Thérapie vaccinale dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour les cohortes d'extension et d'expansion

1. Pour la cohorte d'extension qui sera menée à l'IUSCCC (N = 12), les patients atteints d'un cancer du sein ou gastro-intestinal métastatique ou non résécable documenté histologiquement seront inscrits.

2. Pour la cohorte d'expansion (N = 30), les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique ou non résécable documenté histologiquement (N = 15), ou d'un cancer gastro-intestinal métastatique ou non résécable documenté histologiquement (N = 15) seront inscrits. Tous les patients inscrits dans cette cohorte doivent avoir une maladie mesurable. Remarque : Une maladie mesurable est définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimensions comme ≥ 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec un scanner en spirale.

   Critères d'inclusion pour toutes les cohortes :

3. Les patients doivent avoir reçu ou refusé un traitement systémique standard de première intention pour leurs métastases (le cas échéant) et les patients atteints de cancers du pancréas et de l'œsophage confirmés histologiquement ne doivent pas avoir reçu plus de deux schémas de chimiothérapie cytotoxiques au cours des deux dernières années après le traitement standard. Les patients atteints de cancers du sein et gastro-intestinaux confirmés histologiquement ne doivent pas avoir reçu plus de trois schémas thérapeutiques de chimiothérapie cytotoxique au cours des deux dernières années après le traitement standard.
4. Maladie évolutive après au moins une ligne de traitement standard.
5. Les patients atteints de cancers du pancréas et de l'œsophage ne doivent pas avoir reçu plus de deux schémas thérapeutiques de chimiothérapie cytotoxique au cours des deux dernières années. Les patientes atteintes d'un cancer du sein ou d'un cancer gastro-intestinal ne doivent pas avoir reçu plus de trois schémas thérapeutiques de chimiothérapie cytotoxique au cours des deux dernières années.

6. Les patients doivent avoir une surexpression de HER-2 (IHC 1+, 2+ et 3+) ou EGFR (FISH et IHC) pour être inscrits dans cette étude.

   1. Si l'expression de HER-2 a été mesurée avant l'inscription, le rapport seul sera accepté lors de la phase d'expansion de l'étude.
   2. Si l'expression de l'EGFR a été mesurée avant l'inscription du patient, le rapport seul sera accepté lors de la phase d'augmentation de dose de l'étude.
   3. Si l'expression de HER-2 ou d'EGFR n'a pas été mesurée avant l'inscription à cette étude, il serait obligatoire pour le patient de faire effectuer les tests pour justifier son statut. Le statut HER-2 peut être effectué par divers tests. Les tests IHC ou FISH sont acceptables si des tissus tumoraux du sein (préalablement congelés) sont disponibles. Le test peut être effectué à l'OSU ou ailleurs si le patient vient de l'extérieur de la ville.
7. Les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales traitées, qui ne prennent plus de stéroïdes et qui ont une maladie cérébrale métastatique stable depuis au moins 3 mois sont éligibles.
8. Les patients doivent être ambulatoires avec un indice de performance ECOG 0, 1 ou 2 (annexe II).

9. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que définie par :

   1. ANC ≥ 1 000/mm³, numération plaquettaire > 100 000/mm³.
   2. Bilirubine sérique < 1,5 mg %, que les patients présentent ou non une atteinte hépatique secondaire à une tumeur. ALT doit être <2 fois la limite supérieure de la normale.
   3. Créatinine < 1,5 mg/dl ou clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min

10. Les patients doivent avoir au moins 3 semaines après toute intervention chirurgicale antérieure, cytotoxique, chimiothérapie, autre immunothérapie, hormonothérapie ou radiothérapie. Les patients ayant été traités par des anticorps monoclonaux peuvent participer à l'essai après une période de temps déterminée (2 fois la demi-vie moyenne de l'agent). Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité d'un traitement antérieur avant de s'inscrire à l'étude, à l'exception de la neuropathie où les patients doivent récupérer à un grade inférieur au grade 2.

    1. Les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs qui suivent un traitement endocrinien stable sont éligibles si leur tumeur présente une certaine expression de HER-2 basée sur un IHC de 1+ ou 2+.
11. Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
12. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes et doivent avoir un test de grossesse négatif (Définition des femmes en âge de procréer : (définition ECOG)).
13. Les hommes et les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant cette étude.
14. Les patients doivent obtenir un échocardiogramme de base ou MUGA et exiger que la fraction d'éjection ventriculaire gauche soit dans les limites normales (ou 50 % ou plus).
15. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Le patient doit être conscient que sa maladie est de nature néoplasique et consentir volontairement après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et des inconforts.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des tumeurs négatives pour l'expression de HER-2 sur la base d'un IHC de 0 ET d'une hybridation in situ par fluorescence montrant un manque d'amplification de HER-2 sur la base des directives ASCO/CAP les plus récentes ; ou sous-expriment l'EGFR sur la base de FISH et d'IHC.
2. Patients sous thérapies ciblées, telles que la cycline dépendante kinase (CDK) 4/6 ou les inhibiteurs de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) en association avec une thérapie endocrinienne
3. Patients dont le test cutané d'hypersensibilité immédiate {MVF-HER-2 (266-296) et MVF-HER-2 (597-626)} est positif.
4. Patients présentant des signes d’infection active nécessitant un traitement antibiotique. Les patients doivent avoir arrêté tout traitement antibiotique pendant au moins 3 semaines avant le début du traitement et doivent être confirmés comme indemnes de l'infection.
5. Patients atteints d'une infection active connue par le VIH, l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C.
6. Patients présentant des troubles cardiopulmonaires graves incontrôlés, notamment une insuffisance cardiaque congestive, une maladie coronarienne symptomatique, une arythmie cardiaque grave et une maladie pulmonaire obstructive chronique symptomatique, ou les patients atteints d'autres maladies médicales graves incontrôlées. À la discrétion du médecin traitant, les patients qui présentent un contrôle de la maladie depuis au moins 6 mois peuvent être inscrits.
7. Les patients qui ont besoin ou sont susceptibles d'avoir besoin de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs pour une maladie intercurrente ne sont PAS éligibles.
8. Patients splénectomisés.

9. Patients atteints de maladies auto-immunes actives, notamment la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie, la polymyosite dermato-myosite ou un syndrome vasculitique.

   Remarque : À la discrétion du médecin traitant, les patients qui présentent un contrôle de la maladie depuis au moins 6 mois peuvent être inscrits.

10. Patients ayant développé des réponses anaphylactiques à d’autres vaccins