Yksihaarainen vaiheen Ⅱ tutkimus Fluzoparib-hoidosta platinanherkänä edenneen kolmoisnegatiivisen rintasyövän ylläpitohoidossa (Fzp-MA-TNBC)

Kriteerit osallistujille:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien) tiedostetun suostumuksen antamisen hetkellä.
2. Histologisesti vahvistettu kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (TNBC; ER <1 %, PR <1 %, HER2-negatiivinen).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
4. Saanut ≥2 aiempaa systeemisen hoidon linjaa, mukaan lukien platinaan perustuva hoito (yksilö- tai yhdistelmähoito); on saavutettava osittainen vaste (PR) tai vakaata tautia (SD) kyseisen platinaan perustuvan hoidon aikana tai sen jälkeen.
5. Platinaherkkä tauti määritelty seuraavasti: Objektiivinen vaste (täydellinen tai osittainen) tai vakaata tautia kestänyt ≥6 kuukautta platinaan perustuvan hoidon aikana tai platinavapaa väli (PFI) ≥6 kuukautta viimeisen platinasisältävän hoidon päättymisestä dokumentoituun etenemiseen/takaiskuun.
6. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
7. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti CT/MRI:ssä; vaaditaan todisteet etäpesäkkeistä (pehmytkudoksen ja/tai luuleesiot).
8. Valmis luovuttamaan arkistoitua kasvainkudosta (ydinbiopsia tai leikkaus) tai tuoretta biopsiaa/verta biomarkkerianalyysejä varten.

9. Riittävä elinten toiminta 14 päivän sisällä (7 päivää maksaentsyymeille) ennen ensimmäistä annosta:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/l Trombosyytit ≥100 × 10⁹/l Hemoglobiini ≥80 g/l Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja (ULN) ALT & AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä) Seerumin kreatiniini ≤1,25 × ULN ja laskettu kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min

10. Edellisen syöpähoidon myrkyllisyydet lievenneet NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti tasolle ≤1 (paitsi kaljuus tai muut vakaan krooniset myrkyllisyydet, joita tutkija pitää siedettävinä).
11. Lisääntymiskykyisillä osallistujilla ja heidän kumppaneillaan on oltava suostumus käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä 30 päivää ennen ensimmäistä annosta aina 120 päivään viimeisen fluzoparib-annoksen jälkeen.
12. Allekirjoitettu kirjallinen tiedostettu suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu yliherkkyys fluzoparibille tai sen apuaineille.
2. Aikaisempi hoito millä tahansa PARP-estäjällä.
3. Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö 14 päivän sisällä tai vahvojen CYP3A4-induktorien käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Huuhtelu-aika <4 viikkoa mistä tahansa edellisestä syöpähoidosta (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, kohdennettu hoito, immunoterapia) ensimmäiseen annokseen.
5. Suunniteltu muu syöpähoito kuin tutkimuslääke tutkimusjakson aikana.
6. Vakavat luun komplikaatiot luun etäpesäkkeistä (hallitsematon kipu, uhkaava patologinen murtuma tai selkäydinpuristus 6 kuukauden sisällä tai arvioitu todennäköiseksi).
7. Oireelliset tai hoidamattomat aivometastaasit, leptomeningeaalinen tauti, selkäydinpuristus tai primaariset CNS-kasvaimet. (Vakaat aivometastaasit, jotka on hoidettu ≥28 päivää ennen ensimmäistä annosta ilman steroideja ja joiden vahvistava kuvantaminen osoittaa ei verenvuotoa, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.)
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana.
9. Toipuminen pääleikkauksesta yleisanestesian alaisena tai vakavasta traumasta <14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Aktiivinen hepatiitti B (HBsAg positiivinen ja HBV-DNA ≥500 IU/ml) tai hepatiitti C (anti-HCV positiivinen ja HCV-RNA >ULN).
11. Hoidamattomat CNS-metastaasit.
12. Immuunipuutoksen (mukaan lukien HIV-positiivinen) historia, synnynnäinen tai hankittu, tai aikaisempi kiinteän elimen siirto.
13. Muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä, paitsi riittävästi hoidettu in situ -karsinooma tai indolentit kasvaimet, joita tutkija pitää matalan toistumisriskin omaavina.
14. Alkoholin väärinkäyttö (>14 yksikköä/viikko) tai huumeiden väärinkäyttö; kyvyttömyys lopettaa tupakointi (>10 savuketta/päivä), nikotiinituotteet, greippimehu tai liiallinen kofeiini/tee tutkimuksen aikana.
15. Ei-infektiivisen keuhkontulehduksen historia, joka on vaatinut steroideja, tai nykyinen keuhkontulehdus.
16. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien QTcF >470 ms naisilla (QTc laskettu Frederician kaavalla).
17. Tilat, jotka voivat heikentää suun kautta tapahtuvaa imeytymistä: kyvyttömyys nielemään, aktiivinen ruoansulatuskanavan sairaus, suoliston tukos, tulehduksellinen suolistosairaus, krooninen ripuli, lyhyen suolen oireyhtymä tai suuri yläruoansulatuskanavan leikkaus (esim. gastrektomia).
18. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnassa tai päivänä 1 (kasvainkuume sallittu, jos tutkija pitää sitä vakaana).
19. Hallitsemattomat krooniset systeemisairaudet (vakava keuhko-, maksa-, munuais- tai sydänsairaus).
20. Kilpirauhasen toiminnan poikkeavuudet (TSH, FT3, FT4), joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
21. Verenvuototauti: aktiivinen mahahaava positiivisella fekaali-okkulttisella verellä (FOB ++), melena tai hematemeesi 2 kuukauden sisällä tai mikä tahansa tila, joka altistaa ruoansulatuskanavan verenvuodolle; mahahaavatyypin kasvain ilman resektiota ja arvioitu suuren verenvuodon riskiksi; trombolyyttisellä/antikoagulanttihoidolla, jota ei voida turvallisesti keskeyttää.
22. Virtsan analyysi ≥++ proteiiniuria vahvistettuna 24 h virtsan proteiinilla >1,0 g.
23. Arteriaaliset tai venööset tromboemboliset tapahtumat (aivohalvaus, TIA, syvä laskimotukos, keuhkoembolia) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
24. Aktiivinen tuberkuloosi tai akuutti infektio, joka vaatii anti-infektiivista hoitoa.
25. Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä annosta.
26. Lisäpoissulkeminen: Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa potilaan turvallisuuden tai häiritä tutkimuksen noudattamista (esim. hallitsematon diabetes, kilpirauhassairaudet, mielenterveyden häiriöt).