Vaksineterapi ved behandling av pasienter med metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

Inkluderingskriterier for utvidelses- og ekspansjonskohorter

1. For utvidelseskohorten som skal gjennomføres ved IUSCCC (N=12), vil pasienter med histologisk dokumentert metastatisk eller ikke-opererbar bryst- eller gastrointestinal kreft bli registrert.

2. For ekspansjonskohorten (N=30) skal pasienter med enten histologisk dokumentert metastatisk eller uoperabel brystkreft (N=15), eller histologisk dokumentert metastatisk eller inoperabel gastrointestinal kreft (N=15) inkluderes. Alle pasienter som er registrert i denne kohorten må ha målbar sykdom. Merk: Målbar sykdom er definert som ≥ 1 lesjoner som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjoner som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning.

   Inkluderingskriterier for alle kohorter:

3. Pasienter må ha mottatt eller nektet førstelinjestandard systemisk behandling for sine metastaser (hvis aktuelt), og pasienter med histologisk bekreftet kreft i bukspyttkjertelen og spiserøret må ikke ha mottatt mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer i løpet av de siste to årene etter standardbehandling. Pasienter med histologisk bekreftet brystkreft og gastrointestinale kreftformer må ikke ha mottatt mer enn tre tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer de siste to årene etter standardbehandling.
4. Progressiv sykdom etter minst én linje med standardbehandling.
5. Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen og spiserøret må ikke ha fått mer enn to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer de siste to årene. Pasienter med bryst- og gastrointestinale kreftformer må ikke ha fått mer enn tre tidligere cellegiftkurer i løpet av de siste to årene.

6. Pasienter må ha HER-2 (IHC 1+, 2+ og 3+) eller EGFR-overekspresjon (FISH og IHC) for å bli registrert i denne studien.

   1. Hvis pasienten har fått målt HER-2-ekspresjon før registrering, vil rapporten alene bli akseptert på utvidelsesfasen av studien.
   2. Hvis pasienten har fått målt EGFR-ekspresjon før innrullering, vil rapporten alene bli akseptert på doseeskaleringsfasen av studien.
   3. Hvis pasienten ikke har fått målt HER-2- eller EGFR-ekspresjon før innmelding til denne studien, vil det være obligatorisk for pasienten å få utført testene for å rettferdiggjøre sin status. HER-2-status kan utføres ved en rekke tester. Enten IHC- eller FISH-analyse er akseptable hvis brysttumorvev (tidligere frosset) er tilgjengelig. Testen kan gjøres ved OSU eller andre steder dersom pasienten er utenbys.
7. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser som ikke har steroider og har stabil metastatisk hjernesykdom i minst 3 måneder er kvalifisert.
8. Pasienter må være ambulerende med ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (vedlegg II).

9. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert av:

   1. ANC ≥ 1 000/mm³, antall blodplater > 100 000/mm³.
   2. Serumbilirubin < 1,5 mg %, uavhengig av om pasienter har leverpåvirkning sekundært til tumor. ALT må være < 2 ganger øvre normalgrense.
   3. Kreatinin <1,5 mg/dl eller beregnet kreatininclearance > 60 ml/min.

10. Pasienter må være minst 3 uker etter tidligere kirurgi, cellegift, kjemoterapi, annen immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling. Pasienter som har blitt behandlet med monoklonale antistoffer kan gå inn i studien etter en spesifisert tidsperiode (2 ganger middels halveringstid). Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet fra tidligere behandling før de melder seg på studien, bortsett fra nevropati hvor pasienter må komme seg til mindre enn grad 2.

    1. Pasienter med hormonreseptorpositiv brystkreft som er på stabil endokrin terapi er kvalifisert hvis svulsten deres har noe uttrykk for HER-2 basert på IHC på 1+ eller 2+.
11. Pasienter må være minst 18 år.
12. Kvinner i fertil alder skal ikke være gravide og må ha negativ graviditetstest (Women of childbearing potential definition: (ECOG-definisjon)).
13. Menn og kvinner må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er i denne studien.
14. Pasienter må få et baseline ekkokardiogram eller MUGA og kreve at venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er innenfor normale grenser (eller 50 % eller høyere).
15. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Pasienten må være klar over at hans/hennes sykdom er neoplastisk og villig samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med svulster som er negative for HER-2-ekspresjon basert på IHC på 0 OG fluorescens in-situ hybridisering som viser mangel på HER-2-amplifikasjon basert på de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene; eller underuttrykker EGFR basert på FISH og IHC.
2. Pasienter på målrettede terapier, slik som Cycline Dependent Kinase (CDK) 4/6 eller pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmere i kombinasjon med endokrin terapi
3. Pasienter som er {MVF-HER-2(266-296) og MVF-HER-2 (597-626)} umiddelbar overfølsom hud tester positive.
4. Pasienter som har tegn på aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling. Pasienter må ha vært av med antibiotikabehandling i minst 3 uker før behandlingsstart og må bekreftes å være fri for infeksjonen.
5. Pasienter med kjent aktiv HIV-, hepatitt A-, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
6. Pasienter med alvorlige ukontrollerte kardiopulmonale lidelser, inkludert kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom, alvorlig hjertearytmi og symptomatisk kronisk obstruktiv lungesykdom eller pasienter med andre alvorlige ukontrollerte medisinske sykdommer. Etter den behandlende legens skjønn, kan pasienter som viser sykdomskontroll i minst 6 måneder bli registrert.
7. Pasienter som trenger eller sannsynligvis vil trenge kortikosteroider eller andre immundempende midler for interkurrent sykdom, er IKKE kvalifisert.
8. Splenektomiserte pasienter.

9. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer inkludert revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, polymyositt dermato-myositt eller et vaskulittisk syndrom.

   Merk: Etter den behandlende legens skjønn kan pasienter som har vist sykdomskontroll i minst 6 måneder bli registrert.

10. Pasienter som har utviklet anafylaktisk respons på andre vaksiner