治疗转移性实体瘤患者的疫苗疗法

纳入标准：

扩展和扩展队列的纳入标准

1. 对于在 IUSCCC 进行的扩展队列（N=12），将招募组织学记录为转移性或不可切除的乳腺癌或胃肠道癌的患者。

2. 对于扩展队列（N = 30），招募组织学记录的转移性或不可切除的乳腺癌（N = 15）或组织学记录的转移性或不可切除的胃肠道癌（N = 15）的患者。 纳入该队列的所有患者都必须患有可测量的疾病。 注：可测量疾病定义为 ≥ 1 个病灶，可在 ≥ 1 个维度上准确测量，如使用常规技术≥ 20 mm 或使用螺旋 CT 扫描≥ 10 mm。

   所有群组的纳入标准：

3. 患者必须已接受或拒绝针对其转移灶的一线标准全身治疗（如果适用），并且组织学证实的胰腺癌和食管癌患者必须在标准治疗后的过去两年内接受过不超过两种细胞毒性化疗方案。 经组织学证实患有乳腺癌和胃肠道癌症的患者在标准治疗后的过去两年内必须接受过不超过三种细胞毒性化疗方案。
4. 至少一种标准治疗后疾病进展。
5. 胰腺癌和食道癌患者在过去两年内接受过的细胞毒性化疗方案不得超过两次。 患有乳腺癌和胃肠道癌症的患者在过去两年内接受过不超过三种细胞毒性化疗方案。

6. 患者必须具有 HER-2（IHC 1+、2+ 和 3+）或 EGFR 过表达（FISH 和 IHC）才能参加本研究。

   1. 如果患者在入组前已测量过 HER-2 表达，则在研究扩展阶段仅接受该报告。
   2. 如果患者在入组前已测量过 EGFR 表达，则在研究的剂量递增阶段仅接受该报告。
   3. 如果患者在参加本研究之前尚未测量 HER-2 或 EGFR 表达，则患者有义务进行测试以证明其状态合理。 HER-2 状态可以通过多种测试进行。 如果有乳腺肿瘤组织（之前冷冻），则 IHC 或 FISH 检测均可接受。 如果患者来自外地，则可以在 OSU 或其他地方进行测试。
7. 既往接受过脑转移治疗史、未使用类固醇且患有稳定转移性脑病至少 3 个月的患者符合资格。
8. 患者必须能够走动且 ECOG 体能状态为 0、1 或 2（附录 II）。

9. 患者必须具有足够的器官功能，定义如下：

   1. ANC≥1,000/mm3，血小板计数>100,000/mm3。
   2. 血清胆红素 < 1.5 mg%，无论患者是否有继发于肿瘤的肝脏受累。 ALT 必须 < 正常上限的 2 倍。
   3. 肌酐 <1.5 mg/dl 或计算的肌酐清除率 > 60 ml/min

10. 患者必须经过任何先前的手术、细胞毒性、化疗、其他免疫疗法、激素疗法或放射疗法至少 3 周。 接受过单克隆抗体治疗的患者可以在指定时间（药物平均半衰期的 2 倍）后进入试验。 在参加研究之前，患者必须已从先前治疗的任何毒性中恢复，但神经病变除外，患者需要恢复到 2 级以下。

    1. 接受稳定内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌患者，如果其肿瘤具有基于 IHC 1+ 或 2+ 的 HER-2 表达，则符合资格。
11. 患者必须年满 18 岁。
12. 有生育能力的女性不得怀孕，并且妊娠试验必须呈阴性（有生育能力的女性定义：（ECOG 定义））。
13. 男性和女性必须同意在这项研究期间采取有效的避孕措施。
14. 患者必须获得基线超声心动图或 MUGA，并要求左心室射血分数在正常范围内（或 50% 或更高）。
15. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

患者必须意识到他/她的疾病本质上是肿瘤性的，并在被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适后自愿同意。

排除标准：

1. 根据 0 的 IHC 和荧光原位杂交显示 HER-2 表达呈阴性的肿瘤患者，根据最新的 ASCO/CAP 指南，显示缺乏 HER-2 扩增；或根据 FISH 和 IHC 检测 EGFR 表达不足。
2. 接受靶向治疗的患者，例如细胞周期依赖性激酶 (CDK) 4/6 或哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂与内分泌治疗相结合
3. {MVF-HER-2(266-296) 和 MVF-HER-2 (597-626)} 立即过敏皮肤试验呈阳性的患者。
4. 有活动性感染证据需要抗生素治疗的患者。 在开始治疗之前，患者必须已停止抗生素治疗至少 3 周，并且必须确认已清除感染。
5. 已知患有活动性 HIV、甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者。
6. 患有严重未控制的心肺疾病的患者，包括充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、严重心律失常和症状性慢性阻塞性肺疾病或患有其他严重未控制的内科疾病的患者。 根据治疗医生的判断，疾病控制至少 6 个月的患者可以入组。
7. 需要或可能需要皮质类固醇或其他免疫抑制剂来治疗并发疾病的患者不符合资格。
8. 脾切除患者。

9. 患有活动性自身免疫性疾病的患者，包括类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎或血管炎综合征。

   注意：根据治疗医生的判断，疾病控制至少 6 个月的患者可以入组。

10. 对其他疫苗产生过敏反应的患者