Une étude de phase Ⅱ à bras unique de Fluzoparib en maintenance dans le cancer du sein triple négatif avancé sensible au platine (Fzp-MA-TNBC)

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 75 ans (inclus) au moment du consentement éclairé.
2. Carcinome mammaire triple-négatif (CMTN) confirmé histologiquement (ER <1 %, PR <1 %, HER2-négatif).
3. État général (selon l'ECOG) de 0 ou 1.
4. Avoir reçu ≥2 lignes de traitement systémique antérieur, incluant un régime à base de platine (monothérapie ou combinaison) ; doit avoir obtenu une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (MS) pendant ou après ce traitement à base de platine.
5. Maladie sensible au platine définie comme : réponse objective (complète ou partielle) ou maladie stable durant ≥6 mois sous traitement à base de platine, ou intervalle libre de platine (ILP) ≥6 mois depuis la fin du dernier régime contenant du platine jusqu'à la progression/récidive documentée.
6. Espérance de vie estimée ≥3 mois.
7. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 sur TDM/IRM ; la preuve d'une maladie métastatique (lésions des tissus mous et/ou osseuses) est requise.
8. Disposé à fournir un échantillon de tumeur archivé (biopsie centrale ou exérèse) ou une biopsie/sang frais pour les analyses de biomarqueurs.

9. Fonction organique adéquate dans les 14 jours (7 jours pour les enzymes hépatiques) avant la première dose :

   Numération absolue des neutrophiles ≥1,5 × 10⁹/L Plaquettes ≥100 × 10⁹/L Hémoglobine ≥80 g/L Bilirubine totale ≤1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ALT & AST ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN en cas de métastases hépatiques) Créatinine sérique ≤1,25 × LSN et clairance de la créatinine calculée ≥60 mL/min

10. Toxicités du traitement anticancéreux antérieur résolues jusqu'au grade ≤1 selon NCI-CTCAE v5.0 (sauf alopécie ou autres toxicités chroniques stables jugées tolérables par l'investigateur).
11. Les participants en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace dès 30 jours avant la première dose jusqu'à 120 jours après la dernière dose de fluzoparib.
12. Consentement éclairé écrit signé avant toute procédure spécifique à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Hypersensibilité connue au fluzoparib ou à l'un de ses excipients.
2. Traitement antérieur avec tout inhibiteur de PARP.
3. Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 28 jours avant la première dose.
4. Intervalle de sevrage <4 semaines depuis tout traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, thérapie ciblée, immunothérapie) jusqu'à la première dose.
5. Traitement anticancéreux prévu autre que le médicament de l'étude pendant la période d'essai.
6. Complications osseuses sévères dues à des métastases osseuses (douleur incontrôlée, fracture pathologique imminente, ou compression médullaire dans les 6 mois ou jugée susceptible de survenir).
7. Métastases cérébrales symptomatiques ou non traitées, maladie leptoméningée, compression médullaire, ou tumeurs primitives du SNC. (Les métastases cérébrales stables traitées ≥28 jours avant la première dose, sans stéroïdes et avec imagerie de confirmation montrant aucune hémorragie, peuvent être autorisées à la discrétion de l'investigateur.)
8. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
9. Récupération d'une chirurgie majeure sous anesthésie générale ou d'un traumatisme sévère <14 jours avant le début du traitement de l'étude.
10. Hépatite B active (AgHBs positif et ADN du VHB ≥500 UI/mL) ou hépatite C (anti-VHC positif et ARN du VHC >LSN).
11. Métastases du SNC non traitées.
12. Antécédents d'immunodéficience (y compris séropositivité VIH), congénitale ou acquise, ou transplantation d'organe solide antérieure.
13. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans, sauf carcinome in situ adéquatement traité ou tumeurs indolentes jugées par l'investigateur à faible risque de récidive.
14. Abus d'alcool (>14 unités/semaine) ou de drogues ; incapacité d'arrêter de fumer (>10 cigarettes/jour), les produits à base de nicotine, le jus de pamplemousse, ou une consommation excessive de caféine/thé pendant l'étude.
15. Antécédents de pneumopathie non infectieuse nécessitant des stéroïdes ou pneumopathie actuelle.
16. Anomalies ECG cliniquement significatives, incluant QTcF >470 ms chez les femmes (QTc calculé avec la formule de Fredericia).
17. Conditions pouvant altérer l'absorption orale : incapacité à avaler, maladie gastro-intestinale active, occlusion intestinale, maladie inflammatoire de l'intestin, diarrhée chronique, syndrome de l'intestin court, ou chirurgie gastro-intestinale haute majeure (ex. gastrectomie).
18. Infection active ou fièvre inexpliquée >38,5 °C au dépistage ou au jour 1 (fièvre tumorale autorisée si l'investigateur la juge stable).
19. Maladies systémiques chroniques non contrôlées (pulmonaires, hépatiques, rénales ou cardiaques sévères).
20. Anomalies de la fonction thyroïdienne (TSH, FT3, FT4) jugées cliniquement significatives par l'investigateur.
21. Diat hèse hémorragique : ulcère peptique actif avec sang occulte fécal positif (SOF ++), méléna ou hématémèse dans les 2 mois, ou toute condition prédisposant à une hémorragie GI ; tumeur de type ulcère gastrique sans résection et jugée à haut risque de saignement majeur ; sous traitement thrombolytique/anticoagulant ne pouvant être interrompu en toute sécurité.
22. Analyse d'urine ≥++ protéinurie confirmée par protéinurie des 24 h >1,0 g.
23. Événements thrombo-emboliques artériels ou veineux (AVC, AIT, TVP, EP) dans les 6 mois précédant le dépistage.
24. Tuberculose active ou infection aiguë nécessitant un traitement anti-infectieux.
25. Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours avant la première dose prévue.
26. Exclusion supplémentaire : Toute condition concomitante sévère qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou interférer avec la conformité à l'étude (ex. diabète non contrôlé, troubles thyroïdiens, maladie psychiatrique).