Влияние гипергликемии и моксифлоксацина на интервал QTC в T2DM

Критерии включения:

1. Мужские или женские пациенты со стабильным СД2. Диагноз T2DM подтвержден:

   я. Установил диагноз T2DM, документированного на медицинских картах и ​​HBA1C на скрининге ≥ 48 ммоль/моль (6,5%) и ≤ 80 ммоль/моль (9,5%). Субъекты с уровнями HBA1C> 80 ммоль/моль, но ≤ 90 ммоль/моль будут считаться подходящими для одобрения эндокринологом. И ii. Свидетельство высокой резистентности к инсулину, как определено по оценке HOMA2-IR в верхнем квинтиле локально определенной когорты,> 0,55 (см. Приложение 2).

2. 18-64 года (включительно) возраста (на дату подписания информированного согласия), с индексом массы тела от 18 до 35 кг/м² включительно (на скрининге).
3. Удовлетворительная медицинская оценка без клинически значимой или соответствующей аномалий, определяемых историей болезни, физическим обследованием, жизненно важными признаками, ЭКГ с 12 лидами и клинической лабораторной оценкой (гематология, биохимия, коагуляция и анализ мочинации), которые достаточно вероятны, чтобы вмешиваться в способность участника завершать исследование в качестве оценки по исследованию.

4. Стабильные пациенты с инсулинорезистентным диабетом 2 типа, получавшим одно из следующих:

   а Диета и физические упражнения, б. Анти-гликемическая монотерапия на метформине, DPP-4i, пиоглитазоне, SU или SGLT-2I.

5. Возможность вымывать антигликемическую терапию в течение десяти периодов полураспада до дозирования или в D-7, в зависимости от того, что дольше, и на время испытательного периода до конца дня.

6. Участники должны согласиться использовать следующие требования к контрацептивам для применимой продолжительности:

   1. Участники, не являющиеся детьми, потенциала, не заботящегося о детях (WNCBP): определяемая как постменопаузальная (доказательство менопаузы на основе комбинации аменореи в течение по меньшей мере одного года и повышенного сывороточного фолликула-стимулирующего гормона (FSH) [> 30 МЕ/л]), или или супергической стерилизации (доказательство гистерэктомии и/или билатерна. Требуется контрацепция: нет

   2. Участники деторождающего потенциала (WOCBP), которые ожидают сексуально активного с мужчиной во время исследования (из одного полного менструального цикла до первого Управления лекарств до трех месяцев после последнего управления лекарств) *: требуется контрацепция: высокоэффективная контрацепция должна начать один полный менструальный цикл, приводящий к первому дню дозирования и продолжить до трех месяцев после администрирования лекарственного средства. Высокоэффективные методы контрацепции для WOCBP включают:

      • Комбинированный, то есть (эстроген- и прогестогенсодержащий) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: **

        • Оральный
        • Внутривагинальный
        • Трансдермальный

      • Гормональная контрацепция только для прогестогена, связанная с ингибированием овуляции **

        • оральный
        • инъекционный
        • имплантируемый
      • Внутриутробная система выделения гормонов (IUS) **
      • Внутриматочное устройство (ВМС)
      • Двусторонняя труба окклюзия
      • Бесплодный мужской партнер (например, вазэктомированный, постоянно стерильный после двусторонней орхидэктомии или любой другой документированной причины бесплодия)
   3. Участники детородного потенциала (WOCBP), которые соглашаются оставаться воздержавшимися в течение продолжительности исследования (из одного полного менструального цикла до первого управления лекарств до трех месяцев после последнего введения лекарств): требуется контрацепция: воздержание (Н.Б. Сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом, только если определять как гетеросексуальные интеркаус в течение всего периода риска, связанного с рисками. Достоверность сексуального воздержания должна быть оценена в отношении продолжительности клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Календарь, символьные и пост-овуляционные методы контрацепции не считаются эквивалентными воздержанию).
   4. Участники -мужчины, которые согласны оставаться воздержавшимися на время исследования (от первого введения лекарств до трех месяцев после последнего введения лекарств): требуется контрацепция: воздержание (Н.Б. Сексуальное воздержание считается высокоэффективным методом, только если определяется как воздержание от гетеросексуального общения в течение всего периода риска, связанного с испытательным лечением. Достоверность сексуального воздержания должна быть оценена в связи с продолжительностью клинического испытания и предпочтительного и обычного образа жизни участника). Если ситуация меняется после дозы во время испытания, участники должны использовать презерватив со спермицидом или без.

