A Aipalolitovorelizumab (QL1706) és a Fruquintinib kombinációjának II. fázisú klinikai vizsgálata immunodomináns pMMR/MSS metastatikus vastagbélrák második vagy annál magasabb vonalbeli kezelése után bekövetkezett progresszió esetén

Bevételi kritériumok:

1. Teljes mértékben megérti a tanulmányt és önkéntesen aláírja a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot;
2. Életkor 18-75 év között;
3. A betegeknél patológiailag igazolt, előrehaladott, áttétes vagy recidív mikroszatellita stabilis (MSS) vastagbélrák kell legyen (immunhisztokémia, PCR vagy NGS módszerrel kimutatva az egyes intézményi tesztközpontok érvényben lévő vizsgálati szabványai szerint);
4. A betegek genetikai vizsgálatának eredményei nem mutatnak POLD1/POLE mutációt;

5. Legalább egy immunmarker pozitív:

   • PD-L1 CPS pontszám ≥ 10 pont, és tumorba infiltráló CD8+ T sejtek pozitívak;

     • TMB ≥ 10 Muts/mb, és tumorba infiltráló CD8+ T sejtek pozitívak; ② Epigenetikai gének funkcionális mutációi, mint ARID1A, KMT2A/B/C/D, TET1/2/3 stb., és tumorba infiltráló CD8+ T sejtek pozitívak; ③ Pozitív harmadlagos nyirokszervek (TLS) jelenléte a tumor mikro-környezetben;
6. A betegek korábban két vagy több kezelési protokollon estek át előrehaladott vagy áttétes vastagbélrák esetén, amelyek közül legalább egy tartalmazott fluorouracilt; vagy a betegek korábban egy kezelési protokollon estek át előrehaladott vagy áttétes vastagbélrák esetén, és nem tolerálják a második vonalbeli szabványos kemoterápiás protokollt;
7. ECOG teljesítményállapot 0-1, mely nem romlott az elmúlt 7 napban;
8. Várható túlélés ≥ 3 hónap;

9. A szervfunkciók szintjeinek meg kell felelnie a következő követelményeknek:

   • Megfelelő csontvelő tartalék: abszolút neutrofil szám ≥ 1,5×10⁹/L, thrombocyta szám ≥ 90×10⁹/L, hemoglobin ≥ 9 g/dL; vérátömlesztés vagy véradomány termékek használata nem történt az elmúlt 14 napban;

     • Máj: plazma albumin ≥ 2,8 g/dL; bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN); ALT és AST ≤ 2,5×ULN, és ha májáttét van jelen, ALT és AST ≤ 5×ULN; ② Vese: szérum kreatinin ≤ 1,5×ULN;

       • Szív: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%; ④ Véralvadás: protrombin idő (PT) ≤ 1,5×ULN, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5×ULN, aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5×ULN; ⑤ Thyroidea stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN (ha abnormális, FT3 és FT4 szinteket egyidejűleg meg kell vizsgálni; ha FT3 és FT4 szintjei normálisak, a betegek bevonhatók);
10. A gyermekvállalásra képes nőknek hatékony fogamzásgátló intézkedéseket kell alkalmazniuk;
11. Jó kompliancia és együttműködés a követés során;
12. Hozzájárulnak, hogy elegendő, korábban tárolt tumor szöveti mintát szolgáltatnak vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

1. Nem képesek betartani a tanulmány protokollját vagy kutatási eljárásait;
2. Terhes vagy szoptató nők;
3. Bármilyen tényező, amely befolyásolja a szájon át történő szedést;
4. Betegek, akik korábban immunterápiát és fruquintinibot kaptak;
5. Bármelyik alábbi állapottal szövődményes: kontrollálatlan hypertonia, koszorúér betegség, szívritmuszavar és szívelégtelenség;
6. Betegek, akik részt vettek más gyógyszerek klinikai vizsgálataiban a bevonás előtt 4 héten belül;
7. Alkohol vagy drogfüggés az utolsó klinikai vizsgálat után 4 héten belül;
8. Fertőzésellenes kezelés nem szakadt meg a tanulmány kezdete előtt 14 nappal;
9. Súlyos, kontrollálatlan szisztémás betegségek, mint például súlyos aktív fertőzések;
10. Vizeletelemzés mutatja, hogy a vizelet fehérje > ++, és megerősített, hogy 24 órás vizelet fehérje > 1,0 g;
11. Aktív vérzés az elmúlt 3 hónapban; súlyos artériás/vénás thromboticus események az elmúlt 6 hónapban; örökletes vagy szerzett vérzékenység (pl. véralvadási zavar); nagyobb műtét (kivéve biopszia és polypok elektrorezekciója) a tanulmány előtt 4 héten belül, nem teljesen gyógyult sebvarratok vagy nagyobb trauma; aszpirin (> 325 mg/nap) használata vagy jelenlegi vagy közelmúltbeli dipiridamol, klopidogrel és cilostazol használata (a tanulmány előtt 10 nappal);
12. Akut myocardialis infarctus, akut koszorúér szindróma vagy koszorúér bypass műtét az első kezelés előtt 6 hónapon belül;
13. Rendszeres glükokortikoidok vagy más rendszeres immunszuppresszív gyógyszerek használata a kezelés előtt 2 héten belül. Immunszuppresszív gyógyszerek megkezdése vagy várható használata a vizsgálat alatt. Fiziológiai pótló adagok megengedettek inhalált glükokortikoidok esetén;
14. Törések vagy hosszú ideig nem gyógyuló sebek;
15. Inaktivált vakcinák beoltása a bevonás előtt 4 héten belül;
16. Más rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben a bevonás előtt, kivéve bazális sejtes karcinóma vagy laphám karcinóma a bőrön radikális eltávolítás után, vagy méhnyak carcinoma in situ;
17. Ismert, hogy fertőzött az emberi immunhiány vírussal (HIV), vagy pozitív a szifilisz teszt, vagy ismert HIV-pozitív betegek;
18. Korábban allogén csontvelő transzplantáción vagy szervátültetésen estek át;
19. A vizsgálati alanyok allergiásak a vizsgálati gyógyszerre vagy bármely kiegészítő készítményére;
20. A kutató által klinikailag jelentősnek ítélt elektrolit egyenletlenségek;
21. Kimutatható, kezeletlen krónikus hepatitis B, krónikus hepatitis B vírus (HBV) hordozók (HBV DNS > 2000 IU/mL), vagy HCV hordozók, akiknél kimutatható HCV RNS. Megjegyzés: Inaktív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hordozók, kezelt és stabil hepatitis B betegek (HBV DNS < 2000 IU/mL) bevonhatók a tanulmányba;
22. Korábbi sugár pneumonitis vagy mellkasi CT vizsgálaton aktív pneumonia a tanulmány előtt 4 héten belül;
23. A betegnek intervenciót igénylő autoimmun betegsége van;
24. Kísérő agyi áttét, vagy súlyos rosszindulatú mell- vagy hashártya folyadékgyülem;
25. Bármely más betegség, klinikailag jelentős anyagcsere rendellenesség, abnormális fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi teszt eredmény, amely alapján a kutató indokoltnak ítéli, hogy a betegnek van olyan betegsége vagy állapota, amely nem megfelelő a vizsgálati gyógyszer használatához (például kezelést igénylő epilepsziás rohamok), vagy befolyásolja a tanulmány eredményeinek értelmezését, vagy magas kockázatnak teszi ki a beteget;
26. A kutató által a tanulmányba való bevonásra alkalmatlannak ítélt betegek.