En enarms fase Ⅱ-studie av Fluzoparib-vedlikehold i platinafølsomt avansert trippelnegativ brystkreft (Fzp-MA-TNBC)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–75 år (inkludert) på tidspunktet for informert samtykke.
2. Histologisk bekreftet trippel-negativ brystkreft (TNBC; ER <1 %, PR <1 %, HER2-negativ).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
4. Mottatt ≥2 tidligere linjer med systemisk terapi, inkludert en platina-basert behandling (enkeltmiddel eller kombinasjon); må ha oppnådd delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) under eller etter den platina-baserte behandlingen.
5. Platina-følsom sykdom definert som: Objektiv respons (fullstendig eller delvis) eller stabil sykdom som varte ≥6 måneder under platina-basert terapi, eller Platina-fritt intervall (PFI) ≥6 måneder fra slutten av den siste platina-baserte behandlingen til dokumentert progresjon/relaps.
6. Estimert forventet levealder ≥3 måneder.
7. Minst én målebar lesjon per RECIST 1.1 på CT/MRI; bevis på metastatisk sykdom (bløtvevs- og/eller beinlesjoner) kreves.
8. Villig til å gi arkivert tumorvev (kjernebiopsi eller eksisjon) eller fersk biopsi/blod for biomarkøranalyser.

9. Tilstrekkelig organdysfunksjon innen 14 dager (7 dager for leverenzymer) før første dose:

   Absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥80 g/L Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrense (ULN) ALT & AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser er til stede) Serumkreatinin ≤1,25 × ULN og beregnet kreatininklarering ≥60 ml/min

10. Toksisteter fra tidligere kreftbehandling avklart til grad ≤1 per NCI-CTCAE v5.0 (unntatt hårtap eller andre stabile kroniske toksisteter som vurderes tolererbare av forskeren).
11. Deltakere med reproduktiv potensial og deres partnere må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra 30 dager før første dose til 120 dager etter siste dose fluzoparib.
12. Signert skriftlig informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Kjent overfølsomhet for fluzoparib eller noe av dets hjelpestoffer.
2. Tidligere behandling med noen PARP-hemmer.
3. Bruk av sterke CYP3A4-hemmere innen 14 dager eller sterke CYP3A4-indusere innen 28 dager før første dose.
4. Utvaskingsperiode <4 uker fra tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi, immunterapi) til første dose.
5. Planlagt kreftbehandling annet enn studiemidlet under studieperioden.
6. Alvorlige beinkomplikasjoner fra beinmetastaser (ukontrollert smerte, forestående patologisk brudd eller ryggmargskomprensjon innen 6 måneder eller vurdert som sannsynlig å oppstå).
7. Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, ryggmargskomprensjon eller primære CNS-tumorer. (Stabile hjernemetastaser behandlet ≥28 dager før første dose, uten steroider og med bekreftende bildediagnostikk som viser ingen blødning, kan tillates etter forskers skjønn.)
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi de siste 2 årene.
9. Restitusjon fra større kirurgi under generell anestesi eller alvorlig trauma <14 dager før start av studibehandling.
10. Aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥500 IU/ml) eller hepatitt C (anti-HCV positiv og HCV RNA >ULN).
11. Ubehandlede CNS-metastaser.
12. Historie med immunodeficiens (inkludert HIV-positiv), medfødt eller ervervet, eller tidligere transplantasjon av fast organ.
13. Andre maligne lidelser innen 5 år, unntatt adekvat behandlet carcinoma in situ eller indolente tumorer som etter forskers vurdering har lav risiko for tilbakefall.
14. Alkoholmisbruk (>14 enheter/uke) eller narkotikamisbruk; manglende evne til å slutte å røyke (>10 sigaretter/dag), nikotinprodukter, grapefruktjuice eller overdrivet koffein/te under studien.
15. Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroider eller pågående pneumonitt.
16. Klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert QTcF >470 ms hos kvinner (QTc beregnet med Fredericias formel).
17. Tilstander som kan hemme oral absorpsjon: manglende evne til å svelge, aktiv mage-/tarmsykdom, tarmobstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, kort tarmsyndrom eller større øvre GI-kirurgi (f.eks. gastrektomi).
18. Aktiv infeksjon eller uforklart feber >38,5 °C ved screening eller dag 1 (tumorfever tillatt hvis forsker vurderer stabil).
19. Ukontrollerte kroniske systemiske sykdommer (alvorlig lunge-, lever-, nyre- eller hjerte-).
20. Skjoldbruskkjertelfunksjonsavvik (TSH, FT3, FT4) som vurderes klinisk signifikante av forskeren.
21. Blødningsdiatese: aktiv magesår med positivt okkult blod i avføring (FOB ++), melena eller hematemese innen 2 måneder, eller enhver tilstand som predisponerer for GI-blødning; magesårtype tumor uten reseksjon og vurdert som høy risiko for større blødning; på trombolytisk/antikoagulant terapi som ikke trygt kan avbrytes.
22. Urinanalyse ≥++ proteinuri bekreftet av 24-timers urinprotein >1,0 g.
23. Arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (slag, TIA, DVT, PE) innen 6 måneder før screening.
24. Aktiv tuberkulose eller akutt infeksjon som krever antiinfeksiøs terapi.
25. Levende vaksine administrert innen 30 dager før planlagt første dose.
26. Ytterligere eksklusjon: Enhver alvorlig medfølgende tilstand som etter forskers mening kan kompromittere pasientsikkerhet eller forstyrre studieoverholdelse (f.eks. ukontrollert diabetes, skjoldbruskkjertelsykdommer, psykisk sykdom).