Vakcinační terapie při léčbě pacientů s metastatickými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí pro kohorty rozšíření a rozšíření

1. Pro rozšíření kohorty, která má být provedena v IUSCCC (N=12), budou zařazeni pacienti s histologicky dokumentovaným metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem prsu nebo gastrointestinálního traktu.

2. Do expanzní kohorty (N=30) budou zařazeni pacienti buď s histologicky dokumentovaným metastatickým nebo neresekabilním karcinomem prsu (N=15), nebo histologicky dokumentovaným metastatickým či neresekabilním karcinomem gastrointestinálního traktu (N=15). Všichni pacienti zařazení do této kohorty musí mít měřitelné onemocnění. Poznámka: Měřitelné onemocnění je definováno jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměrech jako ≥ 20 mm konvenčními technikami nebo jako ≥ 10 mm pomocí spirálního CT skenu.

   Kritéria zahrnutí pro všechny kohorty:

3. Pacienti museli pro své metastázy podstoupit nebo odmítnout standardní systémovou léčbu první linie (pokud je to relevantní) a pacienti s histologicky potvrzeným karcinomem pankreatu a jícnu nesměli v posledních dvou letech po standardní léčbě podstoupit více než dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie. Pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem prsu a gastrointestinálního traktu nesměly v posledních dvou letech po standardní terapii podstoupit více než tři předchozí režimy cytotoxické chemoterapie.
4. Progresivní onemocnění po alespoň jedné linii standardní terapie.
5. Pacienti s rakovinou pankreatu a jícnu nesmí v posledních dvou letech podstoupit více než dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie. Pacienti s rakovinou prsu a gastrointestinálního traktu nesměli v posledních dvou letech podstoupit více než tři předchozí režimy cytotoxické chemoterapie.

6. Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí mít zvýšenou expresi HER-2 (IHC 1+, 2+ a 3+) nebo EGFR (FISH a IHC).

   1. Pokud byla u pacienta před zařazením naměřena exprese HER-2, bude ve fázi rozšíření studie přijata pouze zpráva.
   2. Pokud byla u pacienta před zařazením změřena exprese EGFR, bude ve fázi eskalace dávky ve studii přijata pouze zpráva.
   3. Pokud u pacientky nebyla před zařazením do této studie změřena exprese HER-2 nebo EGFR, bylo by povinné, aby si pacient nechal provést testy, aby odůvodnil svůj stav. Stav HER-2 lze zjistit řadou testů. Pokud jsou k dispozici tkáně nádoru prsu (dříve zmrazené), jsou přijatelné testy IHC nebo FISH. Test lze provést na OSU nebo jinde, pokud je pacient mimo město.
7. Pacienti s předchozí anamnézou léčených mozkových metastáz, kteří neužívají steroidy a mají stabilní metastatické onemocnění mozku po dobu alespoň 3 měsíců, jsou způsobilí.
8. Pacienti musí být ambulantní s výkonnostním stavem ECOG 0, 1 nebo 2 (příloha II).

9. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou:

   1. ANC ≥ 1 000/mm³, počet krevních destiček > 100 000/mm³.
   2. Sérový bilirubin < 1,5 mg %, bez ohledu na to, zda mají pacienti sekundární postižení jater k nádoru. ALT musí být < 2násobek horní hranice normálu.
   3. Kreatinin <1,5 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min

10. Pacienti musí být alespoň 3 týdny po jakékoli předchozí operaci, cytotoxické, chemoterapii, jiné imunoterapii, hormonální terapii nebo radiační terapii. Pacienti, kteří byli léčeni monoklonálními protilátkami, mohou vstoupit do studie po určité době (dvojnásobek průměrného poločasu rozpadu látky). Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z jakékoli toxicity předchozí terapie s výjimkou neuropatie, kdy se pacienti potřebují zotavit na méně než 2. stupeň.

    1. Pacienti s karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem, kteří jsou na stabilní endokrinní terapii, jsou způsobilí, pokud jejich nádor vykazuje určitou expresi HER-2 na základě IHC 1+ nebo 2+.
11. Pacienti musí být starší 18 let.
12. Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné a musí mít negativní těhotenský test (definice žen ve fertilním věku: (definice ECOG)).
13. Muži a ženy musí během této studie souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
14. Pacienti musí získat základní echokardiogram nebo MUGA a vyžadují, aby ejekční frakce levé komory byla v normálních mezích (nebo 50 % nebo vyšší).
15. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Pacient si musí být vědom toho, že jeho/její onemocnění je neoplastické povahy, a dobrovolně souhlasit poté, co byl informován o postupu, který má následovat, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s nádory, které jsou negativní na expresi HER-2 na základě IHC 0 AND Fluorescenční in-situ hybridizace vykazující nedostatek HER-2 amplifikace na základě nejnovějších směrnic ASCO/CAP; nebo nedostatečně exprimují EGFR na základě FISH a IHC.
2. Pacienti na cílených terapiích, jako je Cyklinově závislá kináza (CDK) 4/6 nebo inhibitory savčího cíle rapamycinu (mTOR) v kombinaci s endokrinní terapií
3. Pacienti, kteří jsou {MVF-HER-2(266-296) a MVF-HER-2 (597-626)} pozitivní na kožní test okamžité přecitlivělosti.
4. Pacienti, kteří mají známky aktivní infekce, která vyžaduje antibiotickou léčbu. Pacienti musí být bez antibiotické léčby alespoň 3 týdny před zahájením léčby a musí být potvrzeno, že nemají infekci.
5. Pacienti se známou aktivní infekcí HIV, hepatitidou A, hepatitidou B nebo hepatitidou C.
6. Pacienti se závažnými nekontrolovanými kardiopulmonálními poruchami, včetně městnavého srdečního selhání, symptomatického onemocnění koronárních tepen, závažné srdeční arytmie a symptomatické chronické obstrukční plicní nemoci nebo pacienti s jinými závažnými nekontrolovanými onemocněními. Podle uvážení ošetřujícího lékaře mohou být zařazeni pacienti, kteří vykazují kontrolu onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.
7. Pacienti, kteří potřebují nebo pravděpodobně budou potřebovat kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva pro interkurentní onemocnění, NEJSOU způsobilí.
8. Splenektomovaní pacienti.

9. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním včetně revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, sklerodermie, polymyositis, dermato-myositis nebo vaskulitického syndromu.

   Poznámka: Podle uvážení ošetřujícího lékaře mohou být zařazeni pacienti, kteří vykazují kontrolu onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.

10. Pacienti, u kterých se vyvinula anafylaktická reakce na jiné vakcíny