Vaccinterapi vid behandling av patienter med metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för förlängnings- och expansionskohorter

1. För förlängningskohorten som ska genomföras vid IUSCCC (N=12) kommer patienter med histologiskt dokumenterad metastaserad eller icke-opererbar bröst- eller gastrointestinal cancer att inkluderas.

2. För expansionskohorten (N=30) inkluderas patienter med antingen histologiskt dokumenterad metastaserad eller icke-operabel bröstcancer (N=15), eller histologiskt dokumenterad metastaserad eller icke-operabel gastrointestinal cancer (N=15). Alla patienter som är inskrivna i denna kohort måste ha en mätbar sjukdom. Obs: Mätbar sjukdom definieras som ≥ 1 lesioner som kan mätas exakt i ≥ 1 dimensioner som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral-CT-skanning.

   Inklusionskriterier för alla kohorter:

3. Patienter måste ha fått eller vägrat första linjens standardbehandling för sina metastaser (om tillämpligt) och patienter med histologiskt bekräftad pankreascancer och matstrupscancer får inte ha fått mer än två tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer under de senaste två åren efter standardbehandling. Patienter med histologiskt bekräftade bröst- och gastrointestinala cancerformer får inte ha fått mer än tre tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer under de senaste två åren efter standardbehandling.
4. Progressiv sjukdom efter minst en linje av standardterapi.
5. Patienter med cancer i bukspottkörteln och matstrupen får inte ha fått mer än två tidigare cytotoxiska kemoterapikurer under de senaste två åren. Patienter med bröst- och gastrointestinala cancerformer får inte ha fått mer än tre tidigare cytotoxiska kemoterapikurer under de senaste två åren.

6. Patienter måste ha HER-2 (IHC 1+, 2+ och 3+) eller EGFR-överuttryck (FISH och IHC) för att kunna delta i denna studie.

   1. Om patienten har fått HER-2-expression mätt före inskrivningen, kommer enbart rapporten att accepteras på expansionsfasen av studien.
   2. Om patienten har fått EGFR-uttryck mätt före inskrivningen, kommer enbart rapporten att accepteras för dosökningsfasen av studien.
   3. Om patienten inte har fått HER-2- eller EGFR-expression mätt före inskrivningen i denna studie, skulle det vara obligatoriskt för patienten att få testerna utförda för att motivera sin status. HER-2-status kan utföras genom en mängd olika tester. Antingen IHC- eller FISH-analys är acceptabla om brösttumörvävnad (tidigare fryst) är tillgänglig. Testet kan göras på OSU eller någon annanstans om patienten är utanför stan.
7. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser som inte har steroider och som har stabil metastaserad hjärnsjukdom i minst 3 månader är berättigade.
8. Patienterna måste vara ambulerande med ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2 (bilaga II).

9. Patienter måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen av:

   1. ANC ≥ 1 000/mm³, trombocytantal > 100 000/mm³.
   2. Serumbilirubin < 1,5 mg%, oavsett om patienter har leverpåverkan sekundärt till tumör. ALAT måste vara < 2 gånger den övre normalgränsen.
   3. Kreatinin <1,5 mg/dl eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min

10. Patienterna måste vara minst 3 veckor efter alla tidigare operationer, cellgifter, kemoterapi, annan immunterapi, hormonbehandling eller strålbehandling. Patienter som har behandlats med monoklonala antikroppar kan komma in i prövningen efter en viss tidsperiod (2 gånger medelhalveringstiden för medlet). Patienter måste ha återhämtat sig från eventuell toxicitet från tidigare terapi innan de registrerades för studien förutom neuropati där patienterna behöver återhämta sig till mindre än grad 2.

    1. Patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer som går på stabil endokrin terapi är berättigade om deras tumör har något uttryck av HER-2 baserat på IHC på 1+ eller 2+.
11. Patienterna måste vara minst 18 år gamla.
12. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida och måste ha ett negativt graviditetstest (Definition av kvinnor i fertil ålder: (ECOG definition)).
13. Män och kvinnor måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under denna studie.
14. Patienterna måste få ett baslinjeekokardiogram eller MUGA och kräva att vänsterkammars ejektionsfraktion ligger inom normala gränser (eller 50 % eller högre).
15. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Patienten måste vara medveten om att hans/hennes sjukdom är neoplastisk och frivilligt samtycka efter att ha informerats om förfarandet som ska följas, terapins experimentella karaktär, alternativ, potentiella fördelar, biverkningar, risker och obehag.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med tumörer som är negativa för HER-2-uttryck baserat på IHC av 0 OCH fluorescens in situ-hybridisering som visar brist på HER-2-amplifiering baserat på de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna; eller underuttrycker EGFR baserat på FISH och IHC.
2. Patienter på riktade terapier, såsom cyklinberoende kinas (CDK) 4/6 eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare i kombination med endokrin terapi
3. Patienter som är {MVF-HER-2(266-296) och MVF-HER-2 (597-626)} omedelbar överkänslig hud testas positivt.
4. Patienter som har tecken på aktiv infektion som kräver antibiotikabehandling. Patienter måste ha varit av med antibiotikabehandling i minst 3 veckor innan behandlingen påbörjas och måste bekräftas vara fria från infektionen.
5. Patienter med känd aktiv HIV-, hepatit A-, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
6. Patienter med allvarliga okontrollerade hjärt- och lungsjukdomar, inklusive kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom, allvarlig hjärtarytmi och symtomatisk kronisk obstruktiv lungsjukdom eller patienter med andra allvarliga okontrollerade medicinska sjukdomar. Efter bedömning av den behandlande läkaren kan patienter som visar sjukdomskontroll i minst 6 månader inskrivas.
7. Patienter som behöver eller sannolikt kommer att behöva kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel för interkurrent sjukdom är INTE berättigade.
8. Splenektomerade patienter.

9. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar inklusive reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyosit dermato-myosit eller ett vaskulitiskt syndrom.

   Obs: Efter bedömning av den behandlande läkaren kan patienter som visar sjukdomskontroll i minst 6 månader inskrivas.

10. Patienter som har utvecklat anafylaktiska svar på andra vacciner