プラチナ感受性進行性トリプルネガティブ乳癌におけるフルゾパリブ維持療法の単群第Ⅱ相研究 (Fzp-MA-TNBC)

選択基準：

1. インフォームド・コンセント取得時に18歳以上75歳以下（両端を含む）。
2. 組織学的に確認されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC；ER <1%、PR <1%、HER2陰性）。
3. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータスが0または1。
4. プラチナ製剤を含む（単剤または併用）全身療法を2回以上受けていること。また、そのプラチナ製剤治療中または治療後に部分奏効（PR）または安定疾患（SD）を達成していること。
5. プラチナ感受性疾患は以下のように定義される：プラチナ製剤治療中に客観的奏効（完全奏効または部分奏効）または安定疾患が6か月以上持続した場合、または最終プラチナ含有レジメン終了から文書化された進行/再発までのプラチナフリーインターバル（PFI）が6か月以上である場合。
6. 推定余命が3か月以上。
7. CT/MRIによるRECIST 1.1に基づく少なくとも1つの測定可能な病変があること。転移性疾患（軟部組織および/または骨病変）の証拠が必要。
8. バイオマーカー解析のためにアーカイブ腫瘍組織（コア生検または切除標本）または新鮮生検/血液を提供する意思があること。

9. 初回投与14日前（肝酵素は7日前）以内に十分な臓器機能を有すること：

   好中球絶対数 ≧1.5×10^9/L、血小板数 ≧100×10^9/L、ヘモグロビン ≧80 g/L、総ビリルビン ≧1.5×正常上限（ULN）、ALTおよびAST ≧2.5×ULN（肝転移がある場合は≧5×ULN）、血清クレアチニン ≧1.25×ULNかつ推算クレアチニンクリアランス ≧60 mL/分

10. 既往のがん治療による有害事象がNCI-CTCAE v5.0のGrade ≧1に回復していること（脱毛症または研究者が許容可能と判断したその他の安定した慢性毒性は除く）。
11. 生殖可能な参加者およびそのパートナーは、初回投与30日前からフルゾパリブ最終投与後120日まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
12. 研究特有の手順の前に書面によるインフォームド・コンセントを取得すること。

除外基準：

1. フルゾパリブまたはその添加物に対する既知の過敏症。
2. PARP阻害剤による既往治療。
3. 初回投与14日前以内の強力なCYP3A4阻害剤の使用、または28日前以内の強力なCYP3A4誘導剤の使用。
4. 初回投与までに、あらゆる既往のがん治療（化学療法、放射線療法、手術、標的療法、免疫療法）からの休薬期間が4週間未満であること。
5. 試験期間中に研究薬以外のがん治療を計画していること。
6. 骨転移による重度の骨合併症（管理されていない疼痛、切迫病的骨折、または6か月以内の脊髄圧迫、または発生する可能性が高いと判断されたもの）。
7. 症状のあるまたは未治療の脳転移、髄膜播種、脊髄圧迫、または原発性中枢神経系腫瘍。（初回投与28日前以上に治療され、ステロイドを使用せず、出血がないことを確認する画像所見を示す安定した脳転移は、研究者の裁量で許可される場合がある。）
8. 過去2年以内に全身療法を必要とする活動性自己免疫疾患。
9. 研究治療開始14日前以内の全身麻酔下での大手術または重度の外傷からの回復。
10. 活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA ≧500 IU/mL）またはC型肝炎（抗HCV陽性かつHCV RNA>ULN）。
11. 未治療の中枢神経系転移。
12. 免疫不全の既往（HIV陽性を含む）、先天性または後天性、または既往の固形臓器移植。
13. 5年以内の他の悪性腫瘍（適切に治療された上皮内癌または研究者が再発リスクが低いと判断した無増殖性腫瘍を除く）。
14. アルコール乱用（週14単位以上）または薬物乱用。試験期間中の禁煙（1日10本以上）、ニコチン製品、グレープフルーツジュース、または過剰なカフェイン/紅茶の摂取ができないこと。
15. ステロイドを必要とする非感染性肺炎の既往または現在の肺炎。
16. 臨床的に有意な心電図異常、女性におけるQTcF>470 msを含む（QTcはFredericiaの式で計算）。
17. 経口吸収を損なう可能性のある状態：嚥下困難、活動性消化管疾患、腸閉塞、炎症性腸疾患、慢性下痢、短腸症候群、または主要な上部消化管手術（例：胃切除術）。
18. スクリーニング時または初日に活動性感染症または原因不明の発熱>38.5°C（研究者が安定と判断した腫瘍熱は可）。
19. 管理されていない慢性全身性疾患（重度の肺、肝、腎、または心臓疾患）。
20. 研究者が臨床的に有意と判断する甲状腺機能異常（TSH、FT3、FT4）。
21. 出血素因：活動性消化性潰瘍で便潜血陽性（FOB++）、2か月以内の黒色便または吐血、または消化管出血を起こしやすい状態。切除されていない胃潰瘍型腫瘍で大出血のリスクが高いと判断されるもの。安全に中断できない血栓溶解療法/抗凝固療法を受けていること。
22. 尿検査≧++タンパク尿が24時間尿中タンパク>1.0gで確認されること。
23. スクリーニング6か月前以内の動脈または静脈血栓塞栓症（脳卒中、TIA、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。
24. 活動性結核または抗感染療法を必要とする急性感染症。
25. 計画された初回投与30日前以内の生ワクチン接種。
26. 追加の除外：研究者の判断により、患者の安全性を損なう可能性がある、または研究遵守を妨げる可能性のあるあらゆる重篤な併存疾患（例：管理されていない糖尿病、甲状腺疾患、精神疾患）。