   5. Участники-мужчины, которые ожидают быть сексуально активными в течение периода испытаний (от первого управления лекарствами до трех месяцев после последнего введения NIMP) с женщиной, которая является либо WOCBP, женщиной, которая беременна и/или кормлением груди: контрацепция требуется до первого дня дозирования до конца системного воздействия на пробное лекарство (для этого испытания. Это до последующего визита). Приемлемые методы:

      • Мужской презерватив со спермицидом или без него
      • Бесплодный мужчина (например, вазэктомированная, постоянно стерильная после двусторонней орхидектомии или любой другой документированной причины бесплодия)
7. Способность предоставлять письменное, лично подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании, в соответствии с руководством ICH Good Clinical Practice (GCP) E6 (R2) (2016) и применимыми правилами, прежде чем завершить какие-либо процедуры, связанные с исследованиями. Понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры изучения и ограничения.

Критерии исключения:

1. История или клинические доказательства вторичных осложнений, связанных с T2DM, в частности вегетативной невропатии, нарушений сердечного ритма, прошлой истории болезни синкопа и аномалий калия.
2. В настоящее время предписано или используется за последние 12 месяцев любую форму инсулиновой терапии или любые длинные диабетические препараты с полураспадами, которые не вымывались бы в течение 7 дней.
3. История или клинические доказательства любого заболевания и/или существования любого хирургического или медицинского состояния, которые могут мешать поглощению, распределению, метаболизму или выделению исследуемого препарата (разрешенная аппендициэктомия и грия).
4. История или клинические данные о значительных микрососудистых заболеваниях, включая хроническую почечную недостаточность, дегенерацию желтого пятна или любое другое заболевание, связанное с микрососудистой системой, которое, по мнению исследователя, может повлиять на исход исследования.
5. Недавняя госпитализация из -за гипогликемии или гипергликемии в течение 28 дней до скрининга.
6. История или клинические доказательства любого заболевания с определенным противопоказанием к моксифлоксацину (гиперчувствительность, история сухожилия, связанные с лечением хинолоном, и риск условий продления QT, как показано ниже).
7. История клинически значимой обмороки.
8. Семейная история внезапной сердечной смерти.
9. Клинически значимая история или семейная история врожденного синдрома длинного QT (например, синдром римско-уарта, синдром Джерерлла и Ланге-Нильсона) или синдром Бругада.
10. История клинически значимых аритмий (особенно желудочковые аритмии, фибрилляция предсердий (AF), недавнее преобразование из AF) или блокировки пакета.
11. История подтвержденной ишемической болезни сердца или нынешней стенокардии (включая подтвержденный предыдущий инфаркт миокарда, предыдущий PCI или коронарный обход).
12. Условия, предрасполагающие волонтера к дисбалансам электролитов, отличному от T2DM (например, измененных состояниях питания, хронической рвоты, нервной анорексии, нервной булимии и других эндокринных расстройствах, включая «Аддисон» или «Необработанное гипов»).
13. Аномалии ЭКГ в стандартной ЭКГ с 12 лидами (при скрининге, день -1 или предварительную дозу 1) и 24-часовой ЭКГ с 12 часами или эквивалентная оценка и/или субмаксимальный тест на физические упражнения (при скрининге), которые, по мнению исследователя, будут мешать анализу ЭКГ.

