転移性固形腫瘍患者の治療におけるワクチン療法

包含基準:

拡大コホートおよび拡大コホートの包含基準

1. IUSCCC (N=12) で実施される拡大コホートでは、組織学的に転移性または切除不能な乳癌または消化器癌を有する患者が登録されます。

2. 拡大コホート（N=30）の場合、組織学的に転移性または切除不能な乳がん（N=15）、または組織学的に転移性または切除不能な胃腸がん（N=15）を有する患者が登録されます。 このコホートに登録されたすべての患者は、測定可能な疾患を患っている必要があります。 注: 測定可能な疾患は、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上の 1 次元で正確に測定できる 1 つ以上の病変として定義されます。

   すべてのコホートの包含基準:

3. 患者は、転移に対する第一選択の標準全身療法（該当する場合）を受けているか拒否している必要があり、組織学的に確認された膵臓癌および食道癌の患者は、標準治療後の過去 2 年間に細胞傷害性化学療法レジメンを 2 回までしか受けていない必要があります。 組織学的に確認された乳がんおよび胃腸がんの患者は、標準治療後、過去 2 年間に 3 回以内の細胞傷害性化学療法を受けていなければなりません。
4. 少なくとも 1 種類の標準治療を受けた後の進行性疾患。
5. 膵臓がんおよび食道がんの患者は、過去 2 年間に 2 回以上の細胞傷害性化学療法を受けていなければなりません。 乳がんおよび胃腸がんの患者は、過去 2 年間に 3 回以内の細胞傷害性化学療法を受けていなければなりません。

6. この研究に登録するには、患者は HER-2 (IHC 1+、2+、および 3+) または EGFR 過剰発現 (FISH および IHC) を有する必要があります。

   1. 患者が登録前に HER-2 発現の測定を受けている場合、その報告のみが研究の拡大段階で受け入れられます。
   2. 患者が登録前に EGFR 発現の測定を受けている場合、研究の用量漸増段階では報告書のみが受け入れられます。
   3. 患者がこの研究への登録前に HER-2 または EGFR 発現の測定を受けていない場合、患者は自分の状態を正当化するために検査を実施することが義務付けられます。 HER-2 の状態はさまざまな検査によって確認できます。 乳房腫瘍組織（事前に凍結されている）が入手可能な場合は、IHC または FISH アッセイのいずれかが使用可能です。 患者が市外から来た場合、検査は OSU またはその他の場所で行うことができます。
7. 脳転移の治療歴があり、ステロイドを使用していない、転移性脳疾患が少なくとも 3 か月間安定している患者が対象となります。
8. 患者は、ECOG パフォーマンス ステータス 0、1、または 2 で外来可能でなければなりません (付録 II)。

9. 患者は、以下によって定義される適切な臓器機能を備えていなければなりません。

   1. ANC ≥ 1,000/mm³、血小板数 > 100,000/mm³。
   2. 患者が腫瘍に続発する肝臓病変を患っているかどうかに関係なく、血清ビリルビン < 1.5 mg%。 ALT は通常の上限の 2 倍未満である必要があります。
   3. クレアチニン <1.5 mg/dl、またはクレアチニン クリアランス計算値 > 60 ml/分

10. 患者は、以前の手術、細胞傷害性療法、化学療法、その他の免疫療法、ホルモン療法、または放射線療法から少なくとも 3 週間経過していなければなりません。 モノクローナル抗体による治療を受けた患者は、指定された期間（薬剤の平均半減期の 2 倍）後に試験に参加できます。 患者は、グレード2未満に回復する必要がある神経障害を除き、研究に登録する前に以前の治療による毒性から回復していなければなりません。

    1. 安定した内分泌療法を受けているホルモン受容体陽性乳がん患者は、IHC 1+ または 2+ に基づいて腫瘍に HER-2 の発現がある場合に適格です。
11. 患者は18歳以上でなければなりません。
12. 妊娠の可能性のある女性は妊娠してはならず、妊娠検査結果が陰性でなければなりません（妊娠の可能性のある女性の定義：（ECOG 定義））。
13. 男性と女性は、この研究期間中、効果的な避妊を実践することに同意する必要があります。
14. 患者はベースラインの心エコー図または MUGA を取得し、左心室駆出率が正常範囲内 (または 50% 以上) であることを要求する必要があります。
15. 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

患者は、自分の病気が本質的に腫瘍性であることを認識し、従うべき手順、治療の実験的性質、代替案、潜在的な利点、副作用、リスク、不快感について説明された後、自発的に同意する必要があります。

除外基準:

1. 最新の ASCO/CAP ガイドラインに基づいて HER-2 増幅の欠如を示す 0 の IHC および蛍光 in-situ ハイブリダイゼーションに基づいて HER-2 発現が陰性である腫瘍を有する患者。または、FISH および IHC に基づいて EGFR が過小発現しています。
2. 内分泌療法と組み合わせてサイクリン依存性キナーゼ（CDK）4/6または哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤などの標的療法を受けている患者
3. {MVF-HER-2(266-296) および MVF-HER-2 (597-626)} 即時型過敏症皮膚検査陽性の患者。
4. 抗生物質による治療を必要とする活動性感染症の証拠がある患者。 患者は治療開始前に少なくとも 3 週間抗生物質による治療を中止し、感染していないことを確認する必要があります。
5. 活動性の HIV、A 型肝炎、B 型肝炎、または C 型肝炎に感染していることがわかっている患者。
6. うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患、重篤な不整脈、症候性慢性閉塞性肺疾患などの重篤な制御されていない心肺障害を有する患者、またはその他の重篤な制御されていない医学的疾患を有する患者。 治療医師の裁量により、少なくとも 6 か月間疾患コントロールを示した患者を登録することができます。
7. 併発疾患のためにコルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤を必要とする、または必要となる可能性がある患者は対象外です。
8. 脾臓摘出患者。

9. 関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、血管炎症候群などの活動性の自己免疫疾患を患っている患者。

   注: 治療医師の裁量により、少なくとも 6 か月間疾患コントロールを示した患者を登録することができます。

10. 他のワクチンに対してアナフィラキシー反応を発症した患者