Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy egykarú, II. fázisú tanulmány a fluzoparib karbantartásáról platinaszenzitív, előrehaladott háromszorosan negatív emlőrákban (Fzp-MA-TNBC)

2026. augusztus 19. frissítette: Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Egy feltáró, egykarú vizsgálat a fluzoparib karbantartásáról platina-érzékeny, haladó három negatív emlőrákos betegeknél BRCA1/2 mutációval vagy vad típusú BRCA-val

A mellrák a nők leggyakoribb rosszindulatú daganata; körülbelül 5-10% öröklődő, a triplán negatív mellrákok (TNBC) 14%-ában BRCA mutációk találhatók. A BRCA1/2 gének elengedhetetlenek a DNS kettős szálú töréseinek homológ rekombinációs javításához, míg a PARP egy szálú törések bázis-kivágási javítását közvetíti. A PARP gátlók (PARPi) szintetikus letálist használnak fel a BRCA-hiányos tumorsejtek szelektív elpusztítására. Az olaparib és a talazoparib kimagasló PFS-t és ORR-t mutatott a kemoterápiával szemben BRCA-mutált, HER2-negatív előrehaladott mellrákban, ami az FDA jóváhagyásához vezetett. A petefészekrákban a PARPi karbantartás javítja a teljes túlélést, az ázsiai populációkban is következetes előnyöket figyeltek meg. A hazai fejlesztésű PARPi, a fluzoparib, amelyet trifluorometil csoporttal szereltek fel a fokozott stabilitás és szöveti áthatolás érdekében, a III. fázisú FABULOUS vizsgálatban 6,7 vs 3,0 hónap medián PFS-t és 43,6% vs 23,3% ORR-t mutatott a kemoterápiával szemben gBRCA-mutált, HER2-negatív mellrákban, kezelhető biztonsági profillal. Az adatok továbbra is korlátozottak kínai betegekben és BRCA vad típusú betegségben. Ez a tanulmány célja, hogy értékelje a fluzoparib karbantartó monoterápia hatékonyságát és biztonságosságát előrehaladott TNBC betegekben – akár BRCA1/2-mutált, akár vad típusú – akik klinikai hasznot húztak korábbi platina-alapú terápiából.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

72

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
      • Tianjin, Kína
        • Toborzás
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Belefoglalási kritériumok:

  1. Életkor 18-75 év (beleértve) a tájékoztatott beleegyezés időpontjában.
  2. Hisztológiailag igazolt háromszoros negatív emlőrák (TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2-negatív).
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1.
  4. Legalább 2 előző rendszeres terápiás vonalat kapott, beleértve egy platina-alapú kezelést (egyetlen szer vagy kombináció); részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) kellett elérnie az adott platina-alapú kezelés alatt vagy után.
  5. Platina-érzékeny betegség, amelyet a következők határoznak meg: Objektív válasz (teljes vagy részleges) vagy stabil betegség, amely legalább 6 hónapig tartott platina-alapú terápia alatt, vagy Platina-mentes intervallum (PFI) legalább 6 hónap az utolsó platina-tartalmú kezelés végétől a dokumentált progresszió/relapszusig.
  6. Becsült várható élettartam legalább 3 hónap.
  7. Legalább egy mérhető lézió RECIST 1.1 szerint CT/MRI-n; metastatikus betegség bizonyítéka (lágyrész- és/vagy csonttünetek) szükséges.
  8. Hajlandó archivált tumor szövetet (magbiopszia vagy excizió) vagy friss biopsziát/vért biztosítani biomarker elemzésekhez.

  9. Megfelelő szervfunkció az első adag előtt 14 napon belül (májenzimek esetén 7 nap):

    Abszolút neutrofil szám ≥1.5 × 10⁹/L Thrombocita ≥100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥80 g/L Teljes bilirubin ≤1.5 × felső határérték (ULN) ALT & AST ≤2.5 × ULN (≤5 × ULN, ha májáttét jelen van) Szerum kreatinin ≤1.25 × ULN és számított kreatinin clearance ≥60 mL/perc

