Вакцинотерапия в лечении пациентов с метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

Критерии включения в когорты продления и расширения

1. В расширенную группу, которая будет проводиться в IUSCCC (N = 12), будут включены пациенты с гистологически подтвержденным метастатическим или неоперабельным раком молочной железы или желудочно-кишечного тракта.

2. В группу расширения (N=30) должны быть включены пациенты либо с гистологически подтвержденным метастатическим или неоперабельным раком молочной железы (N=15), либо с гистологически подтвержденным метастатическим или неоперабельным раком желудочно-кишечного тракта (N=15). Все пациенты, включенные в эту группу, должны иметь измеримое заболевание. Примечание. Измеримое заболевание определяется как ≥ 1 очага поражения, размер которого можно точно измерить в ≥ 1 измерении, размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или размером ≥ 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.

   Критерии включения для всех когорт:

3. Пациенты должны были получить или отказаться от стандартной системной терапии первой линии по поводу метастазов (если применимо), а пациенты с гистологически подтвержденным раком поджелудочной железы и пищевода должны получить не более двух предшествующих схем цитотоксической химиотерапии в течение последних двух лет после стандартной терапии. Пациенты с гистологически подтвержденным раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта должны были получить не более трех предшествующих схем цитотоксической химиотерапии за последние два года после стандартной терапии.
4. Прогрессирование заболевания после хотя бы одной линии стандартной терапии.
5. Пациенты с раком поджелудочной железы и пищевода должны были ранее получить не более двух схем цитотоксической химиотерапии за последние два года. Пациенты с раком молочной железы и желудочно-кишечного тракта должны были ранее получить не более трех схем цитотоксической химиотерапии за последние два года.

6. Для включения в это исследование у пациентов должна быть гиперэкспрессия HER-2 (IHC 1+, 2+ и 3+) или EGFR (FISH и IHC).

   1. Если у пациента была измерена экспрессия HER-2 до включения в исследование, на этапе расширения исследования будет принят только отчет.
   2. Если у пациента была измерена экспрессия EGFR до включения в исследование, только отчет будет принят на этапе повышения дозы исследования.
   3. Если у пациента не измерялась экспрессия HER-2 или EGFR до включения в это исследование, пациенту будет обязательно пройти тесты для подтверждения своего статуса. Статус HER-2 можно определить с помощью различных тестов. При наличии тканей опухоли молочной железы (ранее замороженных) допускается проведение анализа ИГХ или FISH. Тест можно пройти в ОГУ или в другом месте, если пациент из другого города.
7. К участию допускаются пациенты с предшествующим лечением метастазов в головной мозг, которые не принимают стероиды и имеют стабильное метастатическое заболевание головного мозга в течение как минимум 3 месяцев.
8. Пациенты должны находиться амбулаторно и иметь статус ECOG 0, 1 или 2 (приложение II).

9. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как это определяется:

   1. АНК ≥ 1000/мм³, количество тромбоцитов > 100 000/мм³.
   2. Сывороточный билирубин < 1,5 мг%, независимо от того, имеется ли у пациента поражение печени, вторичное по отношению к опухоли. АЛТ должен быть < 2 раз выше верхней границы нормы.
   3. Креатинин <1,5 мг/дл или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин.

10. Пациентам должно пройти не менее 3 недель после любой предшествующей операции, цитотоксической, химиотерапии, другой иммунотерапии, гормональной терапии или лучевой терапии. Пациенты, получавшие моноклональные антитела, могут участвовать в исследовании по истечении определенного периода времени (в 2 раза превышающего средний период полувыведения препарата). Пациенты должны выздороветь от любой токсичности предшествующей терапии до включения в исследование, за исключением нейропатии, при которой пациентам необходимо восстановиться до степени ниже 2.

    1. Пациенты с раком молочной железы с положительным гормональным рецептором, которые находятся на стабильной эндокринной терапии, имеют право на участие, если их опухоль имеет некоторую экспрессию HER-2 на основании ИГХ 1+ или 2+.
11. Пациенты должны быть не моложе 18 лет.
12. Женщины детородного потенциала не должны быть беременны и должны иметь отрицательный тест на беременность (Определение женщин детородного потенциала: (определение ECOG)).
13. Мужчины и женщины должны согласиться применять эффективные методы контрацепции во время участия в этом исследовании.
14. Пациенты должны получить базовую эхокардиограмму или MUGA и потребовать, чтобы фракция выброса левого желудочка находилась в пределах нормы (или 50% или выше).
15. Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Пациент должен знать, что его/ее заболевание носит неопластический характер, и добровольно согласиться после того, как ему сообщат о процедуре, которой необходимо следовать, об экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и дискомфорте.

Критерий исключения:

1. Пациенты с опухолями, отрицательными по экспрессии HER-2 на основании ИГХ 0 И флуоресцентной гибридизации in-situ, демонстрирующими отсутствие амплификации HER-2 на основании последних рекомендаций ASCO/CAP; или имеют недостаточную экспрессию EGFR по данным FISH и IHC.
2. Пациенты, получающие таргетную терапию, такую ​​как циклинзависимая киназа (CDK) 4/6 или ингибиторы рапамицина (mTOR) для млекопитающих в сочетании с эндокринной терапией.
3. Пациенты с положительным кожным тестом на гиперчувствительность немедленного типа {MVF-HER-2(266-296) и MVF-HER-2 (597-626)}.
4. Пациенты с признаками активной инфекции, требующей антибиотикотерапии. Пациенты должны прекратить лечение антибиотиками в течение как минимум 3 недель до начала лечения и должно быть подтверждено отсутствие инфекции.
5. Пациенты с известной активной ВИЧ-инфекцией, гепатитом А, гепатитом В или гепатитом С.
6. Пациенты с серьезными неконтролируемыми сердечно-легочными нарушениями, включая застойную сердечную недостаточность, симптоматическую ишемическую болезнь сердца, серьезную сердечную аритмию и симптоматическую хроническую обструктивную болезнь легких, или пациенты с другими серьезными неконтролируемыми соматическими заболеваниями. По усмотрению лечащего врача в исследование могут быть включены пациенты, у которых наблюдается контроль над заболеванием в течение как минимум 6 месяцев.
7. Пациенты, которым требуются или могут потребоваться кортикостероиды или другие иммунодепрессанты при интеркуррентном заболевании, НЕ имеют права на участие.
8. Спленэктомированные пациенты.

9. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, включая ревматоидный артрит, системную красную волчанку, склеродермию, полимиозит, дерматомиозит или васкулитный синдром.

   Примечание. По усмотрению лечащего врача в исследование могут быть включены пациенты, у которых наблюдается контроль над заболеванием в течение как минимум 6 месяцев.

10. Пациенты, у которых развилась анафилактическая реакция на другие вакцины.