Terapia szczepionkowa w leczeniu pacjentów z przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla kohort rozszerzenia i ekspansji

1. Do kohorty uzupełniającej, która będzie prowadzona w IUSCCC (N=12), do badania zostaną włączeni pacjenci z udokumentowanym histologicznie przerzutowym lub nieresekcyjnym rakiem piersi lub przewodu pokarmowego.

2. Do kohorty ekspansyjnej (N=30) włącza się pacjentów z histologicznie udokumentowanym przerzutowym lub nieresekcyjnym rakiem piersi (N=15) lub histologicznie udokumentowanym przerzutowym lub nieresekcyjnym rakiem przewodu pokarmowego (N=15). Wszyscy pacjenci włączeni do tej kohorty muszą mieć mierzalną chorobę. Uwaga: Chorobę mierzalną definiuje się jako ≥ 1 zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w ≥ 1 wymiarze, na przykład ≥ 20 mm przy użyciu technik konwencjonalnych lub jako ≥ 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej.

   Kryteria włączenia dla wszystkich kohort:

3. Pacjenci musieli otrzymać lub odmówić standardowej terapii systemowej pierwszego rzutu z powodu przerzutów (jeśli dotyczy), a pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem trzustki i przełyku musieli otrzymać nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich dwóch lat po standardowej terapii. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi lub rakiem przewodu pokarmowego musieli otrzymać nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich dwóch lat po standardowym leczeniu.
4. Postępująca choroba po co najmniej jednej linii standardowego leczenia.
5. Pacjenci z rakiem trzustki i przełyku muszą otrzymać nie więcej niż dwa wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich dwóch lat. Pacjenci z rakiem piersi lub rakiem przewodu pokarmowego nie mogli otrzymać więcej niż trzy schematy chemioterapii cytotoksycznej w ciągu ostatnich dwóch lat.

6. Aby wziąć udział w tym badaniu, pacjenci muszą mieć nadekspresję HER-2 (IHC 1+, 2+ i 3+) lub nadekspresję EGFR (FISH i IHC).

   1. Jeżeli u pacjenta przed włączeniem zmierzono ekspresję HER-2, sam raport zostanie zaakceptowany w fazie ekspansji badania.
   2. Jeżeli u pacjenta przed włączeniem zmierzono ekspresję EGFR, sam raport zostanie zaakceptowany na etapie zwiększania dawki badania.
   3. Jeżeli u pacjenta nie mierzono ekspresji HER-2 lub EGFR przed włączeniem do tego badania, obowiązkowe byłoby wykonanie przez niego badań w celu uzasadnienia jego statusu. Status HER-2 można sprawdzić za pomocą różnych testów. Jeśli dostępne są tkanki nowotworu piersi (wcześniej zamrożone), dopuszczalne jest badanie IHC lub FISH. Test można wykonać w OSU lub w innym miejscu, jeśli pacjent pochodzi spoza miasta.
7. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, którzy nie przyjmują sterydów i mają stabilną chorobę mózgu z przerzutami od co najmniej 3 miesięcy.
8. Pacjenci muszą przebywać w trybie ambulatoryjnym, a ich stan sprawności ECOG wynosi 0, 1 lub 2 (załącznik II).

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów zgodnie z definicją:

   1. ANC ≥ 1000/mm3, liczba płytek krwi > 100 000/mm3.
   2. Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 mg%, niezależnie od tego, czy u pacjenta występuje zajęcie wątroby wtórne do nowotworu. ALT musi być < 2-krotność górnej granicy normy.
   3. Kreatynina <1,5 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min

10. Pacjenci muszą minąć co najmniej 3 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, leczenia cytotoksycznego, chemioterapii, innej immunoterapii, terapii hormonalnej lub radioterapii. Pacjenci leczeni przeciwciałami monoklonalnymi mogą przystąpić do badania po upływie określonego czasu (2-krotność średniego okresu półtrwania leku). Przed włączeniem do badania pacjenci muszą wyzdrowieć po jakiejkolwiek toksyczności wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem neuropatii, w przypadku której konieczne jest wyzdrowienie do stopnia mniejszego niż 2.

    1. Pacjentki z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, otrzymujące stabilną terapię hormonalną, kwalifikują się, jeśli w ich guzie występuje pewna ekspresja HER-2 w oparciu o IHC 1+ lub 2+.
11. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
12. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży i muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego (definicja kobiety w wieku rozrodczym: (definicja ECOG)).
13. Mężczyźni i kobiety muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu.
14. Pacjenci muszą uzyskać podstawowe badanie echokardiograficzne lub MUGA i wymagać, aby frakcja wyrzutowa lewej komory mieściła się w granicach normy (lub 50% lub więcej).
15. Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Pacjent musi mieć świadomość, że jego choroba ma charakter nowotworowy i dobrowolnie wyrazić zgodę po uzyskaniu informacji o sposobie postępowania, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, ryzyku i niedogodnościach.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z nowotworami, u których nie stwierdza się ekspresji HER-2, na podstawie IHC wynoszącej 0 ORAZ fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ wykazującej brak amplifikacji HER-2 w oparciu o najnowsze wytyczne ASCO/CAP; lub wykazują niedostateczną ekspresję EGFR w oparciu o FISH i IHC.
2. Pacjenci otrzymujący terapie celowane, takie jak kinaza zależna od cykliny (CDK) 4/6 lub ssacze inhibitory rapamycyny (mTOR) w skojarzeniu z terapią hormonalną
3. Pacjenci, którzy mają dodatni wynik testu skórnego na nadwrażliwość natychmiastową {MVF-HER-2(266-296) i MVF-HER-2 (597-626)}.
4. Pacjenci, u których występują dowody na aktywną infekcję wymagającą terapii antybiotykowej. Pacjenci muszą przerwać leczenie antybiotykami przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia i muszą zostać potwierdzeni, że są wolni od zakażenia.
5. Pacjenci ze stwierdzonym aktywnym zakażeniem wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu A, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
6. Pacjenci z poważnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami krążeniowo-oddechowymi, w tym zastoinową niewydolnością serca, objawową chorobą wieńcową, poważną arytmią serca i objawową przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub pacjenci z innymi poważnymi, niekontrolowanymi chorobami medycznymi. Według uznania lekarza prowadzącego do badania mogą zostać włączeni pacjenci, u których kontrola choroby utrzymuje się przez co najmniej 6 miesięcy.
7. Pacjenci, którzy wymagają lub mogą wymagać stosowania kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych w związku z chorobami współistniejącymi, NIE kwalifikują się do badania.
8. Pacjenci po splenektomii.

9. Pacjenci z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi, w tym reumatoidalnym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym, twardziną skóry, zapaleniem wielomięśniowym, zapaleniem skórno-mięśniowym lub zespołem naczyń.

   Uwaga: według uznania lekarza prowadzącego do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy wykazują kontrolę choroby przez co najmniej 6 miesięcy.

10. Pacjenci, u których wystąpiła reakcja anafilaktyczna na inne szczepionki