Wpływ hiperglikemii i moksyfloksacyny na odstęp QTC w T2DM

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z mężczyznami lub samic ze stabilnym T2DM. Diagnoza T2DM potwierdzona przez:

   I. Ustalona diagnoza T2DM udokumentowana na dokumentacji medycznej i HbA1c podczas badania przesiewowego ≥ 48 mmol/mol (6,5%) i ≤ 80 mmol/mol (9,5%). Badani o poziomach HbA1c> 80 mmol/mol, ale ≤ 90 mmol/mol będą uważane za kwalifikujące się, podlegające zatwierdzeniu przez endokrynologa. I II. Dowody wysokiej oporności na insulinę określone przez wynik HOMA2-IR w górnym kwintylu lokalnie zdefiniowanej grupy,> 0,55 (patrz załącznik 2).

2. 18-64 lat (włącznie) wieku (w dniu podpisania świadomej zgody), z wskaźnikiem masy ciała od 18 do 35 kg/m², włącznie (podczas badania przesiewowego).
3. Satysfakcjonująca ocena medyczna bez klinicznie istotnych lub istotnych nieprawidłowości określonych w historii medycznej, badaniu fizykalnym, objawom życiowym, 12-wiodącym EKG i klinicznej ocena laboratorium (hematologia, biochemia, koagulacja i analiza moczu), które prawdopodobnie będą zakłócać zdolność uczestnika do ukończenia badania jako ocenianego przez badanie.

4. Stabilni pacjenci z cukrzycą opornym na insulinę typu 2 leczonych jedną z następujących elementów:

   A. Dieta i ćwiczenia same, ur. Monoterapia antyglikemiczna na metforminie, DPP-4I, pioglitazonie, SU lub SGLT-2I.

5. W stanie zmyć terapię antyglikemiczną dla dziesięciu półtrwania przed dawkowaniem lub w D-7, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe, i przez okres próbny do końca dnia 4.

6. Uczestnicy muszą zgodzić się na użycie następujących wymagań antykoncepcyjnych dla odpowiedniego czasu trwania:

   1. Uczestnicy potencjału nie-dzieci (WNCBP): zdefiniowane jako po menopauzie (dowody menopauzy oparte na kombinacji menorrhei przez co najmniej jeden rok i zwiększony poziom hormonu z pęcherzykiem pęcherzyków w surowicy (FSH) [> 30 IU/L]), albo sterylizację chirurgiczną (dowód na hysterektomię i/lub jałową oforektomię). Wymagana antykoncepcja: Brak

   2. Uczestnicy potencjału dziecięcego (WOCBP), które przewidują, że jest aktywny seksualnie z mężczyzną podczas badania (od jednego pełnego cyklu menstruacyjnego przed pierwszym administracją leków do trzech miesięcy po podaniu leku) *: Wymagana antykoncepcja: wysoce skuteczna antykoncepcja musi rozpocząć jeden pełny cykl menstruacyjny przed pierwszym dniem odżywienia i trwania do trzech miesięcy po podaniu leku. Bardzo skuteczne metody antykoncepcji WOCBP obejmują:

      • Połączone tj. (Ostrogen i progestogen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji: **

        • Doustny
        • Dożylne
        • Transdermal

      • Hormonalna antykoncepcja tylko progestogenem związana z hamowaniem owulacji **

        • doustny
        • do wstrzykiwania
        • wszczepialne
      • System wewnątrzmaciczny hormonu (IUS) **
      • Urządzenie wewnątrzmaciczne (wkładka)
      • Dwustronna niedrożność jajowa
      • Niepłodny partner płci męskiej (np. Wazektomizowany, trwale sterylny po dwustronnej orchidektomii lub innej udokumentowanej przyczynie niepłodności)
   3. Uczestnicy potencjału porodu (WOCBP), które zgadzają się pozostać abstynentem przez czas trwania badania (od jednego pełnego cyklu miesiączkowego przed pierwszym administracją leku do trzech miesięcy po ostatniej administracji leku): wymagana jest antykoncepcja: abstynencja (N.B. abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy jest zdefiniowana jako powstrzymanie się od interco heteroseksualnego interkursu podczas całego okresu ryzyka. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika. Metody kalendarza, symptotermiczne i po wdrażaniu antykoncepcji nie są uważane za równoważne abstynencji).
   4. Uczestnicy płci męskiej, którzy zgadzają się pozostać abstynentem przez czas trwania badania (od pierwszego administracji leku do trzech miesięcy po ostatnim administracji leku): Wymagana jest antykoncepcja: abstynencja (N.B. abstynencja seksualna jest uważana za wysoce skuteczną metodę tylko wtedy, gdy zdefiniowano jako powstrzymanie się od stosunku heteroseksualnego w stosunku heteroseksualnym w stosunku heteroseksualnym w stosunku heteroseksualnym. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia uczestnika). Jeśli sytuacja zmienia się po dawce podczas badania, uczestnicy muszą użyć prezerwatywy z lub bez spermicydu.

