Identificazione e studio funzionale di nuovi biomarcatori per le malattie cardiovascolari

In questo progetto, pianificheremo di svolgere la seguente ricerca: (1) Sulla base delle osservazioni di studi di coorte nel mondo reale, esplorare biomarcatori che possono essere utilizzati per la valutazione della prevenzione terziaria delle malattie cardiovascolari da campioni di siero periferico di pazienti con malattie cardiovascolari attraverso la proteomica, genomica, trascrittomica, metabolomica, ecc.(2) Sulla base delle osservazioni di studi di coorte nel mondo reale, chiarire l'efficacia dei biomarcatori esaminati nella prima parte del contenuto della ricerca e la loro correlazione con la malattia prognosi (3) Attraverso l'analisi bioinformatica e la ricerca funzionale di base, chiarire le funzioni dei biomarcatori selezionati e i loro meccanismi d'azione in vivo. Si prevede che questo progetto fornisca nuovi criteri di valutazione e basi teoriche per la gestione prognostica clinica delle malattie cardiovascolari.

Il piano di ricerca specifico è il seguente:

1. Popolazione in studio: pazienti con diagnosi di infarto miocardico o insufficienza cardiaca (NYHA II-IV)
2. Criteri di inclusione: 1. I soggetti devono avere almeno 30 anni al momento della firma del modulo di consenso informato. Tipologia del soggetto e caratteristiche della malattia: a. Pazienti con diagnosi di infarto miocardico, Killip I-V, principalmente dovuto a infarto miocardico, pronto soccorso o ospedalizzazione b. (1). Pazienti con diagnosi di insufficienza cardiaca, NYHAII-IV, giunti in ambulatori o ricoveri principalmente a causa di insufficienza cardiaca (2). Diuretici ricevuti entro 30 giorni prima dell'arruolamento (3). Anomalie cardiache strutturali basate su qualsiasi misurazione di imaging locale negli ultimi 12 mesi (ultimo screening), definite come almeno uno dei seguenti: oLAD≥ 3,8 cm, LAA≥20 cm2, LAVI>30 ml/m2, LVMI≥115 g/m2 ( MIN)/95 g/m2 (MIN), spessore del setto o spessore della parete posteriore ≥ 1,1 cm (4). Soggetti in ritmo sinusale: NT-proBNP≥300pg/mL (BNP≥100pg/mL) o soggetti con fibrillazione atriale (o se lo stato di fibrillazione atriale è sconosciuto): NT-proBNP≥900pg/mL (BNP≥300pg/mL).
3. Criteri di esclusione: 1. eGFR<25 ml/min/1,73 m2 alla visita di screening;2. Potassio sierico/plasma>5,0 mmol/L alla visita di screening;3. La cardiopatia infiammatoria acuta si è verificata entro 60 giorni prima dell'arruolamento;4. L'intervento di bypass coronarico si è verificato 90 giorni prima dell'arruolamento;6. Ictus o attacco ischemico transitorio si sono verificati entro 30 giorni prima dell'arruolamento; 7. Lo sperimentatore ritiene che i sintomi del soggetto possano essere causati da altri motivi, ad esempio i sintomi di difficoltà respiratoria del paziente potrebbero essere causati da una grave malattia polmonare, anemia o obesità. Nello specifico, sono stati esclusi i pazienti con solo sintomi e senza alterazioni cardiache organiche dovute alle seguenti condizioni:8 2 misurazioni consecutive effettuate ad almeno 2 minuti di distanza allo screening, pressione arteriosa sistolica (PAS) ≥ 160 mmHg e non trattati con ≥ 3 farmaci antipertensivi o ≥ 180 mmHg (indipendentemente dal trattamento);9. Aritmia pericolosa per la vita o incontrollabile allo screening, inclusi ma non limitati a: tachicardia ventricolare sostenuta o flutter atriale con frequenza ventricolare a riposo> 110 bpm;10. Ipotensione sintomatica allo screening (pressione arteriosa sistolica media <90 mmHg) 11. Aveva un dispositivo di assistenza ventricolare sinistro allo screening;12. Aveva una storia di iperkaliemia o insufficienza renale acuta per> 7 giorni consecutivi durante il trattamento con MRA;13. Donne in gravidanza o in allattamento (allattamento), dove per gravidanza si intende la condizione della donna dal concepimento fino al termine della gravidanza e un risultato positivo confermato del test delle urine o del siero per la gonadotropina corionica umana;14. Avere una disfunzione epatica classificata come Child-PughC allo screening.
4. Processo di studio: i pazienti arruolati saranno divisi in due gruppi: gruppo con infarto miocardico e gruppo con insufficienza cardiaca in base alla malattia arruolata. I pazienti dei due gruppi hanno ricevuto rispettivamente terapia di riperfusione standardizzata + trattamento per cardiomiopatia ischemica e trattamento anti-insufficienza cardiaca dall'inizio dello studio. I pazienti verranno raccolti una volta prima dell'inizio del trattamento. Ogni paziente deve completare una valutazione di arruolamento al momento dell'arruolamento e il follow-up deve essere completato ogni anno durante il periodo di trattamento fino al verificarsi dell'evento endpoint o al completamento del follow-up di 5 anni.
5. Contenuto della raccolta dati clinici:

A tutti i pazienti è stato richiesto di completare le condizioni generali, i test di laboratorio e i test ausiliari al momento dell'arruolamento, e durante il periodo di follow-up sono stati registrati gli eventi cardiovascolari maggiori e gli eventi di riammissione legati a malattie cardiovascolari.

Le condizioni generali includono: altezza, peso, età, sesso, indice di massa corporea, pressione sanguigna, frequenza cardiaca. Esami di laboratorio e test ausiliari includono: NT-proBNP, BNP, esami del sangue di routine (conta dei globuli bianchi (WBC), conta dei globuli rossi (RBC) , emoglobina (Hb), ematocrito, piastrine, contenuto medio di emoglobina corpuscolare (MCH), concentrazione media di emoglobina corpuscolare (MCHC), volume corpuscolare medio (MCV), ampiezza di distribuzione del volume corpuscolare (RDW)), funzionalità epatica e renale (aspartato aminotransferasi ( AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (AP), creatina chinasi (CK), creatinina sierica, eGFR, azoto ureico nel sangue, bilirubina, elettroliti (sodio, potassio sierico), funzione tiroidea, esame di routine delle urine, emoglobina glicosilata, Esame color Doppler cardiaco L'analisi dei campioni biologici comprende: proteomica, genomica, trascrittomica, metabolomica, ecc.

Eventi cardiovascolari maggiori: infarto miocardico acuto, ictus, morte cardiovascolare