에이팔로리토보렐리주맙(QL1706)과 프루퀴니티닙의 병용요법이 2차 치료 이상에서 실패한 면역우성 pMMR/MSS 전이성 대장암 치료에 대한 2상 임상 연구

포함 기준:

1. 본 연구를 완전히 이해하고 자발적으로 동의서에 서명한 자;
2. 만 18세 이상 75세 이하;
3. 병리학적으로 확인된 진행성, 전이성 또는 재발성 마이크로새텔라이트 안정성(MSS) 대장암 환자(각 기관 검사센터의 검사 기준에 따라 면역조직화학적 검사, PCR 또는 NGS로 검출);
4. 환자의 유전자 검사 결과에서 POLD1/POLE 돌연변이가 없는 경우;

5. 최소 하나의 면역 표지자가 양성인 경우:

   • PD-L1 CPS 점수 ≥ 10점이며, 종양 침윤 CD8+ T 세포 양성;

     • TMB ≥ 10 Muts/mb이며, 종양 침윤 CD8+ T 세포 양성; ② ARID1A, KMT2A/B/C/D, TET1/2/3 등 후성유전자 기능적 돌연변이 존재하며, 종양 침윤 CD8+ T 세포 양성; ③ 종양 미세환경 내 3차 림프구 구조(TLS) 양성 존재;
6. 진행성 또는 전이성 대장암으로 이전에 2회 이상 치료 경험이 있으며, 적어도 한 번은 플루오로우라실을 포함한 치료였음; 또는 진행성 또는 전이성 대장암으로 1회 치료 경험이 있으며 2차 표준 화학요법을 견딜 수 없는 경우;
7. ECOG 수행 상태 0-1점이며 7일 이내 악화되지 않음;
8. 기대 생존기간 ≥ 3개월;

9. 장기 기능 수준이 다음 요구사항을 충족해야 함:

   • 충분한 골수 보유력: 절대 호중구 수 ≥ 1.5×10⁹/L, 혈소판 수 ≥ 90×10⁹/L, 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL; 14일 이내 수혈 또는 혈액제제 사용 없음;

     • 간: 혈장 알부민 ≥ 2.8 g/dL; 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; ALT 및 AST ≤ 2.5×ULN, 간 전이 시 ALT 및 AST ≤ 5×ULN; ② 신장: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN;

       • 심장: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%; ④ 응고: 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN, 국제표준화비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ 1.5×ULN; ⑤ 갑상선자극호르몬(TSH) ≤ ULN (이상 시 FT3 및 FT4 수치 동시 검사; FT3 및 FT4 수치 정상인 경우 등록 가능);
10. 가임기 여성은 효과적인 피임 조치 필요;
11. 준수성이 좋고 추적 관찰에 협조적임;
12. 검사를 위해 충분한 이전 보관 종양 조직 샘플 제공에 동의함.

제외 기준:

1. 연구 계획서 또는 연구 절차를 준수할 수 없는 경우;
2. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
3. 경구 투여에 영향을 미치는 요인;
4. 이전에 면역요법 및 프루퀸티닙 치료 경험이 있는 환자;
5. 다음 중 어느 하나의 상태를 동반한 경우: 조절되지 않는 고혈압, 관상동맥질환, 부정맥, 심부전;
6. 등록 4주 이내 다른 약물 임상연구에 참여한 환자;
7. 마지막 임상시험 후 4주 이내 알코올 또는 약물 남용;
8. 연구 시작 14일 전 항감염 치료 중단되지 않음;
9. 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 중증 활동성 감염);
10. 요검사에서 요단백 > ++ 확인 및 24시간 요단백 > 1.0 g 확인;
11. 3개월 이내 활동성 출혈; 6개월 이내 중증 동/정맥 혈전증; 유전적 또는 후천적 출혈성 질환(예: 응고 장애); 연구 4주 전 대수술(생검 및 용종 전기절제 제외), 완전히 치유되지 않은 수술 절개창 또는 대외상; 아스피린(> 325 mg/일) 사용 또는 연구 10일 전 디피리다몰, 클로피도그렐, 실로스타졸 현재/최근 사용;
12. 첫 치료 6개월 이내 급성 심근경색증, 급성 관동맥증후군 또는 관상동맥우회술 시행;
13. 치료 2주 이내 전신 글루코코르티코이드 또는 기타 전신 면역억제제 사용. 시험 중 면역억제제 시작 또는 사용 예정. 흡입용 글루코코르티코이드 생리적 대체 용량 허용;
14. 골절 또는 장기간 치유되지 않은 상처;
15. 등록 4주 이내 비활성화 백신 접종;
16. 등록 5년 이내 다른 악성종양 병력(기저세포암 또는 편평세포암 완전 절제 후, 또는 자궁경부 상피내암 제외);
17. 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염 알려짐, 또는 매독 검사 양성, 또는 HIV 양성 환자로 알려짐;
18. 이전 동종 골수 이식 또는 장기 이식 경험;
19. 연구 약물 또는 보조제 성분에 알레르기 반응 있는 대상자;
20. 연구자가 임상적으로 의미 있다고 판단하는 전해질 이상;
21. 검출된 미치료 만성 B형 간염, 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보유자(HBV DNA > 2000 IU/mL), 또는 검출 가능 HCV RNA 보유자. 참고: 비활성 B형 간염 표면항원(HBsAg) 보유자, 치료 후 안정된 B형 간염 환자(HBV DNA < 2000 IU/mL) 연구 포함 가능;
22. 과거 방사선 폐렴 병력 또는 연구 4주 이내 흉부 CT에서 활동성 폐렴 소견;
23. 중재가 필요한 자가면역질환을 가진 환자;
24. 뇌전이 동반, 또는 중증 악성 흉/복수;
25. 연구자의 판단 하에 연구 약물 사용에 부적합한 질환이나 상태(예: 치료가 필요한 간질 발작)를 합리적으로 시사하는 기타 질환, 임상적으로 의미 있는 대사 이상, 신체 검사 또는 검사실 결과 이상, 또는 연구 결과 해석에 영향을 미치거나 환자에게 높은 위험을 초래하는 경우;
26. 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 환자.