Wirkung von Hyperglykämie und Moxifloxacin auf das QTC -Intervall in T2DM

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten mit stabilem T2DM. Diagnose von T2DM bestätigt durch:

   ich. Feststellte Diagnose von T2DM, dokumentiert in medizinischen Unterlagen und Hba1c beim Screening von ≥ 48 mmol/mol (6,5%) und ≤ 80 mmol/mol (9,5%). Probanden mit Hba1c -Spiegeln> 80 mmol/mol, aber ≤ 90 mmol/mol werden als berechtigt angesehen, unterliegt einer Zulassung durch einen Endokrinologen. Und ii. Hinweise auf einen hohen Insulinresistenz, wie durch einen HOMA2-IR-Score im oberen Quintil der lokal definierten Kohorte> 0,55 definiert (siehe Anhang 2).

2. 18-64 Jahre (inklusive) Alter (zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung) mit einem Body-Mass-Index von 18 bis 35 kg/m² (beim Screening).
3. Eine zufriedenstellende medizinische Bewertung ohne klinisch signifikante oder relevante Anomalien, die durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Lead-EKG und klinische Laborbewertung (Hämatologie, Biochemie, Koagulation und Urinanalyse) ermittelt werden, die die Fähigkeit des Teilnehmers, die vom Untersuchungsstudium festgestellten Studie zu vervollständigen, vernünftigerweise beeinträchtigt.

4. Stabile Patienten mit insulinresistenten Typ -2 -Diabetes, die mit einem der folgenden behandelt wurden:

   A. Ernährung und Bewegung allein, b. Anti-Glykämie-Monotherapie auf Metformin, DPP-4i, Pioglitazon, einer SU oder einem SGLT-2I.

5. In der Lage, eine Anti-Glykämie-Therapie für zehn Halbwertszeiten vor der Dosierung oder bei D-7, je nachdem, welcher Zeitraum und für die Dauer der Versuchszeit bis zum Ende von Tag 4, ausgewaschen.

6. Die Teilnehmer müssen zustimmen, die folgenden Verhütungsanforderungen für die anwendbare Dauer zu verwenden:

   1. Weibliche Teilnehmer des nicht-kindhaltigen Potenzials (WNCBP): definiert als entweder postmenopausal (Beweis für die Wechseljahre, die auf einer Kombination von Amenorrhoe für mindestens ein Jahr und erhöhte Serumfollikel-stimulierende Hormonspiegel (FSH) [> 30 IU/L]) oder eine chirurgische Sterilisierung (Anzeichen einer Horsterektomie und/orateralen Oophorktomie). Empfängnisverhütung erforderlich: Keine

   2. Weibliche Teilnehmer von Geburtspotential (WOCBP), die erwarten, während des Versuchs sexuell aktiv mit einem Mann zu sein (von einem vollständigen Menstruationszyklus vor der ersten Arzneimittelverwaltung bis drei Monate nach der letzten Arzneimittelverwaltung) *: Verhütungsmittelverhütung erforderlich: Hochwirksames Verhütungsmittel muss einen vollständigen Menstruationszyklus vor dem ersten Tag der Dosierung bis zu drei Monaten fortsetzen. Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden für WOCBP gehören:

      • Kombiniert, d. H. (östrogen- und progestogenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung im Zusammenhang mit der Hemmung des Ovulation: **

        • Oral
        • Intravaginal
        • Transdermal

      • Hormonische Empfängnisverhütung nur für Progestogen im Zusammenhang mit der Hemmung des Eisprungs **