  10. Korábbi rákkal szembeni terápia toxicitásai ≤1. fokra gyógyultak NCI-CTCAE v5.0 szerint (kivéve kopaszodás vagy más stabil krónikus toxicitások, amelyeket a vizsgálóvezető elviselhetőnek ítél).
  11. A reprodukciós potenciállal rendelkező résztvevőknek és partnereiknek egyet kell érteniük a hatékony fogamzásgátlás használatáról az első adag előtt 30 nappal kezdve a fluzoparib utolsó adagja után 120 napig.
  12. Aláírt írásbeli tájékoztatott beleegyezés minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert túlérzékenység a fluzoparib-ra vagy bármely segédanyagára.
  2. Korábbi kezelés bármely PARP gátlóval.
  3. Erős CYP3A4 gátlók használata az első adag előtt 14 napon belül vagy erős CYP3A4 induktorok használata az első adag előtt 28 napon belül.
  4. Kimosási idő <4 hét bármely korábbi rákkal szembeni terápiától (kemoterápia, sugárkezelés, sebészet, célzott terápia, immunterápia) az első adagig.
  5. Tervezett rákkal szembeni terápia a vizsgálati időszak alatt, a vizsgálati gyógyszeren kívül.
  6. Súlyos csontszövődmények csontáttétekből (irányítatlan fájdalom, közelgő patológiai törés vagy gerincvelő-nyomás 6 hónapon belül, vagy amely valószínűnek ítélt).
  7. Tünetes vagy kezeletlen agyi áttétek, leptomeningeális betegség, gerincvelő-nyomás vagy primer CNS daganatok. (Stabil agyi áttétek, amelyeket ≥28 nappal az első adag előtt kezeltek, szteroidok nélkül és megerősítő képalkotással, amely nem mutat vérzést, a vizsgálóvezető megítélése szerint megengedhetők.)
  8. Aktív autoimmun betegség, amely rendszeres terápiát igényelt az elmúlt 2 évben.
  9. Felépülés nagyobb sebészeti beavatkozásból általános érzéstelenítés alatt vagy súlyos trauma <14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  10. Aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNA ≥500 IU/mL) vagy hepatitis C (anti-HCV pozitív és HCV RNA >ULN).
  11. Kezeletlen CNS áttétek.
  12. Immunhiányos állapot múltja (beleértve HIV pozitív), veleszületett vagy szerzett, vagy korábbi szilárd szervátültetés.
  13. Egyéb malignitások 5 éven belül, kivéve megfelelően kezelt carcinoma in situ vagy indolens daganatok, amelyeket a vizsgálóvezető alacsony recidíva kockázatúnak ítél.
  14. Alkohol visszaélés (>14 egység/hét) vagy drogvisszaélés; képtelenség a dohányzás (>10 cigaretta/nap), nikotin termékek, grapefruitlé vagy túlzott koffein/tea abbahagyására a vizsgálat alatt.
  15. Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás múltja, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
  16. Klinikailag jelentős EKG eltérések, beleértve QTcF >470 ms nőknél (QTc Fredericia formulával számolva).
  17. Állapotok, amelyek akadályozhatják a számon át történő felszívódást: nyelési képtelenség, aktív GI betegség, bélobstrukció, gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés, rövid bél szindróma vagy nagyobb felső-GI műtét (pl. gasztrektómia).
  18. Aktív fertőzés vagy megmagyarázatlan láz >38.5 °C a szűréskor vagy 1. napon (daganat láz megengedett, ha a vizsgálóvezető stabilnak ítéli).
  19. Irányítatlan krónikus rendszeri betegségek (súlyos tüdő-, máj-, vese- vagy szívbetegség).
  20. Pajzsmirigy funkció rendellenességek (TSH, FT3, FT4), amelyeket a vizsgálóvezető klinikailag jelentősnek ítél.
  21. Vérzékenységi hajlam: aktív gyomorfekély pozitív széklet rejtett vérrel (FOB ++), meléna vagy hematémésis 2 hónapon belül, vagy bármely állapot, amely elősegíti a GI vérzést; gyomorfekély típusú daganat resekció nélkül és nagy vérzési kockázatúnak ítélve; trombolitikus/antikoaguláns terápián, amelyet nem lehet biztonságosan megszakítani.
  22. Vizeletvizsgálat ≥++ proteinuria, amelyet 24 órás vizelet protein >1.0 g erősít meg.
  23. Artériás vagy vénás trombo-embóliás események (stroke, TIA, DVT, PE) a szűrés előtt 6 hónapon belül.
  24. Aktív tuberkulózis vagy akut fertőzés, amely fertőzésellenes terápiát igényel.
  25. Élő-vakcina beadása a tervezett első adag előtt 30 napon belül.
  26. További kizárás: Bármely súlyos egyidejű állapot, amely a vizsgálóvezető véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy zavarhatja a vizsgálati betartást (pl. irányítatlan cukorbetegség, pajzsmirigy betegségek, pszichiátriai betegség).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Fluzoparib karbantartás a betegség progressziójáig vagy az intolerálható toxicitásig