   5. Uczestnicy płci męskiej, którzy spodziewają się, że są aktywni seksualnie podczas okresu próbnego (od pierwszego administracji leku do trzech miesięcy po ostatnim podaniu NIMP) z kobietą, która jest albo WOCBP, kobietą w ciąży i/lub karmieniem piersią: wymagana antykoncepcja: od pierwszego dnia dawkowania do końca ogólnoustrojowego narażenia leku próbnego (w tym badaniu jest to do czasu wizyty w sprawie obsługi). Dopuszczalne metody to:

      • Męska prezerwatywa z lub bez plemników
      • Niepłodny mężczyzna (np. Wazektomizowany, trwale sterylny po dwustronnej orchidektomii lub innej udokumentowanej przyczynie niepłodności)
7. Zdolność do dostarczania pisemnego, osobistego podpisania i datowanej świadomej zgody na udział w badaniu, zgodnie z wytyczną ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (R2) (2016) i obowiązującymi przepisami, przed zakończeniem wszelkich procedur związanych z badaniem. Zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń badawczych.

Kryteria wykluczenia:

1. Historia lub dowody kliniczne powikłań wtórnych związanych z T2DM w szczególności neuropatia autonomiczna, zaburzenia rytmu serca, wcześniejsza historia medyczna nieprawidłowości i nieprawidłowości potasu.
2. Obecnie przepisywane lub stosowane w ciągu ostatnich 12 miesięcy dowolnej formy terapii insulinowej lub jakiegokolwiek długiego leku cukrzycowego, które nie zostałyby zmyte w ciągu 7 dni.
3. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badania (dozwolone wykorzystywanie i herniotomia).
4. Historia lub dowody kliniczne znaczącej choroby mikronaczyniowej, w tym przewlekła niewydolność nerek, zwyrodnienie plamki żółtej lub innej choroby przypisywanej układowi mikronaczyniowym, które w opinii badacza mogą wpłynąć na wynik badania.
5. Ostatnia hospitalizacja z powodu hipoglikemii lub hiperglikemii w ciągu 28 dni przed badaniem.
6. Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby ze specyficznym przeciwwskazaniem do moksyfloksacyny (nadwrażliwość, historia choroby ścięgien związanych z leczeniem chinolonu i ryzyko stanów wydłużenia QT).
7. Historia klinicznie znaczącej omdlenia.
8. Historia rodziny nagłej śmierci sercowej.
9. Klinicznie istotna historia lub historia rodzinna wrodzonego zespołu długiego QT (np. Zespół Romano-Pray, zespół Jervell i Lange-Nielsona) lub zespół Brugady.
10. Historia klinicznie istotnych arytmii (zwłaszcza arytmii komorowych, migotania przedsionków (AF), niedawnej konwersji z AF) lub bloku gałęzi wiązki.
11. Historia potwierdzonej choroby niedokrwiennej serca lub obecnej dławicy piersiowej (w tym potwierdzony poprzedni zawał mięśnia sercowego, poprzedni PCI lub obwodnica wieńcowa).
12. Warunki predysponujące ochotnicę do nierównowagi elektrolitów innych niż T2DM (np. Zmienione stany żywieniowe, przewlekłe wymioty, jadłowst jadalnia, bulimia i inne zaburzenia hormonalne, w tym „Addison” lub beztraktowane hipo lub hiperthidyzm).
13. Nieprawidłowości EKG w standardowym 12-wiodącym EKG (podczas badania przesiewowego, dnia -1 lub dawki przed dniem 1) i 24-godzinnym 12-letnim Holter EKG lub równoważna ocena i/lub submaksymalny test wysiłkowy (podczas badania przesiewowego), który zdaniem badacza będzie zakłócać analizę EKG.

14. Wszelkie klinicznie ważne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, które mogą zakłócać interpretację zmian interwałów QTC. Obejmuje to uczestników o jednym z poniższych (podczas badania,

    Dzień 1 lub dawka przed 1 dzień):

    • Dysfunkcja węzłów zatokowych.
    • Klinicznie istotne przedłużenie przedziału PR (PQ).
    • Przerywany drugi lub trzeci stopień blok AV.
    • Niekompletny lub kompletny blok gałęzi pakietu (QRS> 110 ms).
    • Utrzymywana arytmia sercowa, w tym (między innymi) migotanie przedsionków lub tachykardia nadkomorowa, każda objawowa arytmia, z wyjątkiem izolowanych dodatkowych systuł.
    • Ponad 200 rytmu ektopowego komorowego w ciągu 24 godzin lub> 2% całkowitej rytmu.
    • Tachykardia komorowa (tachykardia komorowa zdefiniowana jako ≥ 3 kolejne uderzenia ektopowe komorowe z szybkością> 120 bpm).
    • Nieprawidłowa morfologia fali T.
    • Odstęp QT poprawiony przy użyciu wzoru Fridericia (QTCF)> 450 ms podczas badań przesiewowych. Uczestnik o odchyleniach granicznych (w granicach 10% górnej granicy) od tych kryteriów może zostać uwzględniony, jeżeli odchylenia nie stanowią zagrożenia bezpieczeństwa, a jeśli uzgodnione między wyznaczonym kardiologiem a PI.

