En fas Ⅱ-studie med en arm för underhållsbehandling med Fluzoparib vid platinkänslig avancerad trippelnegativ bröstcancer (Fzp-MA-TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–75 år (inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Histologiskt bekräftad trippelnegativ bröstcancer (TNBC; ER <1 %, PR <1 %, HER2-negativ).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
4. Har fått ≥2 tidigare systemiska behandlingslinjer, inklusive en platina-baserad behandling (monoterapi eller kombination); måste ha uppnått partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under eller efter den platina-baserade behandlingen.
5. Platina-känslig sjukdom definierad som: Objektiv respons (komplett eller partiell) eller stabil sjukdom som varat ≥6 månader under platina-baserad behandling, eller Platina-fritt intervall (PFI) ≥6 månader från avslut av senaste platina-baserade behandling till dokumenterad progression/återfall.
6. Beräknad förväntad livslängd ≥3 månader.
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 på CT/MRT; bevis på metastaserad sjukdom (mjukdelar och/eller skelettlesioner) krävs.
8. Villig att tillhandahålla arkiverat tumörvävnad (kärlbiopsi eller excision) eller färsk biopsi/blod för biomarkörsanalyser.

9. Tillräcklig organfunktion inom 14 dagar (7 dagar för leverenzymer) före första dos:

   Absolut neutrofilt antal ≥1,5 × 10⁹/L Trombocyter ≥100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥80 g/L Totalt bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN) ALT & AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN vid levermetastaser) Serumkreatinin ≤1,25 × ULN och beräknad kreatininclearance ≥60 mL/min

10. Toxiciteter från tidigare cancerbehandling återhämtade till grad ≤1 enligt NCI-CTCAE v5.0 (förutom håravfall eller andra stabila kroniska toxiciteter som bedöms tolererbara av forskaren).
11. Deltagare med reproduktionspotential och deras partner måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel från 30 dagar före första dosen tills 120 dagar efter sista dosen av fluzoparib.
12. Undertecknat skriftligt informerat samtycke före några studierelaterade procedurer.

Exklusionskriterier:

1. Känd överkänslighet mot fluzoparib eller något av dess hjälpämnen.
2. Tidig behandling med någon PARP-hämmare.
3. Användning av starka CYP3A4-hämmare inom 14 dagar eller starka CYP3A4-inducerare inom 28 dagar före första dosen.
4. Uppväxningsperiod <4 veckor från tidigare cancerbehandling (kemo-, strålbehandling, kirurgi, målriktad behandling, immunterapi) till första dosen.
5. Planerad cancerbehandling utöver studieläkemedlet under försöksperioden.
6. Allvarliga skelettkomplikationer från skelettmetastaser (okontrollerad smärta, förestående patologisk fraktur eller ryggmärgskompression inom 6 månader eller bedöms sannolikt att inträffa).
7. Symptomatiska eller obehandlade hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom, ryggmärgskompression eller primära CNS-tumörer. (Stabila hjärnmetastaser behandlade ≥28 dagar före första dos, utan steroider och med bekräftande bildtagning som visar ingen blödning, kan tillåtas enligt forskarens bedömning.)
8. Aktiv autoimmun sjukdom som krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
9. Återhämtning från större kirurgi under generell anestesi eller svår trauma <14 dagar före studiestart.
10. Aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥500 IU/mL) eller hepatit C (anti-HCV-positiv och HCV-RNA >ULN).
11. Obehandlade CNS-metastaser.
12. Tidigare immunbrist (inklusive HIV-positiv), medfödd eller förvärvad, eller tidigare transplantation av fast organ.
13. Andra maligniteter inom 5 år förutom adekvat behandlat carcinoma in situ eller indolenta tumörer som bedöms av forskaren ha låg återfallsrisk.
14. Alkoholmissbruk (>14 enheter/vecka) eller drogmissbruk; oförmåga att sluta röka (>10 cigaretter/dag), nikotinprodukter, grapefruktjuice eller överdriven koffein/te under studien.
15. Tidigare icke-infektiös pneumonit som krävt steroider eller aktuell pneumonit.
16. Kliniskt signifikanta EKG-förändringar, inklusive QTcF >470 ms hos kvinnor (QTc beräknad med Fredericias formel).
17. Tillstånd som kan försämra oral absorption: oförmåga att svälja, aktiv GI-sjukdom, tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, korttarmssyndrom eller större övre GI-kirurgi (t.ex. gastrektomi).
18. Aktiv infektion eller oförklarlig feber >38,5 °C vid screening eller dag 1 (tumörfeber tillåten om forskaren bedömer stabil).
19. Okontrollerade kroniska systemiska sjukdomar (allvarlig lung-, lever-, njur- eller hjärtsjukdom).
20. Sköldkörtelfunktionsavvikelser (TSH, FT3, FT4) som bedöms kliniskt signifikanta av forskaren.
21. Blödningsbenägenhet: aktiv magsår med positivt fekalt okult blod (FOB ++), melena eller hematemesis inom 2 månader, eller vilket tillstånd som helst som predisponerar för GI-blödning; magsårstyp tumör utan resektion och bedömd ha hög risk för allvarlig blödning; på trombolytisk/antikoagulant behandling som inte säkert kan avbrytas.
22. Urinanalys ≥++ proteinuri bekräftad av 24-timmars urinprotein >1,0 g.
23. Arteriella eller venösa tromboemboliska händelser (stroke, TIA, DVT, PE) inom 6 månader före screening.
24. Aktiv tuberkulos eller akut infektion som kräver antiinfektiv behandling.
25. Administration av levande vaccin inom 30 dagar före planerad första dos.
26. Ytterligare exklusion: Vilket allvarligt samtidigt tillstånd som helst som, enligt forskarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller störa studieföljsamhet (t.ex. okontrollerad diabetes, sköldkörtelsjukdom, psykiatrisk sjukdom).