Um Estudo de Fase Ⅱ de Braço Único de Manutenção com Fluzoparib no Cancro da Mama Triplo-Negativo Avançado Sensível à Platina (Fzp-MA-TNBC)

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18-75 anos (inclusive) no momento do consentimento informado.
2. Cancro da mama triplo-negativo confirmado histologicamente (TNBC; RE <1%, RP <1%, HER2-negativo).
3. Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Recebeu ≥2 linhas anteriores de terapia sistémica, incluindo um regime à base de platina (agente único ou combinação); deve ter alcançado resposta parcial (RP) ou doença estável (DE) durante ou após esse tratamento à base de platina.
5. Doença sensível à platina definida como: Resposta objetiva (completa ou parcial) ou doença estável com duração ≥6 meses durante terapia à base de platina, ou Intervalo livre de platina (ILP) ≥6 meses desde o fim do último regime contendo platina até progressão/recidiva documentada.
6. Esperança de vida estimada ≥3 meses.
7. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1 em TC/RM; é necessária evidência de doença metastática (lesões de tecidos moles e/ou ósseas).
8. Disposição para fornecer tecido tumoral arquivado (biópsia por agulha grossa ou excisão) ou biópsia/sangue fresco para análises de biomarcadores.

9. Função orgânica adequada dentro de 14 dias (7 dias para enzimas hepáticas) antes da primeira dose:

   Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L Plaquetas ≥100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥80 g/L Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN) ALT e AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN se presença de metástases hepáticas) Creatinina sérica ≤1,25 × LSN e depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min

10. Toxicidades de terapia anti-cancerígena anterior resolvidas para Grau ≤1 segundo NCI-CTCAE v5.0 (exceto alopécia ou outras toxicidades crónicas estáveis consideradas toleráveis pelo investigador).
11. Participantes com potencial reprodutivo e seus parceiros devem concordar em usar contraceção altamente eficaz desde 30 dias antes da primeira dose até 120 dias após a última dose de fluzoparib.
12. Consentimento informado escrito assinado antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao fluzoparib ou a qualquer dos seus excipientes.
2. Tratamento anterior com qualquer inibidor de PARP.
3. Uso de inibidores fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias ou indutores fortes de CYP3A4 dentro de 28 dias antes da primeira dose.
4. Período de wash-out <4 semanas desde qualquer terapia anti-cancerígena anterior (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, terapia dirigida, imunoterapia) até à primeira dose.
5. Terapia anti-cancerígena planeada além do fármaco do estudo durante o período do ensaio.
6. Complicações ósseas graves de metástases ósseas (dor não controlada, fratura patológica iminente ou compressão medular dentro de 6 meses ou considerada provável de ocorrer).
7. Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas, doença leptomeníngea, compressão medular ou tumores primários do SNC. (Metástases cerebrais estáveis tratadas ≥28 dias antes da primeira dose, sem esteróides e com imagem confirmatória sem hemorragia, podem ser permitidas a critério do investigador.)
8. Doença autoimune ativa que requer terapia sistémica nos últimos 2 anos.
9. Recuperação de cirurgia major sob anestesia geral ou trauma grave <14 dias antes do início do tratamento do estudo.
10. Hepatite B ativa (HBsAg positivo e ADN do HBV ≥500 UI/mL) ou hepatite C (anti-HCV positivo e ARN do HCV >LSN).
11. Metástases do SNC não tratadas.
12. Histórico de imunodeficiência (incluindo VIH positivo), congénita ou adquirida, ou transplante prévio de órgão sólido.
13. Outras neoplasias malignas dentro de 5 anos, exceto carcinoma in situ adequadamente tratado ou tumores indolentes considerados pelo investigador com baixo risco de recorrência.
14. Abuso de álcool (>14 unidades/semana) ou abuso de drogas; incapacidade de parar de fumar (>10 cigarros/dia), produtos de nicotina, sumo de toranja ou cafeína/chá excessivos durante o estudo.
15. Histórico de pneumonite não infecciosa que requer esteróides ou pneumonite atual.
16. Anormalidades ECG clinicamente significativas, incluindo QTcF >470 ms em mulheres (QTc calculada com fórmula de Fredericia).
17. Condições que possam prejudicar a absorção oral: incapacidade de engolir, doença GI ativa, obstrução intestinal, doença inflamatória intestinal, diarreia crónica, síndrome do intestino curto ou cirurgia major do trato GI superior (ex., gastrectomia).
18. Infeção ativa ou febre inexplicada >38,5 °C no rastreio ou dia 1 (febre tumoral permitida se o investigador considerar estável).
19. Doenças sistémicas crónicas não controladas (pulmonares, hepáticas, renais ou cardíacas graves).
20. Anormalidades da função tiroideia (TSH, FT3, FT4) consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
21. Diátese hemorrágica: úlcera péptica ativa com sangue oculto fecal positivo (SOF ++), melena ou hematémese dentro de 2 meses, ou qualquer condição predisponente a hemorragia GI; tumor tipo úlcera gástrica sem ressecção e considerado de alto risco de hemorragia major; em terapia trombolítica/anticoagulante que não possa ser interrompida com segurança.
22. Análise urinária ≥++ proteinúria confirmada por proteína urinária de 24 h >1,0 g.
23. Eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (AVC, AIT, TVP, TEP) dentro de 6 meses antes do rastreio.
24. Tuberculose ativa ou infeção aguda que requer terapia anti-infeciosa.
25. Administração de vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose planeada.
26. Exclusão adicional: Qualquer condição concomitante grave que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou interferir com a adesão ao estudo (ex., diabetes não controlada, distúrbios da tiroide, doença psiquiátrica).