Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per le coorti di estensione ed espansione

1. Per la coorte di estensione da condurre presso lo IUSCCC (N = 12), verranno arruolati pazienti con cancro al seno o gastrointestinale metastatico o non resecabile istologicamente documentato.

2. Per la coorte di espansione (N = 30), devono essere arruolati pazienti con cancro al seno metastatico o non resecabile istologicamente documentato (N = 15), o cancro gastrointestinale metastatico o non resecabile istologicamente documentato (N = 15). Tutti i pazienti arruolati in questa coorte devono avere una malattia misurabile. Nota: la malattia misurabile è definita come ≥ 1 lesione che può essere misurata accuratamente in ≥ 1 dimensione come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con TC spirale.

   Criteri di inclusione per tutte le coorti:

3. I pazienti devono aver ricevuto o rifiutato la terapia sistemica standard di prima linea per le loro metastasi (se applicabile) e i pazienti con tumori pancreatici ed esofagei confermati istologicamente devono aver ricevuto non più di due precedenti regimi chemioterapici citotossici negli ultimi due anni dopo la terapia standard. I pazienti con tumori mammari e gastrointestinali confermati istologicamente devono aver ricevuto non più di tre precedenti regimi chemioterapici citotossici negli ultimi due anni dopo la terapia standard.
4. Malattia progressiva dopo almeno una linea di terapia standard.
5. I pazienti con tumori del pancreas e dell'esofago devono aver ricevuto non più di due precedenti regimi chemioterapici citotossici negli ultimi due anni. I pazienti con tumori al seno e gastrointestinali devono aver ricevuto non più di tre precedenti regimi chemioterapici citotossici negli ultimi due anni.

6. Per essere arruolati in questo studio, i pazienti devono avere una sovraespressione di HER-2 (IHC 1+, 2+ e 3+) o EGFR (FISH e IHC).

   1. Se al paziente è stata misurata l'espressione di HER-2 prima dell'arruolamento, verrà accettato solo il rapporto sulla fase di espansione dello studio.
   2. Se al paziente è stata misurata l'espressione dell'EGFR prima dell'arruolamento, verrà accettato solo il rapporto nella fase di aumento della dose dello studio.
   3. Se al paziente non è stata misurata l'espressione di HER-2 o EGFR prima dell'arruolamento in questo studio, sarebbe obbligatorio per il paziente sottoporsi ai test per giustificare il proprio stato. Lo stato di HER-2 può essere valutato mediante una varietà di test. Sia il test IHC che quello FISH sono accettabili se sono disponibili tessuti tumorali al seno (precedentemente congelati). Il test può essere eseguito presso l'OSU o altrove se il paziente proviene da fuori città.
7. Sono eleggibili i pazienti con anamnesi pregressa di metastasi cerebrali trattate che non assumono steroidi e presentano una malattia metastatica cerebrale stabile da almeno 3 mesi.
8. I pazienti devono essere ambulatoriali con un performance status ECOG pari a 0, 1 o 2 (appendice II).

9. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata come definita da:

   1. ANC ≥ 1.000/mm³, conta piastrinica > 100.000/mm³.
   2. Bilirubina sierica < 1,5 mg%, indipendentemente dal fatto che i pazienti abbiano un coinvolgimento epatico secondario al tumore. L'ALT deve essere < 2 volte il limite superiore della norma.
   3. Creatinina <1,5 mg/dl o clearance calcolata della creatinina >60 ml/min

10. I pazienti devono aver superato da almeno 3 settimane qualsiasi precedente intervento chirurgico, citotossico, chemioterapia, altra immunoterapia, terapia ormonale o radioterapia. I pazienti che sono stati trattati con anticorpi monoclonali possono entrare nello studio dopo un periodo di tempo specificato (2 volte l'emivita media dell'agente). I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità della terapia precedente prima dell'arruolamento nello studio, ad eccezione della neuropatia per la quale i pazienti devono recuperare fino a un grado inferiore a 2.

    1. Le pazienti con carcinoma mammario positivo ai recettori ormonali che sono in terapia endocrina stabile sono idonee se il loro tumore ha una certa espressione di HER-2 in base all'IHC di 1+ o 2+.
11. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
12. Le donne in età fertile non devono essere incinte e devono avere un test di gravidanza negativo (definizione di donne in età fertile: (definizione ECOG)).
13. Uomini e donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante questo studio.
14. I pazienti devono ottenere un ecocardiogramma o una MUGA al basale e richiedere che la frazione di eiezione ventricolare sinistra sia entro i limiti normali (o 50% o superiore).
15. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Il paziente deve essere consapevole che la sua malattia è di natura neoplastica e acconsentire volentieri dopo essere stato informato sulla procedura da seguire, sul carattere sperimentale della terapia, sulle alternative, sui potenziali benefici, sugli effetti collaterali, sui rischi e sui disagi.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con tumori negativi per l'espressione di HER-2 in base all'IHC di 0 AND Ibridazione in situ con fluorescenza che mostrano mancanza di amplificazione di HER-2 in base alle più recenti linee guida ASCO/CAP; o sottoesprimono EGFR sulla base di FISH e IHC.
2. Pazienti in terapia mirata, come gli inibitori della Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 o i mammiferi target della rapamicina (mTOR) in combinazione con terapia endocrina
3. Pazienti che risultano positivi al test cutaneo di ipersensibilità immediata {MVF-HER-2(266-296) e MVF-HER-2 (597-626)}.
4. Pazienti che presentano evidenza di infezione attiva che richiede terapia antibiotica. I pazienti devono aver sospeso il trattamento antibiotico per almeno 3 settimane prima di iniziare il trattamento e deve essere confermato che non presentano infezioni.
5. Pazienti con infezione attiva nota da HIV, epatite A, epatite B o epatite C.
6. Pazienti con disturbi cardiopolmonari gravi non controllati, tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica, aritmia cardiaca grave e malattia polmonare ostruttiva cronica sintomatica o pazienti con altre malattie mediche gravi non controllate. A discrezione del medico curante, possono essere arruolati i pazienti che mostrano il controllo della malattia da almeno 6 mesi.
7. I pazienti che necessitano o che potrebbero richiedere corticosteroidi o altri immunosoppressori per malattie intercorrenti NON sono eleggibili.
8. Pazienti splenectomizzati.

9. Pazienti con malattie autoimmuni attive tra cui artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, dermatomiosite polimiosite o sindrome vasculitica.

   Nota: a discrezione del medico curante, possono essere arruolati pazienti che mostrano il controllo della malattia per almeno 6 mesi.

10. Pazienti che hanno sviluppato risposte anafilattiche ad altri vaccini