14. Любые клинически важные аномалии в ритме, проводимости или морфологии покоящейся ЭКГ, которые могут мешать интерпретации изменений интервалов QTC. Это включает участников с любым из следующего (на скрининге,

    День-1, или предварительная доза в день 1):

    • Дисфункция пазухи.
    • Клинически значимое продление интервала PR (PQ).
    • Прерывистый блок AV второй или третьей степени.
    • Неполный или полный блок ветвления пакета (QRS> 110 мс).
    • Устойчивая сердечная аритмия, включающая (но не ограничивается) фибрилляцией предсердий или суправентрикулярной тахикардии, любая симптоматическая аритмия, за исключением изолированных дополнительных систолей.
    • Более 200 желудочковых эктопических ударов за 24 часа или> 2% от общего числа ударов.
    • Тахикардия желудочков (желудочковая тахикардия, определенная как ≥ 3 последовательных эктопических ударов желудочков со скоростью> 120 ударов в минуту).
    • Ненормальная морфология Т-волны.
    • Интервал QT скорректирован с использованием формулы Fridicia (QTCF)> 450 мс при скрининге. Участник с пограничными отклонениями (в пределах 10% от верхнего предела) от этих критериев может быть включен, если отклонения не представляют риск безопасности и если согласованы между назначенным кардиологом и PI.

15. Имеет жизненно важные признаки за пределами следующего нормального диапазона на скрининге, день -1, или

    День 1 предварительная доза:

    - артериальное давление (BP):

    Направочника (не менее 5 минут отдыха на спине):

    • Систолическое артериальное давление: 90 - 140 мм рт. Ст.
    • Диастолическое кровяное давление: 40 - 90 мм рт. Ст. - Скорость импульса на спине через не менее 5 минут отдыха: 45 - 90 ударов в минуту. По усмотрению PI 24-часовой холтер, в дополнение к скрининговому жизненно важным знакам, может использоваться для оценки частоты сердечных сокращений в состоянии покоя.
16. Признаки и/или симптомы клинически значимого острого заболевания в четырехнедельный период до скрининга.
17. Вены, не подходящие для внутривенной пункции или канюляции на одной руке (например, вены, которые трудно найти, доступ или прокол, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
18. Известная гиперчувствительность к любым лекарствам, вводимым в испытании, включая антибиотики класса хинолона.
19. Если только не утверждено PI, использование любых рецептурных препаратов в течение 7 дней или 10 полураспадов (в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня, или любые бездомные (OTC) лекарства (включая мультивитамин, травяные или гомеопатические препараты, исключая гормональный контракт, замену замены на гормон-дневном дне, и/или ParacetAmol-максимум, максимум 2-й дневной, добычей в дни. период. Препараты, предрасполагающие к лактостиновозу, такие как вдыхаемый сальбутамол, не должны использоваться в течение периода дозирования.
20. Администрация антибиотиков за 7 дней до поступления на исследование или план принятия антибиотиков во время исследования.
21. Лечение исследовательским препаратом в течение 90 дней до поступления или участия в более чем трех исследованиях исследований в течение одного года до поступления.
22. Если явно не утвержден PI, положительные результаты испытаний на алкоголь или наркотики в отношении злоупотребления при скрининге и в день -1.
23. Участники-участники, которые беременны (включая положительный тест на беременность в сыворотке на скрининге и в день-1) или грудное вскармливание.
24. Присутствие или история злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 5 лет или неспособность воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга, дозирования и каждого запланированного посещения до окончания исследования. Злоупотребление алкоголем определяется как регулярное еженедельное потребление более 14 единиц (как для мужчин, так и для женщин), используя следующий трекер алкоголя NHS http://www.nhs.uk/tools/pages/drinkstracker. aspx.
25. Использование табака в любой форме (например, курение или жевание) или других никотина, содержащих продукты в любой форме (например, жвачка, патч, электронные сигареты) в течение 1 месяца до запланированного первого дня дозирования.
26. Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В (HBSAG), антитело гепатита С (HCV AB) или антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ AB) при скрининге.
27. Имеет юридическая или умственная неспособность или языковые барьеры, исключающие адекватное понимание, сотрудничество и соответствие требованиям исследования на скринингу.
28. Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полное участие в исследовании или соблюдение протокола.
29. Неспособность следовать стандартизированному графику диеты и приема пищи или неспособности быстро, как требуется во время исследования.
30. Предыдущий сбой экрана (где причина сбоя экрана не считается временной), участие или зачисление в этом исследовании. Участники, которые первоначально потерпели неудачу из-за временных немаловальных проблем, имеют право на повторное просмотр после решения причины.
31. Воздерживаться от донорства крови и плазмы во время исследования и до 3 месяцев после завершения исследования.