Uno Studio di Fase Ⅱ a Braccio Singolo di Mantenimento con Fluzoparib nel Carcinoma Mammario Triplo Negativo Avanzato Sensibile al Platino (Fzp-MA-TNBC)

Criteri di inclusione:

1. Età 18-75 anni (inclusi) al momento del consenso informato.
2. Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) confermato istologicamente (ER <1%, PR <1%, HER2-negativo).
3. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Aver ricevuto ≥2 linee precedenti di terapia sistemica, inclusa una terapia a base di platino (monoterapia o combinazione); deve aver ottenuto una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) durante o dopo tale trattamento a base di platino.
5. Malattia sensibile al platino definita come: Risposta oggettiva (completa o parziale) o malattia stabile durata ≥6 mesi durante la terapia a base di platino, oppure Intervallo libero da platino (PFI) ≥6 mesi dalla fine dell'ultimo regime contenente platino alla progressione/recidiva documentata.
6. Aspettativa di vita stimata ≥3 mesi.
7. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 alla TC/RMN; è richiesta evidenza di malattia metastatica (lesioni dei tessuti molli e/o ossee).
8. Disponibilità a fornire tessuto tumorale archiviato (biopsia core o escissione) o biopsia fresca/sangue per analisi dei biomarcatori.

9. Funzione d'organo adeguata entro 14 giorni (7 giorni per gli enzimi epatici) prima della prima dose:

   Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L Piastrine ≥100 × 10⁹/L Emoglobina ≥80 g/L Bilirubina totale ≤1,5 × limite superiore della norma (ULN) ALT & AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN se presenti metastasi epatiche) Creatinina sierica ≤1,25 × ULN e clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min

10. Tossicità da precedente terapia antitumorale risolta a Grado ≤1 secondo NCI-CTCAE v5.0 (tranne alopecia o altre tossicità croniche stabili ritenute tollerabili dallo sperimentatore).
11. Partecipanti in età riproduttiva e i loro partner devono acconsentire all'uso di una contraccezione altamente efficace da 30 giorni prima della prima dose fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di fluzoparib.
12. Consenso informato scritto firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al fluzoparib o a qualsiasi dei suoi eccipienti.
2. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore della PARP.
3. Uso di inibitori forti del CYP3A4 entro 14 giorni o induttori forti del CYP3A4 entro 28 giorni prima della prima dose.
4. Intervallo di wash-out <4 settimane da qualsiasi precedente terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, terapia mirata, immunoterapia) alla prima dose.
5. Terapia antitumorale pianificata diversa dal farmaco dello studio durante il periodo di studio.
6. Complicanze ossee gravi da metastasi ossee (dolore incontrollato, frattura patologica imminente o compressione midollare entro 6 mesi o giudicata probabile).
7. Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate, malattia leptomeningea, compressione midollare o tumori primari del SNC. (Metastasi cerebrali stabili trattate ≥28 giorni prima della prima dose, senza steroidi e con imaging confermativo che non mostra emorragia, possono essere consentite a discrezione dello sperimentatore.)
8. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica negli ultimi 2 anni.
9. Recupero da intervento chirurgico maggiore in anestesia generale o trauma grave <14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
10. Epatite B attiva (HBsAg positivo e DNA dell'HBV ≥500 UI/mL) o epatite C (anti-HCV positivo e RNA dell'HCV >ULN).
11. Metastasi del SNC non trattate.
12. Storia di immunodeficienza (incluso HIV positivo), congenita o acquisita, o precedente trapianto di organo solido.
13. Altri tumori maligni entro 5 anni tranne carcinoma in situ adeguatamente trattato o tumori indolenti giudicati dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva.
14. Abuso di alcol (>14 unità/settimana) o abuso di droghe; incapacità di smettere di fumare (>10 sigarette/giorno), prodotti a base di nicotina, succo di pompelmo o eccessivo caffè/tè durante lo studio.
15. Storia di polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi o polmonite attuale.
16. Anomalie ECG clinicamente significative, incluso QTcF >470 ms nelle donne (QTc calcolato con la formula di Fredericia).
17. Condizioni che potrebbero compromettere l'assorbimento orale: incapacità di deglutire, malattia gastrointestinale attiva, ostruzione intestinale, malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica, sindrome dell'intestino corto o chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale superiore (es. gastrectomia).
18. Infezione attiva o febbre inspiegabile >38,5 °C allo screening o al giorno 1 (febbre da tumore consentita se lo sperimentatore la giudica stabile).
19. Malattie croniche sistemiche non controllate (polmonari, epatiche, renali o cardiache gravi).
20. Anomalie della funzione tiroidea (TSH, FT3, FT4) ritenute clinicamente significative dallo sperimentatore.
21. Diatesi emorragica: ulcera peptica attiva con sangue occulto fecale positivo (FOB ++), melena o ematemesi entro 2 mesi, o qualsiasi condizione predisponente a emorragia gastrointestinale; tumore di tipo ulcera gastrica senza resezione e giudicato ad alto rischio di sanguinamento maggiore; in terapia trombolitica/anticoagulante che non può essere interrotta in sicurezza.
22. Analisi delle urine ≥++ proteinuria confermata da proteine urinarie delle 24 ore >1,0 g.
23. Eventi trombo-embolici arteriosi o venosi (ictus, TIA, TVP, EP) entro 6 mesi prima dello screening.
24. Tubercolosi attiva o infezione acuta che richiede terapia anti-infettiva.
25. Somministrazione di vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose pianificata.
26. Ulteriore esclusione: Qualsiasi condizione concomitante grave che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o interferire con l'aderenza allo studio (es. diabete non controllato, disturbi tiroidei, malattia psichiatrica).