A haladó stádiumú háromszorosan negatív emlőrákban szenvedő betegek, akik legalább stabil betegséget (SD) vagy részleges választ (PR) értek el ≥2 előző kezelési vonal után, beleértve egy platina-alapú szert, fluzoparib 150 mg-ot kapnak szájon át naponta kétszer az egyes 28 napos ciklusok 1–28. napján. A kezelés addig folytatódik, amíg betegségprogresszió, elfogadhatatlan toxicitás, a hozzájárulás visszavonása vagy halál következik be. Az előre meghatározott toxicitások esetén megengedett a dózismegszakítás vagy -csökkentés (100 mg BID-re vagy 50 mg BID-re). Egyidejű rákellenes terápia nem megengedett. A hatékonyság értékelése (CT/MRI) minden 6. héten (2 ciklus) történik az első adagolástól kezdve. Feltáró biomarkeres (PD-L1, TILs, CD4/8, citokinek) opcionálisan gyűjtendők alcsoportos elemzésekhez.
Drog: Fluzoparib Monoterápia
A Fluzoparib egy orális poli(ADP-ribóz)-polimeráz (PARP) gátló, amely 50 mg kapszulák formájában áll rendelkezésre. A résztvevők minden 28 napos ciklus 1-28. napján naponta kétszer 150 mg-ot (összesen 300 mg/nap) vesznek be. Az adagokat egészben, vízzel kell lenyelni, körülbelül 12 órás időközönként, minden nap nagyjából ugyanabban az időpontban. A kezelés addig folytatódik, amíg a betegség nem halad tovább, elfogadhatatlan toxicitás nem lép fel, a beleegyezés visszavonásra kerül, vagy a beteg el nem hal. A dózis szüneteltetése vagy csökkentése (lépésenként 100 mg naponta kétszer vagy 50 mg naponta kétszer) megengedett hematológiai vagy nem hematológiai toxicitások esetén, amelyek fokozata ≥3, vagy klinikailag indokolt. A fluzoparib karbantartó kezelése során nem megengedett egyidejű rákellenes terápia.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első fluzoparib adástól a betegség progressziójáig vagy a haláláig, 6 hetente (2 ciklus) értékelve, körülbelül 12 hónapig
Idő az első fluzoparib-adagolástól az első radiológiai betegségprogresszióig (RECIST 1.1) vagy bármely okból bekövetkező halálig, attól függetlenül, hogy melyik következik be először.
Az első fluzoparib adástól a betegség progressziójáig vagy a haláláig, 6 hetente (2 ciklus) értékelve, körülbelül 12 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Második progressziómentes túlélés (PFS2)
Időkeret: Az első fluzoparib-adagolástól a fenti eseményekig, a tanulmány során 6 hetente, majd azt követően, körülbelül 24 hónapig értékelve.
Idő az első fluzoparib adástól a következők legkorábbi bekövetkezéséig: radiologiai progresszió a következő terápián, nem protokoll szerinti rákkezelés megkezdése, vagy bármely okból bekövetkezett halál.
Az első fluzoparib-adagolástól a fenti eseményekig, a tanulmány során 6 hetente, majd azt követően, körülbelül 24 hónapig értékelve.
Válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Az első CR/PR dokumentációtól a progresszióig vagy halálig, 6 hetente értékelve fluzoparib szedése alatt, legfeljebb körülbelül 24 hónapig.
Az idő az első dokumentált teljes vagy részleges válasz (CR/PR) és a következő radiologiai betegségprogresszió (RECIST 1.1) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál között – attól függően, amelyik előbb következik be – a CR/PR-t elért betegek között
Az első CR/PR dokumentációtól a progresszióig vagy halálig, 6 hetente értékelve fluzoparib szedése alatt, legfeljebb körülbelül 24 hónapig.
Betegségkontroll-ráta (DCR)
Időkeret: Az első fluzoparib adástól a 6 hetes tumor értékelésig, legfeljebb körülbelül 2 hónapig.
A teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget (CR + PR + SD) elérő résztvevők aránya, amely ≥ 6 hétig tart, RECIST 1.1 szerint értékelve
Az első fluzoparib adástól a 6 hetes tumor értékelésig, legfeljebb körülbelül 2 hónapig.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első fluzoparib-adagolástól a halálig, körülbelül 36 hónapig értékelve.
Idő az első fluzoparib adag beadásától a halál bekövetkeztéig bármilyen okból.
Az első fluzoparib-adagolástól a halálig, körülbelül 36 hónapig értékelve.
Mellékhatások (AE) előfordulási gyakorisága és súlyossága
Időkeret: Az első fluzoparib adástól kezdve, az utolsó adást követő 30 napig, a tanulmány során és a követés alatt értékelve, várhatóan körülbelül 36 hónapig.
Minden káros eseményt rögzíteni fognak az első fluzoparib adástól kezdve a legutóbbi adás utáni 30. napig, a CTCAE v5.0 szerint osztályozva.
Az első fluzoparib adástól kezdve, az utolsó adást követő 30 napig, a tanulmány során és a követés alatt értékelve, várhatóan körülbelül 36 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. január 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. november 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. november 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. december 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 22.

Első közzététel (Tényleges)

2026. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 19.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EK20250453

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel