Egy randomizált, vakolt kontrollált vizsgálat a hormonális optimalizáció értékelésére: Késleltetett vs. azonnali kezdés az orális fogamzásgátlók abbahagyása után a segített reprodukciós technológiákban (HOLIDAY) (HOLIDAY)

A nők reproduktív öregedése folyamatos folyamat, amely a születés előtt kezdődik és a menopauzig tart. Ennek a folyamatnak az elsődleges mechanizmusa a nem növekvő tüszők (NGF) petefészekben lévő készletének kimerülése. Korábbi modellek, mint a bifázikus-exponenciális modell [1], azt feltételezték, hogy a női termékenység életkorral jelentősen csökken, jelentősen 32 éves kor után, és gyorsult ütemben 35 éves kor után [2,3]. Az ovariális tüszőkimerülés újabb modelljei nem jósolnak hirtelen változást a hanyatlási ütemben, hanem egy folyamatosan növekvő ütemet [4].

A vitrifikáció [5] megjelenésével a petesejt fagyasztása hatékony eszközzé vált a női termékenység potenciál megőrzésére a várt ivarsejt kimerülés ellen. Ugyanakkor, ahogy egyre több nő választja a gyermekvállalás elhalasztását különböző okokból, a tervezett petesejt megőrzése egyre népszerűbb [6-8]. A protokollok folyamatos optimalizálása javult eredményekhez vezetett jó petesejt hozammal [9]. Azoknál a nőknél, akik petesejt fagyasztáson esnek át és nem próbálkoznak aktívan a fogantatással, az endometrium fejlődését nem kell szinkronizálni a petesejtekkel. Így az ovariális stimuláció megkezdhető a menstruációs ciklus fázisától függetlenül anélkül, hogy ez kedvezőtlenül befolyásolná a petesejt hozamot vagy minőséget, ezzel elősegítve az időzítést és csökkentve a késedelmeket [10].

Számos beteg használ kombinált hormonális fogamzásgátlást (CHC) kezdeti petesejt fagyasztási konzultációjuk idején [11]. Az Egyesült Államokban 2017-2019 között a 15-49 éves nők kb. 14%-a használt orális fogamzásgátló tablettákat (OCP) [12]. Bár a CHC rövid távú kitettsége valószínűleg nem károsítja a petesejt hozamot [13-15], a hosszú távú CHC használat jelentős elnyomó hatást gyakorolhat a hipotalamusz-agyalapi mirigy-petefészek tengelyre, a gonadotropinokra, és ezáltal a tüszőfejlődésre. Már csak 3 hónapos CHC használat után a tanulmányok kimutatták, hogy a gonadotropin felszabadító hormonra adott agyalapi mirigy válasz tompult [16-18]. Ha a CHC-ből származó hipotalamusz-agyalapi mirigy elnyomás megakadályozza a tüszőfejlődés antralis stádiumba történő előrehaladását, a hosszabb használat csökkentheti a külsőleges gonadotropin stimulációra fogékony tüszők számát a petesejt gyűjtéshez, és ezáltal a teljes petesejt hozamot. A betegeknek további ciklusokra lehet szükségük és további költségeik lehetnek a kívánt számú fagyasztott petesejt eléréséhez.

Jól bizonyított, hogy az ORT [19] markerei, konkrétan az antralis tüszőszám (AFC) és az Anti-Müller hormon (AMH) jó előrejelzői a petesejt hozamnak [20-22]. A meglévő bizonyítékok azt sugallják, hogy a CHC használat 20-30%-kal elnyomhatja és csökkentheti ezeket a petefészek tartalék méréseket [23-24] a folliculusstimuláló hormon (FSH) elnyomásán keresztül. Egy tanulmány azt találta, hogy a hosszú távú CHC használók az AMH-t 53%-kal, az AFC-t 41%-kal növelhetik, az értékek 2 hónapon belül visszatérve a normális szintre és azután platóhatást mutatva [25]. Hasonlóképpen, egy másik tanulmány azt találta, hogy a hosszú távú CHC használat abbahagyása után 2 hónappal az AFC átlagosan 4-gyel nőtt [26].

Összességében, a meglévő irodalom a hormonális fogamzásgátlók használata és az AMH koncentráció közötti kapcsolatról történetileg inkonzisztens volt [27-31], de újabb, nagy mintaméretű adatok [33], beleértve egy szisztematikus áttekintést, arra a következtetésre jutottak, hogy a 6 hónapnál hosszabb ideje CHC-t használó nők AMH szintje jelentősen csökken, amely a megszakítás után visszaáll [34]. Az alacsonyabb alap AMH percentilisekkel rendelkező reproduktív korú nők nagyobb elnyomó hatást tapasztalhatnak a hosszabb CHC használattól, míg feltételezhető, hogy a magasabb alap AMH percentilisekkel rendelkezők kisebb elnyomó hatást tapasztalhatnak [35].

Számos megfigyelési adat utal arra, hogy a hosszú távú CHC használat összefügg a petefészek tartalék markereinek reverzibilis elnyomásával, biológiai megalapozottsággal, hogy ez viszont elrejtheti a petefészkek „valódi biológiai potenciálját” és esetleg optimális alatti petesejt hozamot eredményezhet. Azonban napjainkig nincsenek közzétett, megfelelően teljesítményes prospektív randomizált adatok, amelyek értékelnék, hogy a fogamzásgátló szüneteltetése javult eredményekhez vezetne-e. Az ilyen gyakorlatok már előfordulhatnak az ART központokban. A várakozás egyszerű cselekedete a több petesejt lehetőségére nyilvánvaló, alacsony kockázatú vonzerőt jelent. Ezért javasoljuk ezt az értékelő által vak, randomizált klinikai vizsgálatot, amely összehasonlít egy 2 hónapos fogamzásgátló szünetet a közvetlen petesejt fagyasztással, a petesejt hozamot elsődleges kimeneteli mutatóként véve.