A hiperglikémia és a moxifloxacin hatása a QTC intervallumra T2DM -ben

Befogadási kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek stabil T2DM -sel. A T2DM diagnosztizálása megerősítette:

   én. Az orvosi nyilvántartásokon dokumentált T2DM és a HbA1C által dokumentált T2DM diagnosztizálása ≥ 48 mmol/mol (6,5%) és ≤ 80 mmol/mol (9,5%) szűréskor. Az olyan alanyokat, amelyek HbA1c -szintje> 80 mmol/mol, de ≤ 90 mmol/mol, jogosultnak tekinthető, az endokrinológus jóváhagyásával. És ii. A magas inzulinrezisztencia bizonyítéka, amelyet a HOMA2-IR pontszám meghatároz, a helyben meghatározott kohort felső kvintilein belül,> 0,55 (lásd a 2. függeléket).

2. 18-64 év (beleértve) az életkor (a tájékozott beleegyezés aláírásának napján), a testtömeg-index 18–35 kg/m², beleértve (szűréskor).
3. Klinikailag szignifikáns vagy releváns rendellenességek kielégítő orvosi értékelése, a kórtörténet, a fizikai vizsgálat, az életképesség, a 12-ólom EKG és a klinikai laboratóriumi értékelés (hematológia, biokémia, koaguláció és vizeletvizsgálat) meghatározása, amely ésszerűen összehúzza a résztvevő azon képességét, hogy a vizsgálatot a vizsgálók szerint teljesítse.

4. Stabil, inzulinrezisztens 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, akiket a következők egyikével kezeltek:

   a. Az étrend és a testmozgás önmagában, b. Anti-glikémiás monoterápia metformin, DPP-4i, pioglitazon, SU vagy SGLT-2I-n.

5. Képes kimosni az anti-glikémiás terápiát tíz fél élettartamra adagolás előtt vagy D-7-nél, attól függően, hogy melyik hosszabb, és a próbaidőszak időtartamára a 4. nap végéig.

6. A résztvevőknek megállapodniuk kell arról, hogy a következő fogamzásgátlási követelményeket használják az alkalmazandó időtartamra:

   1. A nem gyermekvállalási potenciál (WNCBP) női résztvevői: vagy posztmenopauzálisként definiálva (a menopauza bizonyítéka az amenorrhoea legalább egy évig tartó kombinációján alapul, és megnöveli a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szint [> 30/L]), vagy műtét sterilizáció (hysterectomia bizonyítékai és/bilaterális oofory). Szükség van a fogamzásgátlásra: Nincs

   2. A gyermekkori potenciál (WOCBP) női résztvevői, akik arra számítanak, hogy szexuálisan aktívak egy férfival a kísérlet során (az első gyógyszer -adminisztráció előtti teljes menstruációs ciklustól az utolsó gyógyszer -beadvány után három hónapig) *: A fogamzásgátlás szükséges: A nagyon hatékony fogamzásgátlónak el kell indítania egy teljes menstruációs ciklust az adagolás első napja előtt, és folytatja a kábítószer -adminisztráció után három hónapig. A WOCBP rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerei a következők:

      • Kombinált, azaz (oestrogén- és progestogén-tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásához kapcsolódik: **

        • Orális
        • Intravaginális
        • Nemi

      • Csak progestogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásához kapcsolódóan **