        • Oral-
        • injizierbar
        • implantierbar
      • Intrauterine Hormon-Freisetzungssystem (IUS) **
      • Intrauteriner Gerät (IUP)
      • Bilateraler Tubenverschluss
      • Unfruchtbarer männlicher Partner (z. B. vasektomisiert, dauerhaft steril nach bilateraler Orchidektomie oder einer anderen dokumentierten Ursache der Unfruchtbarkeit)
   3. Weibliche Teilnehmer des gebrochenen Potenzials (WOCBP), die sich bereit erklären, für die Dauer des Versuchs abstinent zu bleiben (von einem vollständigen Menstruationszyklus vor der ersten Arzneimittelverwaltung bis drei Monate nach der letzten Arzneimittelverwaltung): Verhütungsmittelverhütung erforderlich: Abstinenz (NB, die sexuelle Abstinenz als hochwirksame Methode nur als Anbringung als Anbringung von Heterosexual -Abhandlungen in der gesamten Periode mit dem Aufbau von Heterosexual -Ankündigen während des gesamten Zeitraums der Zeit, bei dem die Auseinandersetzung mit dem Versuch in Verbindung mit der Auseinandersetzung mit der Auseinandersetzung mit der Auseinandersetzung bei der Zeit mit dem Aufbau von Meteruse während des gesamten Zeitraums, angesehen wird. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Kalender-, sympthermische und nach der Ovulationsmethoden der Empfängnisverhütung gilt nicht als gleichwertig der Abstinenz).
   4. Männliche Teilnehmer, die sich einverstanden sind, für die Dauer der Studie (von der ersten Arzneimittelverwaltung bis zu drei Monaten nach der letzten Arzneimittelverabreichung) abstinent zu bleiben: Verhütungsmittelverhütung erforderlich: Abstinenz (N.B. sexuelle Abstinenz wird nur dann als hochwirksame Methode angesehen, wenn sie während der gesamten mit dem Versuchsverhandlung im Zusammenhang mit dem Versuchsverkehr abgeschlossenen Geschlechtsverkehr definiert ist. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz muss in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden). Wenn sich die Situation während des Versuchs nach der Dosierung ändert, müssen die Teilnehmer ein Kondom mit oder ohne Spermizid verwenden.

   5. Männliche Teilnehmer, die erwarten, während der Versuchszeit (von der ersten Arzneimittelverwaltung bis zu drei Monaten nach der letzten NIMM-Verabreichung) mit einer Frau, die entweder eine WOCBP ist, sexuell aktiv zu sein. Akzeptable Methoden sind:

      • Männliches Kondom mit oder ohne Spermizid
      • Unfruchtbarer Mann (z. B. vasektomisiert, dauerhaft steril nach bilateraler Orchidektomie oder einer anderen dokumentierten Ursache der Unfruchtbarkeit)
7. Fähigkeit, eine schriftliche, persönlich signierte und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der ICH Good Clinical Practice (GCP) -Richtlinie E6 (R2) (2016) und den geltenden Vorschriften vor der Abschluss eines Studienbezogenen zur Teilnahme an der Studie bereitzustellen. Ein Verständnis, eine Fähigkeit und eine Bereitschaft, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder klinische Nachweise von T2DM -bezogenen sekundären Komplikationen in bestimmten autonomen Neuropathie, Herzrhythmusstörungen, früherer Anamnese der Synkope und Kaliumanomalien.
2. Derzeit verschrieben oder verwendet in den letzten 12 Monaten jede Form einer Insulin-Therapie oder einer langen Halbwerts-Diabetika-Medikamente, die innerhalb von 7 Tagen nicht ausgewaschen würden.
3. Anamnese oder klinischer Hinweise auf Krankheiten und/oder Existenz einer chirurgischen oder medizinischen Erkrankung, die die Absorption, Verteilung, Stoffwechsel oder Ausscheidung des Studienmedikaments (Blinddarmentzündung und Herniotomie erlaubt) beeinträchtigen.
4. Anamnese oder klinische Hinweise auf eine signifikante mikrovaskuläre Erkrankung, einschließlich chronischer Nierenversagen, Makuladegeneration oder einer anderen Krankheit, die dem mikrovaskulären System zurückzuführen ist, die nach Meinung des Forschers das Ergebnis der Studie beeinflussen können.
5. Jüngste Krankenhausaufenthalte aufgrund einer Hypoglykämie oder einer Hyperglykämie innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
6. Anamnese oder klinischer Hinweise auf eine Krankheit mit einer spezifischen Kontraindikation gegen Moxifloxacin (Überempfindlichkeit, Anamnese der Sehnenerkrankung im Zusammenhang mit der Behandlung von Quinolon und Risiko für QT -Verlängerungsbedingungen wie unten).
7. Vorgeschichte klinisch signifikanter Synkope.
8. Familiengeschichte plötzlicher Herz Tod.
9. Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Familienanamnese des angeborenen Long-QT-Syndroms (z. B. Romano-Ward-Syndrom, Jervell und Lange-Nielson-Syndrom) oder das Brugada-Syndrom.
10. Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien (insbesondere ventrikulärer Arrhythmien, Vorhofflimmern (AF), jüngster Umwandlung aus AF) oder Bündelzweigblock.
11. Vorgeschichte einer bestätigten ischämischen Herzerkrankung oder der aktuellen Angina (einschließlich bestätigter früherer Myokardinfarkt, früherer PCI oder Koronarbypass).
12. Bedingungen, die den Freiwilligen für andere Elektrolyt -Ungleichgewichte als T2DM prädisponieren (z. B. veränderte Ernährungszustände, chronisches Erbrechen, Anorexie -Nervosa, Bulimia nervosa und andere endokrine Erkrankungen, einschließlich Cushings 'Addison's' oder unbehandeltem Hypo oder Hypotroidismus).
13. EKG-Abnormalitäten im Standard-EKG mit 12-Haupt-EKG (beim Screening, Tag -1 oder vor Dosis von Tag 1) und dem 24-Stunden-EKG von 24 Stunden 12 oder einer äquivalenten Bewertung und/oder submaximalen Übungstest (beim Screening), die nach Meinung des Ermittlers die EKG-Analyse beeinträchtigen.

14. Alle klinisch wichtigen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des ruhenden EKG, die die Interpretation von QTC -Intervalländerungen beeinträchtigen können. Dies schließt die Teilnehmer mit einer der folgenden Absagen ein (beim Screening,

    Tag 1 oder vor Dosis am Tag 1):

    • Sinusknotenstörung.
    • Klinisch signifikante PR (PQ) -Intervallverlängerung.
    • Intermittierender AV -Block zweiten oder dritten Grades.
    • Unvollständiger oder vollständiger Bündelzweigblock (QRS> 110 ms).
    • Anhaltende Herz -Arrhythmien -Arrhythmien, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Vorhofflimmern oder supraventrikuläre Tachykardie, symptomatische Arrhythmien mit Ausnahme von isolierten zusätzlichen Systolen.
    • Mehr als 200 ventrikuläre ektopische Schläge in 24 Stunden oder> 2% der Gesamtschläge.
    • Ventrikuläre Tachykardie (ventrikuläre Tachykardie definiert als ≥ 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge mit einer Rate von> 120 bpm).
    • Abnormale T-Wellenmorphologie.
    • QT -Intervall korrigiert unter Verwendung der Fridericia -Formel (QTCF)> 450 ms beim Screening. Teilnehmer mit Grenzabweichungen (innerhalb von 10% der Obergrenze) von diesen Kriterien können einbezogen werden, wenn die Abweichungen kein Sicherheitsrisiko darstellen und wenn sie zwischen dem ernannten Kardiologen und dem PI vereinbart werden.

