T2DMのQTC間隔に対する高血糖とモキシフロキサシンの影響

包含基準：

1. 安定したT2DMの男性または女性の患者。 確認されたT2DMの診断：

   私。スクリーニング≥48mmol/mol（6.5％）および80 mmol/mol（9.5％）で医療記録とHBA1Cに記録されたT2DMの確立された診断。 HBA1Cレベルを> 80 mmol/molであるが90 mmol/mol以下の被験者は、内分泌専門医による承認の対象となる対象と見なされます。 とii。 ローカルで定義されたコホートの上部五分位内のHOMA2-IRスコアによって定義された高いインスリン抵抗性の証拠、> 0.55（付録2を参照）。

2. 18〜64歳（インクルーシブ）年齢（インフォームドコンセントの署名日）、18〜35 kg/m²のボディマス指数、包括的（スクリーニング時）。
3. 病歴、身体検査、バイタルサイン、12リードECG、および臨床検査室評価（血液学、生化学、凝固、および尿検査）によって決定される臨床的に有意または関連する異常のない満足のいく医学的評価は、調査員が評価した研究を完了する参加者の能力を妨げる可能性が高い。

4. インスリン耐性2型糖尿病の安定した患者は、次のいずれかで治療されました。

   a。食事と運動だけ、b。 メトホルミン、DPP-4i、ピオグリタゾン、SUまたはSGLT-2iの抗除毒素生成単剤療法。

5. 投与前またはD-7で、4日目までの試験期間のいずれかより長い間、10人の半減期のために抗糖質血症療法を洗い流すことができます。

6. 参加者は、該当する期間に次の避妊要件を使用することに同意する必要があります。

   1. 非子供の可能性のある女性の参加者（WNCBP）：閉経後のいずれか（少なくとも1年間の無月経の組み合わせに基づく閉経の証拠と血清卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル[> 30 IU/L]）または外科的誤化の証拠）（ヒステリクトミー卵形菌の証拠）。 避妊が必要：なし

   2. 試験中に男性と性的に活動的であることを予測する出産可能性（WOCBP）の女性参加者（最初の薬物局の前の1つの完全な月経サイクルから、最後の薬物投与の3か月後） *：避妊が必要とする：非常に効果的な避妊は投与の最初の日より前に1つの完全な月経周期を開始し、薬物投与後3か月まで続く必要があります。 WOCBPの非常に効果的な避妊法は次のとおりです。

      • 排卵の阻害に関連する（エストロゲンおよびプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬の組み合わせ：**

        • オーラル
        • 膣内
        • 経皮

      • 排卵の阻害に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊**

        • オーラル
        • 注射可能
        • 埋め込み可能
      • 子宮内ホルモン放出システム（IUS）**
      • 子宮内デバイス（IUD）
      • 両側尿細管閉塞
      • 不妊の男性パートナー（たとえば、血管摘出、二国間骨摘除術後、または不妊のその他の文書化された原因後の永続的に滅菌））
   3. 試験の期間中に禁欲を維持することに同意する出産可能性（WOCBP）の女性参加者（最初の薬物局の前の1つの完全な月経周期から、最後の薬物投与の3か月後まで）：避妊が必要とする避妊（N.B.性的違反は、治療中の異常な障害が定義されている場合にのみ非常に効果的な方法と見なされます。 性禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 カレンダー、症状、および排出後の避妊後の方法は、禁欲と同等であるとは見なされません）。
   4. 裁判の期間中に禁欲を維持することに同意する男性の参加者（最初の医薬品局から最後の薬物投与の3か月後まで）：避妊が必要とする：禁欲（N.B.性的禁欲は、試験治療に関連するリスクの全期間にわたって異性愛者の逆説を控えると定義された場合にのみ、非常に効果的な方法と見なされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります）。 試験中に状況が投与後に変化した場合、参加者は殺人剤の有無にかかわらずコンドームを使用する必要があります。

   5. WOCBPである女性、妊娠中および/または母乳育児の女性と一緒に、試験期間中に性的に活動的であることを予想している男性の参加者。 許容可能な方法は次のとおりです。

      • 殺菌剤の有無にかかわらず男性のコンドーム
      • 不妊の男性（例えば、血管環化された、両側骨摘出術後、または不妊のその他の文書化された原因後の永続的に滅菌））
7. ICH良好な臨床診療（GCP）ガイドラインE6（R2）（2016）および適用可能な規制に従って、研究関連の手順を完了する前に、書面による、個人的に署名され、日付のインフォームドコンセントを提供する能力。 研究手順と制限に完全に準拠するための理解、能力、意欲。

除外基準：

1. 特定の自律神経障害、心臓リズム障害、過去の失神の過去の病歴、カリウム異常におけるT2DM関連の二次合併症の歴史または臨床的証拠。
2. 現在、過去12か月間に、あらゆる形態のインスリン療法、または7日以内に洗い流されない長い半減期の糖尿病薬を処方または使用しています。
3. 疾患の病歴または臨床的証拠、および/または外科的または医学的状態の存在は、研究薬の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性があります（虫垂切除術およびヘルニア切開術が許可されます）。
4. 慢性腎不全、黄斑変性症、または研究者の意見では研究の結果に影響を与える可能性がある微小血管系に起因するその他の疾患を含む重大な微小血管疾患の病歴または臨床的証拠。
5. スクリーニングの28日以内に低血糖または高血糖症による最近の入院。
6. モキシフロキサシン（過敏症、キノロン治療に関連する腱疾患の病歴、およびQT延長条件のリスク以下のように）に特定の禁忌を伴う疾患の病歴または臨床的証拠。
7. 臨床的に重要な失神の歴史。
8. 突然の心臓死の家族歴。
9. 先天性長QT症候群の臨床的に重要な歴史または家族歴史（例：ロマーノ症候群、ジェベルおよびランゲ - ニールソン症候群）またはブルガダ症候群。
10. 臨床的に重要な不整脈（特に心室性不整脈、心房細動（AF）、最近のAFからの変換）、またはバンドルブランチブロックの歴史。
11. 確認された虚血性心疾患または現在の狭心症の既往（以前の心筋梗塞、以前のPCI、または冠動脈バイパスを含む）。
12. T2DM以外の電解質の不均衡にボランティアを素因とする条件（例えば、栄養状態の変化、慢性嘔吐、神経性食欲不振、神経性過食症、およびクッシングの「アディソン」、または未治療のハイポまたはハイパーシロイド症などのその他の内分泌障害）。
13. 標準の12リードECG（スクリーニング時、1日目または1日目の前投与時）および24時間の12リードホルターECGまたは同等の評価および/または亜軸の運動テスト（スクリーニング時）のECG異常は、調査者の意見でECG分析に干渉します。

14. QTC間隔の変化の解釈を妨げる可能性のある安静時ECGのリズム、伝導、または形態の臨床的に重要な異常。 これには、次のいずれかの参加者が含まれます（スクリーニング時に、

    1日目、または1日目の事前投与）：

    • 副鼻腔機能障害。
    • 臨床的に重要なPR（PQ）間隔の延長。
    • 断続的な2度目または3度AVブロック。
    • 不完全または完全なバンドルブランチブロック（QRS> 110ms）。
    • 持続的な心臓不整脈は、孤立した余分なシスストールを除く症候性の不整脈である心房細動または上室性頻脈を含む（ただし、これらに限定されませんが）。
    • 24時間で200を超える心室異所性ビート、つまり総拍動の2％以上。
    • 心室性頻脈（心室性頻脈は、120 bpmを超える速度で3つ以上の連続する心室異所性拍子として定義されています）。
    • 異常なT波の形態。
    • QT間隔は、スクリーニング時にFridericiaの式（QTCF）> 450ミリ秒を使用して修正されました。 これらの基準からの境界偏差（上限の10％以内）の参加者は、逸脱が安全リスクをもたらさない場合、および任命された心臓専門医とPIの間で合意された場合に含まれる場合があります。

15. スクリーニング時の次の正常範囲の外にバイタルサインがあり、-1日目、または

    1日目の前投与：

    - 血圧（BP）：

    仰pine板BP（少なくとも5分間の仰pine休みの後）：

    • 収縮期血圧：90-140 mmHg。
    • 拡張期血圧：40-90 mmHg。 - 少なくとも5分間の休息後の仰pupineパルス率：45-90 bpm。 PIの裁量で、スクリーニングバイタルサインに加えて、24時間のホルターを使用して安静時の心拍数を評価できます。
16. スクリーニング前の4週間の臨床的に関連する急性疾患の兆候および/または症状。
17. どちらかの腕の静脈内パンクまたはカニューレ挿入には適さない静脈（たとえば、位置を特定するのが難しい静脈、穿刺後または穿刺後に破裂する傾向がある静脈）。
18. キノロンクラス抗生物質を含む、試験で投与された薬に対する既知の過敏症。
19. PIによって明示的に承認された場合、1日前に7日前または10人の半減期（いずれか長い方）、またはカウンター（OTC）薬（マルチビタミン、ハーブ、またはホメオパシー製剤を含む、ホルモン避妊、ホメオパシー療法、ホルモン補充療法、および/または7日前のパラセタモル最大2G）を除外します。 吸入されたサルブタモールなどの乳酸酸症の素因となる薬は、投与期間中に使用すべきではありません。
20. 抗生物質の投与は、研究中に抗生物質を服用するための入院の7日前に。
21. 入院前90日以内に治療薬による治療、または入院前に1年以内に3つ以上の治験薬研究に参加した治療。
22. PIによって明示的に承認されない限り、スクリーニング時および1日目にアルコールまたは乱用薬物の陽性検査結果。
23. 妊娠している女性の参加者（スクリーニングおよび1日目に陽性の血清妊娠検査を含む）または母乳育児。
24. 過去5年間の薬物またはアルコール乱用の存在または歴史、またはスクリーニング、投与の48時間前からアルコールの使用を控えることができないこと、および各スケジュールされた訪問が研究の終わりまで訪問を行うことができませんでした。 アルコール乱用は、次のNHSアルコールトラッカーhttp://www.nhs.uk/tools/pages/drinkstrackerを使用して、14を超えるユニット（男性と女性の両方について）の通常の毎週の摂取量として定義されます。 ASPX。
25. 計画された最初の日の1か月以内に、あらゆる形態（喫煙や噛みつきなど）またはあらゆる形態の製品（ガム、パッチ、電子タバコなど）の他のニコチンを使用する。
26. スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBSAG）、C型肝炎抗体（HCV AB）、またはヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV AB）の陽性検査。
27. 適切な理解、協力、およびスクリーニング時の研究要件の遵守を妨げる法的または精神的な無能力または言語の障壁があります。
28. 調査員の意見では、研究への完全な参加またはプロトコルへのコンプライアンスに影響を与える可能性があります。
29. 標準化された食事と食事のスケジュールに従うことができない、または研究中に必要な速いことができない。
30. 以前の画面障害（画面の障害の原因が一時的であるとみなされない場合）、この調査への参加、または登録。 一時的に非医療的に重要な問題のために最初に失敗した参加者は、原因が解決すると再スクリーニングする資格があります。
31. 研究中および研究の完了から最大3か月後の血液および血漿寄付を控えます。