        • orális
        • befecskendezhető
        • beültethető
      • Intrauterin hormon-felszabadító rendszer (IUS) **
      • Intrauterin eszköz (IUD)
      • Kétoldalú tubális elzáródás
      • Termékeny férfi partner (például vazektomizált, tartósan steril bilaterális orchidektómiát követően, vagy a meddőség bármilyen más dokumentált oka)
   3. A gyermekvállalási potenciál (WOCBP) női résztvevői, akik vállalják, hogy a vizsgálat időtartama alatt tartózkodnak (az első gyógyszer -adminisztráció előtti egy teljes menstruációs ciklustól az utolsó gyógyszer -adminisztráció utáni három hónapig): Forgalmazás szükséges: Az absztinencia (N.B. A szexuális absztinencia csak akkor tekinthető, ha a Heterosexual Courpur to -tól függően a Heterosexual Combs -tól határozható meg. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartamával, valamint a résztvevő preferált és szokásos életmódjával kapcsolatban kell értékelni. A fogamzásgátlás naptárát, a tüneteleti és a szovuláció utáni módszereket nem tekintik egyenértékűnek az absztinenciával).
   4. A férfi résztvevők, akik megállapodnak abban, hogy tartózkodnak a vizsgálat időtartama alatt (az első gyógyszer -adminisztrációtól az utolsó gyógyszer -beadást követő három hónapig): A fogamzásgátlás szükséges: Absztinencia (N.B. A szexuális absztinenciát csak akkor tekintik, ha a heteroszexuális közösüléstől való tartózkodástól való tartózkodás a kísérleti kezelésekhez kapcsolódó kockázatok teljes időszakában. A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a résztvevő előnyben részesített és szokásos életmódja alapján kell kiértékelni). Ha a helyzet a tárgyalás utáni dózis utáni változik, a résztvevőknek óvszert kell használniuk spermiciddel vagy anélkül.

   5. Férfi résztvevők, akik arra számítanak, hogy szexuálisan aktívak a vizsgálati időszakban (az első gyógyszer-adminisztrációtól az utolsó NIMP adminisztráció utáni három hónapig) egy olyan nővel, aki vagy WOCBP, egy nő, aki terhes és/vagy szoptatás: Forgalmazás szükséges: Az adagolás első napjától a próba gyógyszer szisztematikus expozíciójának végéig (a tárgyaláshoz ez a nyomon követési látogatásig). Elfogadható módszerek:

      • Férfi óvszer spermicidel vagy anélkül
      • Termékeny hím (például vazektomizált, tartósan steril bilaterális orchidektómiát követően, vagy a meddőség bármely más dokumentált oka)
7. Képesség írásbeli, személyesen aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulást biztosítani a vizsgálatban való részvételhez, az ICH jó klinikai gyakorlat (GCP) E6 (R2) (2016) és az alkalmazandó rendeletek szerint, a tanulmányhoz kapcsolódó eljárások befejezése előtt. Megértés, képesség és hajlandóság, hogy teljes mértékben megfeleljen a tanulmányi eljárásoknak és korlátozásoknak.

Kizárási kritériumok:

1. A T2DM -rel kapcsolatos szekunder szövődmények története vagy klinikai bizonyítéka, különösen az autonóm neuropathia, a szív ritmuszavarok, a szinkop és a kálium -rendellenességek múltbeli kórtörténetében.
2. Jelenleg az elmúlt 12 hónapban előírt vagy használják bármilyen inzulinterápia vagy bármilyen hosszú felezési idő diabéteszes gyógyszer, amely 7 napon belül nem moshat ki.
3. Történelem vagy klinikai bizonyítékok olyan műtéti vagy egészségi állapotok bármilyen betegségére és/vagy létezésére, amely zavarhatja a vizsgált gyógyszer abszorpcióját, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiválasztását (appendicectomia és megengedett herniotomia).
4. A szignifikáns mikrovaszkuláris betegségek története vagy klinikai bizonyítéka, ideértve a krónikus veseelégtelenség, a makuladegenerációt vagy a mikrovaszkuláris rendszernek tulajdonítható egyéb betegséget, amely a kutató véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgálat eredményét.
5. A szűrést megelőző 28 napon belül hypoglykaemia vagy hiperglikémia miatt a legújabb kórházi ápolás.
6. Történelem vagy klinikai bizonyítékok minden olyan betegségről, amelynek specifikus ellenjavallata van a moxifloxacinnel (túlérzékenység, az ínbetegség kórtörténete a kinolonkezeléssel és a QT meghosszabbodási állapotának kockázata az alábbiak szerint).
7. A klinikailag szignifikáns szinkóp története.
8. A hirtelen szívhalál családtörténete.
9. A veleszületett hosszú QT-szindróma klinikailag szignifikáns története vagy családi története (például Romano-Ward-szindróma, Jervell és Lange-Nielson-szindróma) vagy Brugada-szindróma.
10. A klinikailag szignifikáns aritmiák (különösen a kamrai aritmiák, a pitvarfibrilláció (AF), az AF -ből való átalakulás) vagy a köteg ágblokkjának előzményei.
11. A megerősített ischaemiás szívbetegség vagy a jelenlegi angina története (ideértve a megerősített korábbi miokardiális infarktusokat, a korábbi PCI -t vagy a koszorúér bypass -ot).
12. Az önkéntesnek az elektrolit -egyensúlyhiányra, a T2DM -től eltérő egyensúlyhiányra (például megváltozott táplálkozási állapotok, krónikus hányás, anorexia nervosa, bulimia nervosa és más endokrin rendellenességek, beleértve a Cushing „Addison”, vagy a kezeletlen hypo vagy hiperthyreosis).
13. Az EKG-rendellenességek a szokásos 12-oLEAD EKG-ben (a szűrés során, az 1. nap előtti vagy a dózis előtti dózisban) és a 24 órás 12 órás Holter EKG-vel, vagy azzal egyenértékű értékelés és/vagy szubmaximális testmozgási teszt (a szűréskor), amely a vizsgáló véleménye szerint beilleszkedik az EKG elemzésével.

14. A nyugalmi EKG ritmusában, vezetőképességének vagy morfológiájának klinikailag fontos rendellenességei, amelyek zavarhatják a QTC intervallum változásainak értelmezését. Ide tartoznak a következő résztvevők a következők bármelyikével (a szűréskor,

    1. napi vagy pre-dózis az 1. napon):

    • Sinus csomópont diszfunkció.
    • Klinikailag szignifikáns PR (PQ) intervallum meghosszabbítása.
    • Időszakos második vagy harmadik fokú AV blokk.
    • Hiányos vagy teljes köteg ágblokk (QRS> 110ms).
    • A tartós szívritmuszia, beleértve (de nem kizárólag) pitvarfibrillációt vagy szupraventrikuláris tachikardiát, bármilyen tüneti aritmia kivételével az izolált extra szisztolok kivételével.
    • 24 órán belül több mint 200 kamrai ektopiás ütés, vagyis a teljes ütés> 2% -a.
    • A kamrai tachikardia (kamrai tachikardia ≥ 3 egymást követő kamrai ektopiás ütésként definiálva,> 120 bpm sebességgel).
    • Rendellenes T-hullámú morfológia.
    • QT intervallum, amelyet a Fridericia képlet (QTCF)> 450 ms alkalmazásával javítottak ki a szűréskor. A határ menti eltérésekkel (a felső határ 10% -án belül) e kritériumoktól való részvétel, ha az eltérések nem jelentenek biztonsági kockázatot, és ha megállapodnak a kinevezett kardiológus és a PI között.

15. A következő normál tartományon kívül létfontosságú jelek vannak a szűréskor, a -1, vagy

    1. nap előtti dózis:

    - Vérnyomás (BP):

    Fekvő BP (legalább 5 perc fekvő pihenés után):