15. Hat Vitalfunktionen außerhalb des folgenden normalen Bereichs beim Screening, Tag -1 oder

    Tag 1 Vor-Dosis:

    - Blutdruck (BP):

    Rückenlage BP (nach mindestens 5 Minuten Rückenlehre):

    • Systolischer Blutdruck: 90 - 140 mmHg.
    • Diastolischer Blutdruck: 40 - 90 mmHg. - Pulsfrequenz der Rückenlage nach mindestens 5 Minuten Ruhe: 45 - 90 bpm. Nach Ermessen des PI kann der 24-Stunden-Holter zusätzlich zu den Vitalfunktionen des Screening verwendet werden, um die Ruheherzfrequenz zu bewerten.
16. Anzeichen und/oder Symptome einer klinisch relevanten akuten Erkrankung in vier Wochen vor dem Screening.
17. Venen, die für intravenöse Punktion oder Kanülierung auf dem Arm ungeeignet sind (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, Zugang oder Stechen zu finden sind, Venen mit der Tendenz, während oder nach der Punktion zu brechen).
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen alle in der Studie verabreichten Arzneimittel, einschließlich Antibiotika der Quinolonklasse.
19. Sofern nicht durch den PI explizit zugelassen ist, die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder 10 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor Tag 1 oder über den Zähler (OTC) (einschließlich Multivitamin-, Kräuter- oder homöopathische Präparate homöopathische Vorbereitungen, außerhalb der Hormon-Ersatztätigkeit, die Hormon-Ersatztage, die Hormon-Ersatztags, 2 g pro Tag) innerhalb der Days-Day-1-Day-1-Day-1-Day-1-Day-1-Day-1-Maximalmedikamente (,/oder/oder/oder/oder/oder) wurde dies zu. Medikamente, die für Laktatazidose prädisponieren, wie z. B. inhaltiges Salbutamol, sollten für die Dauer der Dosierungszeit nicht verwendet werden.
20. Die Verabreichung von Antibiotika 7 Tage vor der Aufnahme für die Studie oder den Plan, während der Studie Antibiotika einzunehmen.
21. Behandlung mit einem Untersuchungsmedikament innerhalb von 90 Tagen vor der Aufnahme oder an mehr als drei Untersuchungsdrogenstudien innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme.
22. Sofern nicht vom PI ausdrücklich zugelassen, positive Testergebnisse für Alkohol oder Drogen des Missbrauchs beim Screening und am Tag -1.
23. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind (einschließlich eines positiven Serumschwangerschaftstests beim Screening und am Tag 1) oder eines Stillens.
24. Vorhandensein oder Geschichte des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs in den letzten 5 Jahren oder Unfähigkeit, bis zum Ende der Studie den Alkoholkonsum von 48 Stunden vor dem Screening, der Dosierung und jedem geplanten Besuch zu unterlassen. Alkoholmissbrauch wird als regelmäßige wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten (für Männer und Frauen) definiert, wobei der folgende NHS -Alkohol -Tracker http://www.nhs.uk/tools/pages/drinkstracker verwendet wird. ASPX.
25. Verwendung von Tabak in irgendeiner Form (z. B. Rauchen oder Kauen) oder anderen Nikotin, die Produkte in irgendeiner Form (z. B. Gummi, Patch, elektronische Zigaretten) innerhalb von 1 Monat vor dem geplanten ersten Tag der Dosierung enthalten.
26. Positiver Test für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG), Hepatitis -C -Antikörper (HCV AB) oder humanes Immundefizienzvirus -Antikörper (HIV AB) beim Screening.
27. Hat eine rechtliche oder geistige Unfähigkeit oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis, die Zusammenarbeit und die Einhaltung der Studienanforderungen beim Screening ausschließen.
28. Alle Umstände oder Bedingungen, die nach Meinung des Ermittlers die volle Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinflussen können.
29. Die Unfähigkeit, eine standardisierte Ernährung und einen Mahlzeitplan oder die Unfähigkeit zu befolgen, wie dies während der Studie erforderlich ist.
30. Vorheriger Bildschirmfehler (bei dem die Ursache des Bildschirmausfalls nicht als vorübergehend angesehen wird), die Teilnahme oder die Einschreibung in dieser Studie. Teilnehmer, die anfänglich aufgrund von vorübergehenden nicht medizinisch signifikanten Problemen gescheitert sind, können nach Auflösungen der Ursache erneut abgeschrieben werden.
31. Enthalten Sie sich während der Studie und bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studie auf die Blut- und Plasmaspende.