15. Ma znaki życiowe poza następującym normalnym zakresem na badaniu, dzień -1, lub

    Dzień 1 przed dawką:

    - Ciśnienie krwi (BP):

    BP na plecach (po co najmniej 5 minutach spoczynku na wznak):

    • Skurczowe ciśnienie krwi: 90 - 140 mmHg.
    • Rozkurczowe ciśnienie krwi: 40 - 90 mmHg. - Szybkość tętna na plecach po co najmniej 5 minutach odpoczynku: 45–90 BPM. Według uznania PI 24-godzinny Holter, oprócz objawów parametracyjnych, można zastosować do oceny częstości serca spoczynkowego.
16. Oznaki i/lub objawy klinicznie istotnej ostrej choroby w okresie czterotygodniowym przed badaniem.
17. Żyły nieodpowiednie do nakłucia dożylnego lub kaniulacji na obu ramach (np. Trudne do zlokalizowania, dostępu lub nakłucia, żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuce).
18. Znana nadwrażliwość na wszelkie leki podawane w badaniu, w tym antybiotyki klasy chinolonu.
19. O ile nie zostanie zatwierdzone wyraźnie przez PI, stosowanie dowolnych leków na receptę w ciągu 7 dni lub 10 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed dniem 1 lub dowolnym lekiem bez recepty (OTC) (w tym multiwitaminy, ziołowych lub homeopatycznych preparatów, z wyłączeniem hormonalnej antykoncepcji, terapii zastępczej hormonalnej i terapii zastępczej hormonalnej. Leki predysponujące do kwasicy mleczanowej, takie jak wdychany salbutamol, nie powinny być stosowane przez okres dawkowania.
20. Podawanie antybiotyków 7 dni przed przyjęciem do badania lub planem przyjmowania antybiotyków podczas badania.
21. Leczenie lekiem badawczym w ciągu 90 dni przed przyjęciem lub uczestniczenie w ponad trzech badaniach badań leków w ciągu roku przed przyjęciem.
22. O ile nie zostaną zatwierdzone przez PI, pozytywne wyniki testu na alkohol lub narkotyki nadużycia podczas badań przesiewowych i w dniu -1.
23. Uczestnicy, które są w ciąży (w tym pozytywny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego i w dniu 1) lub karmienie piersią.
24. Obecność lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat lub niezdolność do powstrzymania się od spożywania alkoholu od 48 godzin przed badaniem, podawaniem i każdej zaplanowanej wizyty do końca badania. Nadużywanie alkoholu jest definiowane jako regularne cotygodniowe spożycie ponad 14 jednostek (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet), przy użyciu następującego NHS Alkohol Tracker http://www.nhs.uk/tools/pages/drinkstracker. ASPX.
25. Korzystanie z tytoniu w dowolnej formie (np. Palenie lub żucie) lub innych produktów zawierających nikotynę w dowolnej formie (np. Gum, łatka, papierosy elektroniczne) w ciągu 1 miesiąca przed planowanym pierwszym dniem dawkowania.
26. Pozytywny test na antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG), przeciwciało zapalenia wątroby typu C (HCV AB) lub przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV AB) podczas badania przesiewowego.
27. Ma prawną lub umysłową niezdolność lub bariery językowe wykluczające odpowiednie zrozumienie, współpracę i zgodność z wymogami badania w zakresie badań przesiewowych.
28. Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą wpływać na pełny udział w badaniu lub zgodność z protokołem.
29. Niezdolność do przestrzegania znormalizowanej diety i harmonogramu posiłków lub niezdolności do szybkiego, zgodnie z wymaganiami podczas badania.
30. Wcześniejsza awaria ekranu (w której przyczyna awarii ekranu nie jest uważana za tymczasową), uczestnictwo lub rejestracja w tym badaniu. Uczestnicy, którzy początkowo zawiodowali z powodu tymczasowych nieistotnych problemów, kwalifikują się do ponownego opisania, gdy przyczyna się rozstrzygnie.
31. Powstrzymaj się od dawstwa krwi i w osoczu podczas badania i do 3 miesięcy po zakończeniu badania.