Terapia vacinal no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos

Critério de inclusão:

Critérios de inclusão para coortes de extensão e expansão

1. Para a coorte de extensão a ser conduzida no IUSCCC (N = 12), serão inscritos pacientes com câncer de mama ou gastrointestinal metastático ou irressecável documentado histologicamente.

2. Para a coorte de expansão (N = 30), serão inscritos pacientes com câncer de mama metastático ou irressecável documentado histologicamente (N = 15) ou câncer gastrointestinal metastático ou irressecável documentado histologicamente (N = 15). Todos os pacientes inscritos nesta coorte devem ter doença mensurável. Nota: Doença mensurável é definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral.

   Critérios de inclusão para todas as coortes:

3. Os pacientes devem ter recebido ou recusado terapia sistêmica padrão de primeira linha para suas metástases (se aplicável) e pacientes com câncer de pâncreas e esôfago confirmados histologicamente não devem ter recebido mais do que dois regimes anteriores de quimioterapia citotóxica nos últimos dois anos após a terapia padrão. Pacientes com câncer de mama e gastrointestinal confirmados histologicamente não devem ter recebido mais do que três regimes anteriores de quimioterapia citotóxica nos últimos dois anos após a terapia padrão.
4. Doença progressiva após pelo menos uma linha de terapia padrão.
5. Pacientes com câncer de pâncreas e esôfago não devem ter recebido mais do que dois regimes anteriores de quimioterapia citotóxica nos últimos dois anos. Pacientes com câncer de mama e gastrointestinal não devem ter recebido mais do que três regimes anteriores de quimioterapia citotóxica nos últimos dois anos.

6. Os pacientes são obrigados a ter superexpressão de HER-2 (IHC 1+, 2+ e 3+) ou EGFR (FISH e IHC) para serem inscritos neste estudo.

   1. Se o paciente teve a expressão de HER-2 medida antes da inscrição, apenas o relatório será aceito na fase de expansão do estudo.
   2. Se o paciente teve a expressão de EGFR medida antes da inscrição, apenas o relatório será aceito na fase de escalonamento de dose do estudo.
   3. Se o paciente não teve a expressão de HER-2 ou EGFR medida antes da inscrição neste estudo, seria obrigatório que o paciente realizasse os testes para justificar seu status. O status do HER-2 pode ser realizado por uma variedade de testes. Tanto o ensaio IHC quanto o FISH são aceitáveis ​​se houver disponibilidade de tecidos de tumor de mama (previamente congelados). O teste pode ser feito na OSU ou em outro local caso o paciente seja de fora da cidade.
7. Pacientes com história prévia de metástases cerebrais tratadas que não usam esteróides e têm doença cerebral metastática estável por pelo menos 3 meses são elegíveis.
8. Os pacientes devem ser ambulatoriais com status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2 (apêndice II).

9. Os pacientes devem ter função orgânica adequada, conforme definido por:

   1. CAN ≥ 1.000/mm³, contagem de plaquetas > 100.000/mm³.
   2. Bilirrubina sérica < 1,5 mg%, independentemente de os pacientes apresentarem envolvimento hepático secundário ao tumor. ALT deve ser <2 vezes o limite superior do normal.
   3. Creatinina <1,5 mg/dl ou depuração de creatinina calculada > 60 ml/min

10. Os pacientes devem ter passado pelo menos 3 semanas de qualquer cirurgia anterior, citotóxica, quimioterapia, outra imunoterapia, terapia hormonal ou radioterapia. Os pacientes tratados com anticorpos monoclonais podem entrar no estudo após um período de tempo especificado (2 vezes a meia-vida média do agente). Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade da terapia anterior antes de serem incluídos no estudo, exceto para neuropatia, onde os pacientes precisam se recuperar para menos de grau 2.

    1. Pacientes com câncer de mama com receptor hormonal positivo que estão em terapia endócrina estável são elegíveis se seu tumor tiver alguma expressão de HER-2 com base em IHC de 1+ ou 2+.
11. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
12. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas e devem ter um teste de gravidez negativo (definição de mulheres com potencial para engravidar: (definição ECOG)).
13. Homens e mulheres devem concordar em praticar contracepção eficaz durante este estudo.
14. Os pacientes devem obter um ecocardiograma de base ou MUGA e exigir que a fração de ejeção do ventrículo esquerdo esteja dentro dos limites normais (ou 50% ou superior).
15. Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

O paciente deve estar ciente de que sua doença é de natureza neoplásica e consentir voluntariamente após ser informado do procedimento a ser seguido, da natureza experimental da terapia, das alternativas, dos benefícios potenciais, dos efeitos colaterais, dos riscos e dos desconfortos.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com tumores negativos para expressão de HER-2 com base em IHQ de 0 E hibridização in-situ por fluorescência mostrando falta de amplificação de HER-2 com base nas diretrizes mais recentes da ASCO/CAP; ou estão subexpressando EGFR com base em FISH e IHC.
2. Pacientes em terapias direcionadas, como quinase dependente de ciclina (CDK) 4/6 ou inibidores de rapamicina alvo em mamíferos (mTOR) em combinação com terapia endócrina
3. Pacientes com teste cutâneo de hipersensibilidade imediata {MVF-HER-2 (266-296) e MVF-HER-2 (597-626)} positivo.
4. Pacientes que apresentam evidência de infecção ativa que requer terapia antibiótica. Os pacientes devem ter estado sem tratamento com antibióticos por pelo menos 3 semanas antes de iniciar o tratamento e deve ser confirmado que estão livres da infecção.
5. Pacientes com infecção ativa conhecida por HIV, hepatite A, hepatite B ou hepatite C.
6. Pacientes com distúrbios cardiopulmonares graves não controlados, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática, arritmia cardíaca grave e doença pulmonar obstrutiva crônica sintomática ou pacientes com outras doenças médicas graves não controladas. A critério do médico assistente, os pacientes que apresentarem controle da doença por pelo menos 6 meses podem ser inscritos.
7. Pacientes que necessitam ou provavelmente necessitarão de corticosteróides ou outros imunossupressores para doenças intercorrentes NÃO são elegíveis.
8. Pacientes esplenectomizados.

9. Pacientes com doenças autoimunes ativas, incluindo artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, polimiosite, dermatomiosite ou síndrome vasculítica.

   Nota: A critério do médico assistente, os pacientes que apresentarem controle da doença por pelo menos 6 meses podem ser inscritos.

10. Pacientes que desenvolveram respostas anafiláticas a outras vacinas