    • Szisztolés vérnyomás: 90 - 140 Hgmm.
    • Diasztolés vérnyomás: 40 - 90 Hgmm. - Legalább 5 perc pihenés után fekvő pulzusszám: 45 - 90 bpm. A PI belátása szerint a 24 órás Holter, a szűrés Vital Signs mellett, felhasználható a nyugalmi pulzus felmérésére.
16. A klinikailag releváns akut betegség jelei és/vagy tünetei a szűrés előtti négyhetes időszakban.
17. A vénák nem alkalmasak intravénás punkcióra vagy kanülre a karon (például olyan vénák, amelyeket nehéz megtalálni, hozzáférni vagy lyukasztani, az erek, amelyek hajlamosak megszakadni a lyukasztás során vagy után).
18. A vizsgálatban beadott bármely gyógyszer ismert túlérzékenysége, beleértve a kinolonosztályú antibiotikumokat is.
19. Kivéve, ha a PI kifejezetten jóváhagyja a vényköteles gyógyszerek 7 napon belüli vagy 10 fél élettartamon belüli (attól függően, hogy legyen hosszabb) az 1. nap előtt, vagy bármely pulton (OTC) gyógyszert (beleértve a multivitamint, a gyógynövényes vagy homeopátiás készítményeket, kivéve a hormonális fogamzásgátlást, a hormonpótlási terápiát és/vagy a Paracetamol-napot), a napi 1 napon belül). A tejsavas acidózisra hajlamos gyógyszereket, például az inhalált salbutamolot, nem szabad használni az adagolási időszak időtartamára.
20. Antibiotikumok beadása 7 nappal a vizsgálat során történő felvétel vagy az antibiotikumok szedésének tervezése előtt.
21. Vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés a belépést megelőző 90 napon belül, vagy a felvételtől számított egy éven belül több mint három vizsgálati gyógyszervizsgálatban vett részt.
22. Kivéve, ha a PI kifejezetten jóváhagyja, a szűrés során és a -1 napon az alkohol vagy a visszaélések pozitív teszt eredményei.
23. A terhes női résztvevők (beleértve a pozitív szérum terhességi tesztet a szűrés során és az 1. napon) vagy a szoptatást.
24. A kábítószer vagy az alkoholfogyasztás jelenléte vagy története az elmúlt öt évben, vagy képtelen volt tartózkodni az alkoholfogyasztástól a szűrés, adagolás és minden tervezett látogatás előtti 48 órától a vizsgálat végéig. Az alkoholfogyasztást úgy definiálják, mint a több mint 14 egység szokásos heti bevitelét (mind a férfiak, mind a nők esetében), a következő NHS alkoholkövető segítségével: http://www.nhs.uk/tools/pages/drinkstracker. aspx.
25. A dohányzás bármilyen formában (például dohányzás vagy rágás) vagy más nikotint tartalmazó termékeket bármilyen formában (például gumi, tapasz, elektronikus cigaretta) egy hónapon belül a tervezett első adagolás napján egy hónapon belül.
26. A hepatitis B felületi antigén (HBSAG), a hepatitis C antitest (HCV AB) vagy az emberi immunhiány vírus antitest (HIV AB) pozitív tesztje a szűrés során.
27. Jogi vagy mentális képtelenséggel vagy nyelvi akadályokkal rendelkezik, amelyek megakadályozzák a megfelelő megértést, együttműködést és a szűrés vizsgálati követelményeinek való megfelelést.
28. Bármely olyan körülmény vagy feltétel, amely a kutató véleménye szerint befolyásolhatja a tanulmányban való teljes részvételt vagy a protokoll betartását.
29. Képtelenség a szabványosított étrend és az étkezési ütemterv követésére, vagy a gyors gyorsításra, a vizsgálat során szükséges módon.
30. Előző képernyőhiba (ahol a képernyő meghibásodása nem ideiglenesnek tekinthető), a részvétel vagy a beiratkozás ebbe a tanulmányba. Azok a résztvevők, akik kezdetben kudarcot vallottak az ideiglenes, nem orvosi szempontból szignifikáns kérdések miatt, jogosultak az újbóli szűrésre, miután az ok megoldódott.
31. Tartózkodjon a vér- és plazma -adománytól a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után legfeljebb 3 hónappal.