2:ta IHC:n 1+ tai 2+ perusteella.
11. Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
12. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti (hedelmällisessä iässä olevien naisten määritelmä: (ECOG-määritelmä)).
13. Miesten ja naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä tämän tutkimuksen aikana.
14. Potilaiden on hankittava perusviiva kaikukardiogrammi tai MUGA ja vaadittava vasemman kammion ejektiofraktion olevan normaalirajoissa (tai 50 % tai enemmän).
15. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Potilaan tulee olla tietoinen siitä, että hänen sairautensa on luonteeltaan neoplastinen, ja suostuu mielellään, kun hänelle on kerrottu noudatettavasta toimenpiteestä, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka ovat negatiivisia HER-2:n ilmentymisen suhteen perustuen 0:n IHC:hen JA Fluoresenssiin in situ -hybridisaatioon, jotka osoittavat HER-2:n monistumisen puutetta uusimpien ASCO/CAP-ohjeiden perusteella; tai ali-ilmentävät EGFR:ää FISH:n ja IHC:n perusteella.
2. Potilaat, jotka saavat kohdennettuja hoitoja, kuten sykliiniriippuvaista kinaasi (CDK) 4/6 tai rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohde yhdessä endokriinisen hoidon kanssa
3. Potilaat, joilla on {MVF-HER-2(266-296) ja MVF-HER-2 (597-626)} välitön yliherkkyystesti, positiivinen.
4. Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta infektiosta, joka vaatii antibioottihoitoa. Potilaiden on oltava poissa antibioottihoidosta vähintään 3 viikkoa ennen hoidon aloittamista, ja heidän on varmistettava, että heillä ei ole infektiota.
5. Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen HIV-, hepatiitti A-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
6. Potilaat, joilla on vakavia hallitsemattomia sydän- ja keuhkosairauksia, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti, vakava sydämen rytmihäiriö ja oireinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai potilaat, joilla on muita vakavia hallitsemattomia lääketieteellisiä sairauksia. Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan mukaan voidaan ottaa potilaat, joiden sairaus on ollut hallinnassa vähintään 6 kuukauden ajan.
7. Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä sairauksiin, EIVÄT ole kelvollisia.
8. Potilaat, joilta on poistettu perna.

9. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, polymyosiitti-dermatomyosiitti tai vaskuliittisyndrooma.

   Huomautus: Hoitavan lääkärin harkinnan mukaan potilaat, joiden sairaus on hallinnassa vähintään 6 kuukauden ajan, voidaan ottaa mukaan.

10. Potilaat, joille on kehittynyt anafylaktinen vaste muille rokotteille