Identifizierung und funktionelle Untersuchung neuartiger Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

In diesem Projekt planen wir die Durchführung der folgenden Forschungsarbeiten: (1) Erforschen Sie auf der Grundlage realer Kohortenstudienbeobachtungen Biomarker, die für die Tertiärpräventionsbewertung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen aus peripheren Serumproben von Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen durch Proteomik verwendet werden können. Genomik, Transkriptomik, Metabolomik usw. (2) Klären Sie anhand realer Kohortenstudienbeobachtungen die Wirksamkeit der im ersten Teil des Forschungsinhalts untersuchten Biomarker und ihre Korrelation mit der Krankheitsprognose. (3) Durch bioinformatische Analyse und grundlegende Funktionen Forschung, Klärung der Funktionen der gescreenten Biomarker und ihrer Wirkmechanismen in vivo. Es wird erwartet, dass dieses Projekt neue Bewertungskriterien und theoretische Grundlagen für das Prognosemanagement klinischer Herz-Kreislauf-Erkrankungen liefert.

Der konkrete Forschungsplan sieht wie folgt aus:

1. Studienpopulation: Patienten mit der Diagnose Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz (NYHA II-IV)
2. Einschlusskriterien: 1. Die Probanden müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 30 Jahre alt sein. Subjekttyp und Krankheitsmerkmale: a. Patienten, bei denen ein Myokardinfarkt, Killip I-V, diagnostiziert wurde, hauptsächlich aufgrund eines Myokardinfarkts, einer Notaufnahme oder eines Krankenhausaufenthalts b. (1). Patienten mit diagnostizierter Herzinsuffizienz, NYHAII-IV, die hauptsächlich aufgrund einer Herzinsuffizienz in ambulante Kliniken oder ins Krankenhaus eingeliefert wurden (2). Erhielt innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung Diuretika (3). Strukturelle Herzanomalien basierend auf lokalen Bildgebungsmessungen innerhalb der letzten 12 Monate (letztes Screening), definiert als mindestens eines der folgenden: oLAD≥ 3,8 cm, LAA≥20 cm2, LAVI>30 ml/m2, LVMI≥115 g/m2 ( MIN)/95 g/m2 (MIN), Septumdicke oder hintere Wanddicke ≥ 1,1 cm (4). Probanden im Sinusrhythmus: NT-proBNP ≥ 300 pg/ml (BNP ≥ 100 pg/ml) oder Probanden mit Vorhofflimmern (oder wenn der Vorhofflimmerstatus unbekannt ist): NT-proBNP ≥ 900 pg/ml (BNP ≥ 300 pg/ml).
3. Ausschlusskriterien: 1. eGFR <25 ml/min/1,73 m2 beim Screening-Besuch;2. Serum-/Plasma-Kalium > 5,0 mmol/L beim Screening-Besuch;3. Eine akute entzündliche Herzerkrankung trat innerhalb von 60 Tagen vor der Einschreibung auf;4. Die Bypass-Operation der Koronararterien erfolgte 90 Tage vor der Einschreibung;6. Innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung kam es zu einem Schlaganfall oder einer transitorischen ischämischen Attacke; 7. Der Prüfer geht davon aus, dass die Symptome des Probanden durch andere Gründe verursacht werden können, wie z. B. die Symptome des Patienten mit Atembeschwerden, die durch eine schwere Lungenerkrankung, Anämie oder Fettleibigkeit verursacht werden können. Insbesondere wurden Patienten mit nur Symptomen und ohne organische Herzveränderungen aufgrund der folgenden Erkrankungen ausgeschlossen:8 2 aufeinanderfolgende Messungen im Abstand von mindestens 2 Minuten beim Screening, systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 160 mmHg und keine Einnahme von ≥ 3 blutdrucksenkenden Medikamenten oder ≥ 180 mmHg (unabhängig von der Behandlung);9. Lebensbedrohliche oder unkontrollierbare Arrhythmie beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende ventrikuläre Tachykardie oder Vorhofflattern mit einer ventrikulären Ruhefrequenz > 110 Schläge pro Minute;10. Symptomatische Hypotonie beim Screening (mittlerer systolischer Blutdruck <90 mmHg) 11. Hatte beim Screening ein Gerät zur Unterstützung der linken Herzkammer;12. Hatte während der MRA-Behandlung an mehr als 7 aufeinanderfolgenden Tagen eine Hyperkaliämie oder ein akutes Nierenversagen;13. Schwangere oder stillende (Stillzeit-)Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand der Frau von der Empfängnis bis zum Schwangerschaftsabbruch und ein bestätigtes positives Urin- oder Serumtestergebnis für humanes Choriongonadotropin;14. Lassen Sie beim Screening eine Leberfunktionsstörung als Child-PughC einstufen.
4. Studienablauf: Eingeschriebene Patienten werden basierend auf der eingeschriebenen Krankheit in zwei Gruppen eingeteilt: Myokardinfarktgruppe und Herzinsuffizienzgruppe. Die Patienten in beiden Gruppen erhielten seit Beginn der Studie eine standardisierte Reperfusionstherapie + eine Behandlung gegen ischämische Kardiomyopathie bzw. eine Behandlung gegen Herzinsuffizienz. Die Patienten werden einmalig vor Beginn der Behandlung abgeholt. Jeder Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Aufnahmebeurteilung durchführen, und die Nachuntersuchung muss jedes Jahr während des Behandlungszeitraums durchgeführt werden, bis das Endpunktereignis eintritt oder die 5-Jahres-Nachuntersuchung abgeschlossen ist.
5. Inhalt der klinischen Datenerfassung:

Alle Patienten mussten bei der Einschreibung ihre Allgemeinmedizin, Labortests und Hilfstests absolvieren. Während der Nachbeobachtungszeit wurden schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse und Rückübernahmeereignisse im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen aufgezeichnet.

Zu den allgemeinen Bedingungen gehören: Größe, Gewicht, Alter, Geschlecht, BMI, Blutdruck, Herzfrequenz. Labortests und Hilfstests umfassen: NT-proBNP, BNP, Blutroutine (Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC), Anzahl roter Blutkörperchen (RBC) , Hämoglobin (Hb), Hämatokrit, Blutplättchen, mittlerer korpuskulärer Hämoglobingehalt (MCH), mittlere korpuskuläre Hämoglobinkonzentration (MCHC), mittleres korpuskuläres Volumen (MCV), Breite der korpuskulären Volumenverteilung (RDW)), Leber- und Nierenfunktion (Aspartataminotransferase ( AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (AP), Kreatinkinase (CK), Serumkreatinin, eGFR, Blutharnstoffstickstoff, Bilirubin, Elektrolyte (Natrium, Serumkalium), Schilddrüsenfunktion, Urin-Routineuntersuchung, glykosyliertes Hämoglobin, Herz-Farbdoppler-Untersuchung. Die biologische Probenuntersuchung umfasst: Proteomik, Genomik, Transkriptomik, Metabolomik usw.

Schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse: akuter Myokardinfarkt, Schlaganfall, kardiovaskulärer Tod