Hyperglykemian ja moxifloksasiinin vaikutus QTC -aikaväliin T2DM: ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, joilla on vakaa T2DM. T2DM: n diagnoosi vahvistettu:

   i. Lääketieteellisten tietojen ja HbA1C: n dokumentoitu T2DM -diagnoosi seulonnalla ≥ 48 mmol/mol (6,5%) ja ≤ 80 mmol/mol (9,5%). Koehenkilöitä, joiden HbA1C -tasot ovat> 80 mmol/mol, mutta ≤ 90 mmol/mol, pidetään tukikelpoisena, jotta endokrinologi hyväksyy. Ja ii. Todisteet korkeasta insuliiniresistenssistä, kuten HOMA2-IR-pistemäärä on määritelty paikallisesti määritellyn kohortin ylimmässä kvintiilissä,> 0,55 (katso liite 2).

2. 18-64 vuotta (mukaan lukien) iän (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen päivämääränä), ja kehon massaindeksi on 18-35 kg/m², mukaan lukien seulonnassa).
3. Tyydyttävä lääketieteellinen arviointi, jolla ei ole kliinisesti merkittäviä tai merkityksellisiä poikkeavuuksia, kuten sairaushistoria, fyysinen tutkimus, elintärkeät merkit, 12-johtava EKG ja kliininen laboratorioarviointi (hematologia, biokemia, hyytyminen ja virtsa-analyysi), jotka ovat kohtuudella todennäköisesti häiritseviä osallistujan kykyä suorittaa tutkimus tutkijan arvioimana.

4. Stabiilit potilaat, joilla on insuliiniresistentti tyypin 2 diabetes, hoidetaan yhdellä seuraavista:

   a. Ruokavalio ja liikunta yksin, b. Anti-glykeeminen monoterapia metformiinilla, DPP-4i, pioglitatsonilla, SU: lla tai SGLT-2I: llä.

5. Pystyy pesemään anti-glykeeminen terapia kymmeneen puoliintumisaikaan ennen annosta tai D-7: llä, sen mukaan, kumpi on pidempi, ja koeajanjakson ajan päivän 4 loppuun saakka.

6. Osallistujien on suostuttava käyttämään seuraavia ehkäisyvaatimuksia sovellettavalle kestolle:

   1. Ei-lapsenpotentiaalin naispuoliset osallistujat (WNCBP): määritelty joko postmenopausaaliksi (todisteet vaihdevuosista, jotka perustuvat amenorrhea-yhdistelmään vähintään yhden vuoden ajan ja lisääntyneet seerumin follikkelien stimuloivan hormonin (FSH) tason [> 30 IU/L]), tai kirurgisen steriloitumisen (todisteet Hysterectomey ja/tai Bilias Oopomy). Ehkäisy vaaditaan: Ei mitään

   2. Naisten lasten osallistujat (WOCBP), jotka ennakoivat olevansa seksuaalisesti aktiivisia miehen kanssa tutkimuksen aikana (yhdestä täydellisestä kuukautiskierrosta ennen ensimmäistä lääkkeen antamista kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä lääkehallinnosta) *: Säilytys vaaditaan: Erittäin tehokas ehkäisy on aloitettava yksi täydellinen kuukautiskierros ennen ensimmäistä annospäivää ja jatkettava kolmeen kuukauteen lääkkeen hallinnon jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä WOCBP: lle ovat:

      • Yhdistetty eli (estrogeenin ja progestogeeniin sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen: **

        • Oraalinen
        • Suonensisäinen
        • Transdermaalinen

      • Vain progestogeeniin tarkoitettu hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen **

