T2DM의 QTC 간격에 대한 고혈당증 및 Moxifloxacin의 영향

포함 기준 :

1. 안정된 T2DM을 가진 남성 또는 여성 환자. T2DM의 진단 :

   나. ≥ 48 mmol/mol (6.5%) 및 ≤ 80 mmol/mol (9.5%)에 검사시 의료 기록 및 HBA1C에 기록 된 T2DM의 확립 된 진단. HBA1C 수준> 80 mmol/mol이지만 ≤ 90 mmol/mol을 갖는 대상은 내분비 학자의 승인에 따라 적격으로 간주됩니다. 그리고 ii. 국부적으로 정의 된 코호트> 0.55의 상위 5 분위 내에서 HOMA2-IR 점수에 의해 정의 된 높은 인슐린 저항의 증거 (부록 2 참조).

2. 체질량 지수는 18 ~ 35kg/m², 포괄적 인 (선별) 연령 (사전 동의 서명 일)의 18-64 세 (포함).
3. 병력, 신체 검사, 활력 징후, 12- 리드 ECG 및 임상 실험실 평가 (혈액학, 생화학, 응고 및 소변 검사)에 의해 결정된 임상 적으로 유의하거나 관련성이없는 이상의 만족스러운 의학적 평가는 조사자가 평가 한 연구를 완료 할 수있는 참가자의 능력을 합리적으로 방해 할 가능성이 높습니다.

4. 다음 중 하나로 치료 된 인슐린 저항성 제 2 형 당뇨병을 가진 안정적인 환자 :

   에이. 다이어트와 운동 만, b. 메트포르민, DPP-4I, 피오글리타존, SU 또는 SGLT-2I에서의 항 글리시 믹 단일 요법.

5. 투약 전 또는 D-7에서 10 회 반감기에 대해 항혈혈 요법을 세척 할 수 있으며, 어느 쪽이든, 시험 기간 동안 4 일째에 끝까지.

6. 참가자는 해당 기간에 대한 다음 피임 요구 사항을 사용하는 데 동의해야합니다.

   1. 비 중식 전위의 여성 참가자 (WNCBP) : 폐경 후 (적어도 1 년 동안 무월경의 조합에 기초한 폐경기의 증거 및 증가 된 혈청 여포 자극 호르몬 (FSH) 수준 [> 30 IU/L) 또는 외과 적 상부화 (Hysterectomy 및/bilatess Opporectomy의 증거)로 정의됩니다. 피임 필요 : 없음

   2. 시험 중에 남성과 성적으로 활동할 것으로 예상하는 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성 참가자 (첫 번째 약물 투여 전 3 개월까지의 완전한 월경주기에서) *: 피임 필요 : 매우 효과적인 피임법은 첫날 전일 전에 한 번의 월경주기를 시작하고 약물 관리 후 3 개월까지 계속해야합니다. WOCBP에 대한 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

      • 배란 억제와 관련된 (오 에스트로겐 및 프로게스 토겐 함유) 호르몬 피임약 : **

        • 경구
        • 정맥 내
        • 경피

      • 배란 억제와 관련된 progestogen 전용 호르몬 피임약 **

        • 경구
        • 주사 할 수 없습니다
        • 이식 가능
      • 자궁 내 호르몬 방출 시스템 (IUS) **
      • 자궁 내 장치 (IUD)
      • 양측 관 폐색
      • 불임 남성 파트너 (예 : 양측 난초 절제술 후 영구적으로 멸균, 또는 기타 문서화 된 불임의 원인)
   3. 시험 기간 동안 (마지막 약물 관리 후 3 개월까지의 완전한 월경주기에서) 피임약 : 금욕 (N.B. 성욕은 성적 금욕은 이성애자로부터의 위험으로 정의 된 경우에만 이성애 적 치료와 관련된 모든 기간으로 정의 된 경우에만 발생하는 경우에만 사용되는 임시 약물)의 가임 전위 (WOCBP)의 여성 참가자 (WOCBP). 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다. 피임의 캘린더, 증상 및 관측 후 방법은 금욕과 동등한 것으로 간주되지 않습니다).
   4. 시험 기간 동안 (마지막 약물 관리에서 최종 약물 관리 후 3 개월까지) 금욕을 유지하기로 동의하는 남성 참가자 : 피임 : 금욕 (N.B. 성욕은 시험 치료와 관련된 위험의 전체 기간 동안 이성애자 성관계로 정의되는 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호 및 일반적인 생활 양식과 관련하여 평가되어야합니다). 시험 중에 복용 후 상황이 변경되면 참가자는 정자의 유무에 관계없이 콘돔을 사용해야합니다.

