Een eenarmige fase Ⅱ studie naar Fluzoparib-onderhoudstherapie bij platinumgevoelig gevorderd triple-negatief borstcarcinoom (Fzp-MA-TNBC)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief) op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch bevestigde triple-negatieve borstkanker (TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2-negatief).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
4. ≥2 eerdere lijnen systemische therapie ontvangen, inclusief een platina-gebaseerd regime (enkelvoudig of combinatie); moet partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) hebben bereikt tijdens of na die platina-gebaseerde behandeling.
5. Platina-gevoelige ziekte gedefinieerd als: Objectieve respons (volledig of partiëel) of stabiele ziekte die ≥6 maanden aanhoudt tijdens platina-gebaseerde therapie, of Platina-vrije interval (PFI) ≥6 maanden vanaf het einde van het laatste platina-bevattende regime tot gedocumenteerde progressie/recidief.
6. Geschatte levensverwachting ≥3 maanden.
7. Minstens één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 op CT/MRI; bewijs van gemetastaseerde ziekte (weke delen en/of botlaesies) is vereist.
8. Bereid om gearchiveerd tumorweefsel (kernbiopt of excisie) of vers biopt/bloed te verstrekken voor biomarkeranalyses.

9. Voldoende orgaanfunctie binnen 14 dagen (7 dagen voor leverenzymen) voor de eerste dosis:

   Absoluut neutrofiel aantal ≥1,5 × 10⁹/L Bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/L Hemoglobine ≥80 g/L Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens normaal (BGN) ALT & AST ≤2,5 × BGN (≤5 × BGN bij levermetastasen) Serumcreatinine ≤1,25 × BGN en berekende creatinineklaring ≥60 mL/min

10. Toxiciteit van eerdere anti-kankertherapie opgelost tot Graad ≤1 volgens NCI-CTCAE v5.0 (behalve alopecia of andere stabiele chronische toxiciteiten die door de onderzoeker als verdraagbaar worden geacht).
11. Deelnemers met voortplantingspotentieel en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf 30 dagen voor de eerste dosis tot 120 dagen na de laatste dosis fluzoparib.
12. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studie-specifieke procedures.

Exclusiecriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor fluzoparib of een van zijn hulpstoffen.
2. Eerdere behandeling met een PARP-remmer.
3. Gebruik van sterke CYP3A4-remmers binnen 14 dagen of sterke CYP3A4-inducers binnen 28 dagen voor de eerste dosis.
4. Uitspoelingsinterval <4 weken vanaf enige eerdere anti-kankertherapie (chemotherapie, radiotherapie, chirurgie, doelgerichte therapie, immunotherapie) tot eerste dosis.
5. Geplande anti-kankertherapie anders dan het studiegeneesmiddel tijdens de studieperiode.
6. Ernstige botcomplicaties door botmetastasen (ongecontroleerde pijn, dreigende pathologische fractuur of ruggengraatcompressie binnen 6 maanden of waarschijnlijk geacht).
7. Symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte, ruggengraatcompressie of primaire CNS-tumoren. (Stabiele hersenmetastasen behandeld ≥28 dagen voor de eerste dosis, zonder steroïden en met bevestigende beeldvorming die geen bloeding toont, kunnen naar oordeel van de onderzoeker worden toegestaan.)
8. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereiste in de afgelopen 2 jaar.
9. Herstel van grote operatie onder algehele anesthesie of ernstig trauma <14 dagen voor aanvang van de studiebehandeling.
10. Actieve hepatitis B (HBsAg positief en HBV DNA ≥500 IU/mL) of hepatitis C (anti-HCV positief en HCV RNA >BGN).
11. Onbehandelde CNS-metastasen.
12. Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief HIV-positief), aangeboren of verworven, of eerdere vaste orgaantransplantatie.
13. Andere maligniteiten binnen 5 jaar behalve adequaat behandeld carcinoma in situ of indolente tumoren die door de onderzoeker als laag recidiefrisico worden beoordeeld.
14. Alcoholmisbruik (>14 eenheden/week) of drugsverslaving; onvermogen om te stoppen met roken (>10 sigaretten/dag), nicotineproducten, grapefruitsap of overmatige cafeïne/thee tijdens de studie.
15. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die steroïden vereiste of huidige pneumonitis.
16. Klinisch significante ECG-afwijkingen, inclusief QTcF >470 ms bij vrouwen (QTc berekend met Fredericia's formule).
17. Aandoeningen die orale absorptie kunnen belemmeren: onvermogen om te slikken, actieve GI-ziekte, darmobstructie, inflammatoire darmziekte, chronische diarree, kortedarmsyndroom of grote boven-GI-chirurgie (bijv. gastrectomie).
18. Actieve infectie of onverklaarde koorts >38,5 °C bij screening of dag 1 (tumorkoorts toegestaan als onderzoeker stabiel acht).
19. Ongereguleerde chronische systemische ziekten (ernstige pulmonale, hepatische, renale of cardiale).
20. Schildklierfunctieafwijkingen (TSH, FT3, FT4) die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
21. Bloedingsneiging: actieve peptische ulcus met positieve fecaal occult bloed (FOB ++), melena of hematemesis binnen 2 maanden, of enige aandoening die predisponeren voor GI-bloeding; maagulcus-type tumor zonder resectie en beoordeeld als hoog risico op grote bloeding; trombolytische/anticoagulantia therapie die niet veilig kan worden onderbroken.
22. Urineanalyse ≥++ proteïnurie bevestigd door 24-uurs urine-eiwit >1,0 g.
23. Arteriële of veneuze trombo-embolische gebeurtenissen (beroerte, TIA, DVT, PE) binnen 6 maanden voor screening.
24. Actieve tuberculose of acute infectie die anti-infectieuze therapie vereist.
25. Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voor geplande eerste dosis.
26. Aanvullende exclusie: Enige ernstige bijkomende aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de patiëntveiligheid in gevaar kan brengen of de studietrouw kan beïnvloeden (bijv. ongecontroleerde diabetes, schildklieraandoeningen, psychiatrische ziekte).