        • oraalinen
        • injektoitava
        • implantoitava
      • Kohdunsisäinen hormonin vapauttamisjärjestelmä (IUS) **
      • Kohdunsisäinen laite (IUD)
      • Kahdenvälinen putken tukkeuma
      • Hedelmättömä uroskumppani (esim. Vasektomisoitu, pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidektomian jälkeen tai mikä tahansa muu hedelmättömyyden dokumentoitu syy)
   3. Naispuolisten lastenpotentiaalin (WOCBP) naispuoliset osallistujat, jotka sitoutuvat pysymään kauempana oikeudenkäynnin ajan (yhdestä täydellisestä kuukautiskierrosta ennen ensimmäistä lääkkeen antamista kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä lääkehallinnosta): ehkäisy vaaditaan: pidättäytyminen (N.B. Seksuaalinen pidättäytyminen pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se on määritelty vain pidättäytymistä heteroseksuaalisesta välikunnasta. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Kalenteri-, oireiden ja oireiden jälkeisiä ehkäisymenetelmiä ei pidetä estäjänä pidättäytymisessä).
   4. Miespuoliset osallistujat, jotka sitoutuvat pysymään pidättäytyvinä tutkimuksen ajan (ensimmäisestä lääkehallinnosta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä lääkehallinnosta): ehkäisy vaaditaan: pidättäytyminen (N.B. Seksuaalista pidättäytymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritetään pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhteydestä koko tutkimuksen hoitoon liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen pidättäytymisen luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltavaan ja tavanomaiseen elämäntapaan). Jos tilanne muuttaa annoksen jälkeisen oikeudenkäynnin aikana, osallistujien on käytettävä kondomia siittiöiden kanssa tai ilman.

   5. Miesten osallistujat, jotka ennakoivat olevansa seksuaalisesti aktiivisia koeajalla (ensimmäisestä lääkehallinnosta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä NIMP: n antamisesta) naisen kanssa, joka on joko WOCBP, raskaana oleva nainen, joka on raskaana ja/tai imetys: ehkäisy vaaditaan: Kokeisen lääkkeen systeemisen altistumisen loppuun saakka. (Tästä kokeilusta on kyse tämän oikeudenkäynnistä). Hyväksyttävät menetelmät ovat:

      • Uroskondomi siittiöiden kanssa tai ilman
      • Hedelmättömä uros (esim. Vasektomisoitu, pysyvästi steriili kahdenvälisen orkidektomian jälkeen tai muu hedelmättömyyden dokumentoitu syy)
7. Kyky tarjota kirjallisia, henkilökohtaisesti allekirjoitettuja ja päivättyjä tietoisia suostumuksia osallistumiseen tutkimukseen ICH: n hyvän kliinisen käytännön (GCP) ohje E6 (R2) (2016) ja sovellettavien asetusten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen suorittamista. Ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin opintomenettelyjä ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Historia tai kliininen näyttö T2DM: hen liittyvistä sekundaarisista komplikaatioista erityisesti autonomisessa neuropatiassa, sydämen rytmihäiriöissä, synkropian ja kaliumin poikkeavuuksien aikaisemmassa sairaushistoriassa.
2. Tällä hetkellä määrätty tai käytetty viimeisen 12 kuukauden aikana minkä tahansa insuliinihoidon tai minkä tahansa pitkän puoliintumisajan diabeettisen lääkityksen, joka ei pese 7 päivän kuluessa.
3. Historia tai kliininen näyttö kaikista sairauksista ja/tai minkä tahansa kirurgisen tai sairauden olemassaolosta, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (sallitut appendicektomia ja herniotomia).
4. Historiaa tai kliinistä näyttöä merkittävistä mikrovaskulaarisista sairauksista, mukaan lukien krooninen munuaisten vajaatoiminta, makulan rappeutuminen tai muu mikrovaskulaariseen järjestelmään johtuva sairaus, joka tutkijan mielestä voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
5. Viimeaikainen sairaalahoito hypoglykemiasta tai hyperglykemiasta 28 päivän kuluessa ennen seulontaa.
6. Historia tai kliininen näyttö kaikista sairauksista, joilla on spesifinen vasta -aihe moksifloksasiinille (yliherkkyys, kinolonihoitoon liittyvän jänteentaudin historia ja QT -pidennysolosuhteiden riski jäljempänä).
7. Kliinisesti merkittävän synkronin historia.
8. Perhehistoria äkillisestä sydämen kuolemasta.
9. Kliinisesti merkitsevä historia tai synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän (esim. Romano-Ward-oireyhtymä, Jervet ja Lange-Nielsonin oireyhtymä) tai Brugadan oireyhtymä.
10. Kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden (erityisesti kammion rytmihäiriöiden, eteisvärinän (AF), viimeaikainen muuntaminen AF: stä) historia tai nipun haaralohko.
11. Vahvistettu iskeeminen sydänsairaus tai nykyinen angina (mukaan lukien vahvistettu aikaisempi sydäninfarkti, aikaisempi PCI tai sepelvaltimoiden ohitus).
12. Olosuhteet, jotka altistavat vapaaehtoisen elektrolyyttien epätasapainot kuin T2DM (esim. Muutetut ravitsemustilat, krooninen oksentelu, anorexia nervosa, bulimia nervosa ja muut endokriiniset häiriöt, mukaan lukien Cushingin 'Addisonin' tai käsittelemättömät hypo- tai hypertyrooidismi).
13. EKG: n poikkeavuudet standardi 12-LEAD-EKG: ssä (seulonnassa, päivä -1 tai päivän 1 annos) ja 24 tunnin 12-johdon Holter-EKG tai vastaava arviointi ja/tai submaksimaalinen harjoituskoe (seulonnassa), jotka tutkijan mielestä EKG-analyysiin.

14. Mahdolliset kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo -EKG: n rytmissä, johtavuudessa tai morfologiassa, jotka voivat häiritä QTC -intervallimuutosten tulkintaa. Tähän sisältyy osallistujia, joilla on mitä tahansa seuraavista (seulonnassa,

    Päivä 1 tai ennakkosannoksen päivä 1):

    • Sinus -solmun toimintahäiriöt.
    • Kliinisesti merkitsevä PR (PQ) -välin pidentyminen.
    • Ajoittainen toisen tai kolmannen asteen AV -lohko.
    • Epätäydellinen tai täydellinen niput -haaralohko (QRS> 110 ms).
    • Jatkuvan sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) eteisvärinä tai supraventrikulaarinen takykardia, kaikki oireenmukaiset rytmihäiriöt lukuun ottamatta eristettyjä ylimääräisiä sysysoikkoja.
    • Yli 200 kammion ektooppista lyöntiä 24 tunnissa tai> 2% kaikista lyönnistä.
    • Kammion takykardia (kammion takykardia, joka on määritelty ≥ 3 peräkkäiseksi kammion ektooppiseksi rytmiksi nopeudella> 120 bpm).
    • Epänormaali T-aallon morfologia.
    • QT -aika, joka on korjattu käyttämällä Friderician kaavaa (QTCF)> 450 ms seulonnassa. Osallistuja, jolla on rajaviivojen poikkeamat (10 prosentilla ylärajasta) näistä kriteereistä, voidaan sisällyttää, jos poikkeamat eivät aiheuta turvallisuusriskiä, ​​ja jos ne sovelletaan nimitetyn kardiologin ja PI: n välillä.

15. On elintärkeitä merkkejä seuraavan normaalin alueen ulkopuolella seulonnassa, päivä -1 tai

    Päivä 1 esiannoksen:

    - verenpaine (bp):

    Supla -BP (vähintään 5 minuutin ylimituksen lepo):

    • Systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg.
    • Diastolinen verenpaine: 40 - 90 mmHg. - SUPINEN PULUSUUNNITTELU VÄÄRIN VÄÄRITTÄMINEN LESTI: 45 - 90 BPM. PI: n harkinnan mukaan 24 tunnin Holteria voidaan käyttää seulonta elintärkeitä merkkejä lepo-sykkeen arviointiin.
16. Kliinisesti merkityksellisen akuutin sairauden merkit ja/tai oireet neljän viikon ajanjaksolla ennen seulontaa.
17. Suonet, jotka eivät sovellu laskimonsisäiseen puhkaisuun tai kanylointiin joko käsivarressa (esim. Suonet, joita on vaikea paikantaa, käyttää tai puhkaisee, suonet, joilla on taipumus repeämään puhkaisun aikana tai sen jälkeen).
18. Tunnettu yliherkkyys tutkimuksessa annetuille lääkkeille, mukaan lukien kinoloniluokan antibiootit.
19. Ellei PI: n nimenomaisesti hyväksytty, reseptilääkkeiden käyttö 7 päivän tai 10 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) ennen päivää 1 tai minkä tahansa tiskin (OTC) lääkitys (mukaan lukien multivitamiini-, yrtti- tai homeopaattiset valmisteet, lukuun ottamatta hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, hormoni-korvaavahoitoa, ja/tai parasetamolin enimmäismäärän 2G: n päivässä). Maitohappoasidoosille altistavia lääkkeitä, kuten hengitettyä salbutamolia, ei tule käyttää annostuksen ajan.
20. Antibioottien antaminen 7 päivää ennen tutkimuksen tai suunnitelman ottamista antibiooteihin tutkimuksen aikana.
21. Hoito tutkimuslääkkeellä 90 päivän kuluessa ennen pääsyä tai osallistunut yli kolmeen tutkittavaan huumetutkimukseen vuoden kuluessa ennen pääsyä.
22. Ellei PI: n nimenomaisesti hyväksyä, positiiviset testitulokset alkoholille tai väärinkäytöksistä seulonnassa ja päivällä -1.
23. Naisten osallistujat, jotka ovat raskaana (mukaan lukien positiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1) tai imetys.
24. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön läsnäolo tai historia viimeisen viiden vuoden aikana tai kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tunnista ennen seulontaa, annostelua ja jokaista suunniteltua vierailua tutkimuksen loppuun saakka. Alkoholin väärinkäyttö määritellään säännölliseksi viikoittaiseksi yli 14 yksikön (sekä miehille että naisille) saanniksi käyttämällä seuraavaa NHS -alkoholin seurantaa http://www.nhs.uk/tools/pages/drinkStracker. aspx.
25. Tupakan käyttö missä tahansa muodossa (esim. Tupakointi tai pureskelu) tai muissa nikotiinissa, joka sisältää tuotteita missä tahansa muodossa (esim. Kumi, laastari, elektroniset savukkeet) yhden kuukauden kuluessa ennen suunniteltua annospäivää.
26. Positiivinen testi hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAG), hepatiitti C -vasta -aineelle (HCV AB) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta -aineelle (HIV AB) seulonnassa.
27. On oikeudellinen tai henkinen kyvyttömyys tai kieliesteet, jotka estävät riittävän ymmärryksen, yhteistyön ja seulonnan tutkimuksen vaatimusten noudattamisen.
28. Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voi vaikuttaa täydelliseen osallistumiseen tutkimukseen tai pöytäkirjan noudattamiseen.
29. Kyvyttömyys noudattaa standardisoitua ruokavaliota ja ateriaaikataulua tai kyvyttömyyttä paastota, kuten tutkimuksen aikana tarvitaan.
30. Aikaisempi näytön vika (jos näytön vian syytä ei pidetä väliaikaisena), osallistumisen tai ilmoittautumisen tähän tutkimukseen. Osallistujat, jotka alun perin epäonnistuivat väliaikaisten ei-lääketieteellisesti merkittävien kysymysten takia, ovat oikeutettuja uudelleen seulontaan, kun syy on ratkaistu.
31. Pidättäydy veren ja plasman luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimuksen päätyttyä.