A szív- és érrendszeri betegségek új biomarkereinek azonosítása és funkcionális vizsgálata

Ebben a projektben a következő kutatások elvégzését tervezzük: (1) Valós kohorsz vizsgálati megfigyelések alapján olyan biomarkerek feltárása, amelyek kardiovaszkuláris betegek perifériás szérummintáiból proteomika segítségével felhasználhatók a kardiovaszkuláris betegségek harmadlagos prevenciós értékelésére, genomika, transzkriptomika, metabolomika stb.(2) Valós kohorsz vizsgálati megfigyelések alapján tisztázza a kutatási tartalom első részében szűrt biomarkerek hatékonyságát és összefüggését a betegség prognózisával (3) Bioinformatikai elemzéssel és alapvető funkcionális vizsgálatokkal kutatás, A szűrt biomarkerek funkcióinak és hatásmechanizmusának tisztázása in vivo. Ez a projekt várhatóan új értékelési kritériumokat és elméleti alapot biztosít a szív- és érrendszeri betegségek klinikai prognosztikai kezeléséhez.

A konkrét kutatási terv a következő:

1. Vizsgálati populáció: Szívinfarktusban vagy szívelégtelenségben (NYHA II-IV) diagnosztizált betegek
2. Felvételi kritériumok: 1. Az alanynak legalább 30 évesnek kell lennie a beleegyező nyilatkozat aláírásakor. Az alany típusa és a betegség jellemzői: a. Elsősorban szívinfarktus, sürgősségi osztály vagy kórházi kezelés miatti Killip I-V szívinfarktusban diagnosztizált betegek b. (1). NYHAII-IV szívelégtelenséggel diagnosztizált betegek, akik főként szívelégtelenség miatt kerültek ambulanciára vagy kórházi kezelésre (2). A beiratkozás előtt 30 napon belül kapott vízhajtót (3). Strukturális szívelégtelenség az elmúlt 12 hónapban végzett helyi képalkotó mérések alapján (legutóbbi szűrés), a következők legalább egyikeként definiálva: oLAD≥ 3,8 cm, LAA≥20 cm2, LAVI>30mL/m2, LVMI≥115g/m2 ( MIN)/95g/m2 (MIN), a septum vastagsága vagy a hátsó fal vastagsága ≥ 1,1 cm (4). Szinuszritmusban szenvedő alanyok: NT-proBNP≥300pg/ml (BNP≥100pg/mL) vagy pitvarfibrillációban szenvedő alanyok (vagy ha a pitvarfibrilláció állapota ismeretlen): NT-proBNP≥900pg/mL (BNP≥300pg).
3. Kizárási kritériumok: 1. eGFR<25mL/perc/1,73m2 a szűrővizsgálaton;2. Szérum/plazma kálium > 5,0 mmol/l a szűrőlátogatáson;3. akut gyulladásos szívbetegség a felvétel előtt 60 napon belül jelentkezett;4. A koszorúér bypass műtét 90 nappal a felvétel előtt történt;6. Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a felvételt megelőző 30 napon belül jelentkezett; 7. A vizsgáló úgy véli, hogy az alany tüneteit más okok is okozhatják, például a beteg légzési nehézség tüneteit súlyos tüdőbetegség, vérszegénység vagy elhízás okozhatja. Konkrétan azokat a betegeket zártuk ki, akiknek csak tüneteik voltak, és nem voltak organikus szívelváltozások a következő állapotok miatt:8 2 egymást követő mérés, legalább 2 perces különbséggel a szűréskor, a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥160 Hgmm, és nem kapott ≥3 vérnyomáscsökkentő gyógyszert vagy ≥180 Hgmm (a kezeléstől függetlenül);9. Életveszélyes vagy ellenőrizhetetlen szívritmuszavar a szűrés során, beleértve, de nem kizárólagosan: tartós kamrai tachycardia vagy pitvari lebegés nyugalmi kamrai frekvencia > 110 bpm;10. Tünetekkel járó hipotenzió a szűréskor (átlagos szisztolés vérnyomás <90 Hgmm) 11. Volt bal kamrai segédeszköze a szűréskor; 12. A kórelőzményében hyperkalaemia vagy akut veseelégtelenség szerepelt több mint 7 egymást követő napon az MRA-kezelés során;13. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nő fogantatás utáni állapota a terhesség befejezéséig, és a humán koriongonadotropinra vonatkozóan megerősített pozitív vizelet- vagy szérumvizsgálati eredmény;14. A szűrés során Child-PughC-nek minősítették a májműködési zavart.
4. A vizsgálat menete: A beiratkozott betegeket két csoportra osztják: szívinfarktusos csoportra és szívelégtelenségben szenvedő csoportra a beiratkozott betegség alapján. A két csoport betegei standardizált reperfúziós terápiát + ischaemiás kardiomiopátia kezelést, illetve szívelégtelenség elleni kezelést kaptak a vizsgálat kezdete óta. A betegeket a kezelés megkezdése előtt egyszer összegyűjtik. A beiratkozáskor minden betegnek el kell végeznie a beiratkozási értékelést, és az utánkövetést minden évben el kell végezni a kezelési időszak alatt, amíg a végpont esemény bekövetkezik, vagy az 5 éves követés befejeződik.
5. A klinikai adatgyűjtés tartalma:

Minden betegnek általános állapotot, laboratóriumi és kiegészítő vizsgálatokat kellett elvégeznie a beiratkozáskor, és a szív- és érrendszeri betegségekkel kapcsolatos jelentősebb kardiovaszkuláris eseményeket és visszafogadási eseményeket rögzítették a követési időszakban.

Általános feltételek: magasság, testsúly, életkor, nem, BMI, vérnyomás, pulzusszám A laboratóriumi vizsgálatok és a kiegészítő vizsgálatok a következők: NT-proBNP, BNP, vérrutin (fehérvérsejtszám (WBC), vörösvérsejtszám (RBC) , hemoglobin (Hb), hematokrit, vérlemezkék, átlagos corpuscularis hemoglobin tartalom (MCH), átlagos corpuscularis hemoglobin koncentráció (MCHC), átlagos testtérfogat (MCV), corpuscularis térfogat-eloszlási szélesség (RDW), máj- és vesefunkció (aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz (AP), kreatin-kináz (CK), szérum kreatinin, eGFR, vér karbamid-nitrogén , bilirubin, elektrolitok (nátrium, szérum kálium), pajzsmirigyműködés, rutin vizeletvizsgálat, glikozilált hemoglobin, szív színe Doppler vizsgálat A biológiai mintavizsgálat a következőket tartalmazza: proteomika, genomika, transzkriptomika, metabolomika stb.

Főbb kardiovaszkuláris események: akut miokardiális infarktus, stroke, szív- és érrendszeri halálozás