Jednoramienne badanie fazy Ⅱ z utrzymaniem fluzoparybu w platynowrażliwym zaawansowanym potrójnie ujemnym raku piersi (Fzp-MA-TNBC)

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat (włącznie) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzony potrójnie ujemny rak piersi (TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2-ujemny).
3. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Otrzymano ≥2 wcześniejsze linie leczenia systemowego, w tym schemat oparty na platynie (monoterapia lub kombinacja); musiało nastąpić osiągnięcie częściowej odpowiedzi (PR) lub stabilizacji choroby (SD) w trakcie lub po tym leczeniu platyną.
5. Choroba wrażliwa na platynę zdefiniowana jako: Odpowiedź obiektywna (całkowita lub częściowa) lub stabilizacja choroby trwająca ≥6 miesięcy w trakcie leczenia platyną, lub Okres wolny od platyny (PFI) ≥6 miesięcy od zakończenia ostatniego schematu zawierającego platynę do udokumentowanej progresji/nawrotu.
6. Szacowana długość życia ≥3 miesięcy.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST 1.1 w TK/MR; wymagane jest potwierdzenie choroby przerzutowej (zmiany w tkankach miękkich i/lub kościach).
8. Gotowość do dostarczenia archiwalnej tkanki guza (biopsja rdzeniowa lub wycięcie) lub świeżej biopsji/krwi do analiz biomarkerowych.

9. Prawidłowa funkcja narządów w ciągu 14 dni (7 dni dla enzymów wątrobowych) przed pierwszą dawką:

   Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l Płytki krwi ≥100 × 10⁹/l Hemoglobina ≥80 g/l Całkowita bilirubina ≤1,5 × górna granica normy (ULN) ALT i AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN w przypadku przerzutów do wątroby) Kreatynina w surowicy ≤1,25 × ULN i wyliczony klirens kreatyniny ≥60 ml/min

10. Toksyczności z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej ustąpiły do stopnia ≤1 według NCI-CTCAE w5.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych stabilnych przewlekłych toksyczności uznanych przez badacza za tolerowalne).
11. Uczestnicy zdolni do rozrodu i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od 30 dni przed pierwszą dawką do 120 dni po ostatniej dawce fluzoparybu.
12. Podpisana pisemna świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na fluzoparyb lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
2. Poprzednie leczenie jakimkolwiek inhibitorem PARP.
3. Stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką.
4. Okres wypłukania <4 tygodni od jakiejkolwiek poprzedniej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, terapia celowana, immunoterapia) do pierwszej dawki.
5. Planowana terapia przeciwnowotworowa inna niż lek badany w okresie trwania badania.
6. Poważne powikłania kostne z powodu przerzutów do kości (niekontrolowany ból, grożące złamanie patologiczne lub ucisk na rdzeń kręgowy w ciągu 6 miesięcy lub uznane za prawdopodobne).
7. Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu, choroba opon miękkich, ucisk na rdzeń kręgowy lub pierwotne guzy OUN. (Stabilne przerzuty do mózgu leczone ≥28 dni przed pierwszą dawką, bez steroidów i z potwierdzającym obrazowaniem nie wykazującym krwawienia, mogą być dopuszczone według uznania badacza.)
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat.
9. Powrót do zdrowia po poważnej operacji w znieczuleniu ogólnym lub ciężkim urazie <14 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu.
10. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i DNA HBV ≥500 IU/ml) lub zapalenie wątroby typu C (anty-HCV dodatni i RNA HCV >ULN).
11. Nieleczone przerzuty do OUN.
12. Historia niedoboru odporności (w tym HIV dodatni), wrodzonego lub nabytego, lub przeszczepu narządu stałego.
13. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ lub guzów indolentnych uznanych przez badacza za mające niskie ryzyko nawrotu.
14. Nadużywanie alkoholu (>14 jednostek/tydzień) lub narkotyków; niemożność zaprzestania palenia (>10 papierosów/dzień), stosowania produktów nikotynowych, soku grejpfrutowego lub nadmiernej ilości kofeiny/herbaty w trakcie badania.
15. Historia nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego steroidów lub obecne zapalenie płuc.
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG, w tym QTcF >470 ms u kobiet (QTc obliczone wzorem Fredericia).
17. Stany, które mogą upośledzać wchłanianie doustne: niemożność połykania, aktywna choroba przewodu pokarmowego, niedrożność jelit, nieswoiste zapalenia jelit, przewlekła biegunka, zespół krótkiego jelita lub poważna operacja górnego odcinka przewodu pokarmowego (np. gastrektomia).
18. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5 °C podczas kwalifikacji lub w dniu 1 (gorączka nowotworowa dozwolona, jeśli badacz uzna ją za stabilną).
19. Niekontrolowane przewlekłe choroby ogólnoustrojowe (ciężkie płucne, wątrobowe, nerkowe lub sercowe).
20. Nieprawidłowości funkcji tarczycy (TSH, FT3, FT4) uznane przez badacza za klinicznie istotne.
21. Skaza krwotoczna: aktywna wrzodziejąca choroba żołądka z dodatnim utajonym krwawieniem z kału (FOB ++), smoliste stolce lub wymioty krwawe w ciągu 2 miesięcy, lub jakikolwiek stan predysponujący do krwawienia z przewodu pokarmowego; guz typu wrzodowego żołądka bez resekcji i uznany za wysokie ryzyko poważnego krwawienia; stosowanie leków trombolitycznych/przeciwzakrzepowych, których nie można bezpiecznie przerwać.
22. Badanie moczu ≥++ białkomocz potwierdzone 24-godzinnym białkomoczem >1,0 g.
23. Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze lub żylne (udar, TIA, DVT, PE) w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją.
24. Aktywna gruźlica lub ostra infekcja wymagająca leczenia przeciwzakaźnego.
25. Podanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed planowaną pierwszą dawką.
26. Dodatkowe wyłączenie: Jakikolwiek poważny stan towarzyszący, który zdaniem badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zakłócić przestrzeganie badania (np. niekontrolowana cukrzyca, zaburzenia tarczycy, choroba psychiczna).