   5. 시험 기간 동안 성적으로 활동할 것으로 예상되는 남성 참가자 (마지막 약물 관리에서 마지막 NIMP 관리 후 3 개월까지) WOCBP 인 여성, 임신 및/또는 모유 수유 여성 : 피임 필요 : 투여 첫날부터 시험 약물의 전신 노출이 끝날 때까지 추적 조사까지). 허용 가능한 방법은 다음과 같습니다.

      • 정자의 유무에 관계없이 남성 콘돔
      • 불임 남성 (예 : 양측 난초 절제술 후, 영구적으로 멸균 된 멸균, 또는 기타 문서화 된 불임의 원인)
7. 연구 관련 절차를 완료하기 전에 ICH Good Clinical Practice (R2) (R2) (2016) 및 해당 규정에 따라 연구에 참여하기위한 서면, 개인 서명 및 날짜의 사전 사전 동의를 제공하는 능력. 학습 절차 및 제한을 완전히 준수하려는 이해, 능력 및 의지.

제외 기준 :

1. T2DM 관련 이차 합병증의 특히 자율 신경 병증, 심장 리듬 장애, 종결의 병력 및 칼륨 이상.
2. 현재 지난 12 개월 동안 모든 형태의 인슐린 요법 또는 7 일 이내에 씻겨지지 않는 긴 반감기 약물 치료.
3. 연구 약물의 흡수, 분포, 신진 대사 또는 배설을 방해 할 수있는 수술 또는 의학적 상태의 질병 및/또는 존재의 역사 또는 임상 증거 (맹장 절제술 및 허용 절제술).
4. 만성 신부전, 황반 변성 또는 미세 혈관 시스템에 기인 한 기타 질병을 포함한 중요한 미세 혈관 질환의 병력 또는 임상 증거는 조사자의 의견에 따라 연구 결과에 영향을 줄 수 있습니다.
5. 저혈당증 또는 고혈당증으로 인한 최근 입원 선별 전 28 일 이내에.
6. Moxifloxacin에 대한 특정 금기 사항이있는 모든 질병의 병력 또는 임상 증거 (과민증, 퀴놀론 치료와 관련된 힘줄 질환의 병력 및 아래와 같은 QT 연장 조건의 위험).
7. 임상 적으로 유의 한 실신의 역사.
8. 갑작스런 심장 사망의 가족 역사.
9. 선천성 긴 QT 증후군의 임상 적으로 중요한 역사 또는 가족력 (예 : Romano-Ward Syndrome, Jervell 및 Lange-Nielson 증후군) 또는 Brugada 증후군.
10. 임상 적으로 유의 한 부정맥 (특히 심실 부정맥, 심방 세동 (AF), 최근 AF에서의 전환) 또는 번들 브랜치 블록의 병력.
11. 확인 된 허혈성 심장 질환 또는 현재 협심증의 병력 (이전 심근 경색, 이전 PCI 또는 관상 동맥 우회 포함).
12. T2DM 이외의 전해질 불균형에 대한 자원 봉사자를 소인하는 조건 (예 : 영양 상태 변경, 만성 구토, 신경성 식욕 부진, 신경 신경성 및 쿠싱의 '애디슨', 또는 처리되지 않은 hypo 또는 hyperthyroidist를 포함한 다른 내분비 장애).
13. 표준 12-Lead ECG (스크리닝, 1 일 -1 일 또는 1 일의 예약) 및 24 시간 12 리드 홀터 ECG 또는 조사자의 의견에 따라 ECG 분석에 interfere가되는 ECG의 이상.

14. QTC 간격 변화의 해석을 방해 할 수있는 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상 적으로 중요한 이상. 여기에는 다음 중 하나가 포함 된 참가자가 포함됩니다 (심사시,

    1 일 또는 1 일의 사전 복용량) :

    • 부비동 노드 기능 장애.
    • 임상 적으로 유의 한 PR (PQ) 간격 연장.
    • 간헐적 인 2도 또는 3도 AV 블록.
    • 불완전하거나 완전한 번들 브랜치 블록 (QRS> 110ms).
    • 지속 된 심장 부정맥은 심방 세동 또는 대기성 빈맥을 포함하는 (그러나 제한되지 않는), 고립 된 여분의 시스템을 제외한 증상 성 부정맥.
    • 24 시간 동안 200 개 이상의 심실 이소성 비트 또는 총 비트의> 2%.
    • 심실 빈맥 (심실 빈맥은> 120 bpm의 속도로 ≥ 3 연속 심실 이소성 비트로 정의 됨).
    • 비정상적인 T 파 형태.
    • QT 간격은 스크리닝시 Fridericia 's Formula (QTCF)> 450ms를 사용하여 수정되었습니다. 편차가 안전 위험을 초래하지 않는 경우 이러한 기준에서 경계선 편차 (상한의 10% 이내)가 포함될 수 있으며, 임명 된 심장 전문의와 PI 사이에 합의 된 경우.

15. 스크리닝시 -1 일 또는

    1 일차 예약 :

    - 혈압 (BP) :

    Supine BP (적어도 5 분의 앙와리 휴식 후) :

    • 수축기 혈압 : 90-140 mmhg.
    • 이완기 혈압 : 40-90 mmhg. - 적어도 5 분의 휴식 후 앙와위 펄스 속도 : 45-90 bpm. PI의 재량에 따라, 24 시간 홀터는 스크리닝 활력 징후 외에도 휴식 심박수를 평가하는 데 사용될 수 있습니다.
16. 선별 전 4 주 동안 임상 적으로 관련된 급성 질환의 징후 및/또는 증상.
17. 정맥류 펑크 또는 양쪽 팔에 적합하지 않은 정맥 (예를 들어, 위치, 접근 또는 펑크가 어려운 정맥, 천공 중 또는 펑크 후 파열 경향이있는 정맥).
18. 퀴놀론 급 항생제를 포함하여 시험에서 투여 된 모든 의약품에 대한 과민증이 알려져 있습니다.
19. PI에 의해 명시 적으로 승인되지 않는 한, 1 일 전에 7 일 또는 10 회 반감기 (어느 쪽이든 더 긴), 또는 카운터 (OTC) 약물 (Multivitamin, Herbal, 또는 동종 요법 제제 포함 호르몬 피임법, 호르몬 대체 요법 및 7 일 1 일 전). 흡입 된 살 부타 몰과 같은 젖산증을 포기하는 의약품은 투약 기간 동안 사용해서는 안됩니다.
20. 연구 중에 항생제를 입력하기 7 일 전에 항생제의 투여. 연구 중에 항생제를 복용 할 계획.
21. 입원 전 90 일 이내에 조사 약물 치료는 입원 전 1 년 이내에 3 개 이상의 조사 약물 연구에 참여했습니다.
22. PI에 의해 명시 적으로 승인되지 않는 한, 선별 당시 및 하루 -1 일에 알코올 또는 남용 약물에 대한 긍정적 인 테스트 결과.
23. 임신중인 여성 참가자 (선별 및 1 일에 긍정적 인 혈청 임신 검사 포함) 또는 모유 수유.
24. 지난 5 년간 약물 또는 알코올 남용의 존재 또는 병력, 또는 스크리닝, 투약 전 48 시간부터 알코올 사용을 자제 할 수없고 각각 예정된 방문이 연구가 끝날 때까지 방문 할 수 없습니다. 알코올 남용은 다음 NHS 알코올 추적기 http://www.nhs.uk/tools/pages/drinkstracker를 사용하여 14 개가 넘는 단위 (남성과 여성 모두)를 정기적으로 섭취하는 것으로 정의됩니다. ASPX.
25. 계획된 첫날 1 개월 전 이내에 어떤 형태 (예 : 흡연 또는 씹기) 또는 기타 니코틴 (예 : 껌, 패치, 전자 담배)으로 담배를 사용합니다.
26. B 형 간염 표면 항원 (HBSAG), C 형 간염 항체 (HCV AB) 또는 스크리닝시 인간 면역 결핍 바이러스 항체 (HIV AB)에 대한 양성 검사.
27. 법적 또는 정신적 무능력 또는 언어 장벽은 선별 당시의 연구 요구 사항에 대한 적절한 이해, 협력 및 준수를 배제하는 것을 배제합니다.
28. 조사관의 의견으로는 연구에 대한 모든 참여 또는 프로토콜 준수에 영향을 줄 수있는 모든 상황이나 조건.
29. 연구 중에 필요한대로 표준화 된식이 요법 및 식사 일정을 따르거나 금식 할 수 없음.
30. 사전 스크린 고장 (스크린 고장의 원인이 일시적으로 간주되지 않는 경우), 참여 또는이 연구에 등록. 일시적으로 비 의학적으로 유의 한 문제로 인해 처음에 실패한 참가자는 원인이 해결되면 다시 스크리닝을받을 수 있습니다.
31. 연구 중 및 연구 완료 후 최대 3 개월까지 혈액 및 혈장 기증을 기권합니다.