플래티넘 감수성 진행성 삼중 음성 유방암 환자에서 플루조파립 유지요법의 단일군 상Ⅱ 연구 (Fzp-MA-TNBC)

포함 기준:

1. 동의서 서명 시점에 연령 18-75세(포함).
2. 조직학적으로 확인된 삼중 음성 유방암(TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2 음성).
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
4. 백금 기반 요법(단독 또는 병용)을 포함하여 2회 이상의 전신 항암 치료를 받았으며, 해당 백금 기반 치료 중 또는 이후에 부분 관해(PR) 또는 안정 질환(SD)을 달성해야 함.
5. 백금 감수성 질환 정의: 백금 기반 치료 중 완전 관해 또는 부분 관해 또는 6개월 이상 지속된 안정 질환, 또는 마지막 백금 함유 요법 종료 후 문서화된 진행/재발까지의 백금-무요법 간격(PFI) ≥6개월.
6. 예상 생존 기간 ≥3개월.
7. CT/MRI에서 RECIST 1.1 기준 측정 가능한 병변 최소 1개; 전이성 질환(연조직 및/또는 골 병변) 증거 필요.
8. 바이오마커 분석을 위해 보관된 종양 조직(코어 생검 또는 절제) 또는 신선 생검/혈액 제공에 동의함.

9. 첫 투여 14일 전(간 효소는 7일 전) 적절한 장기 기능:

   절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹/L 혈소판 ≥100 × 10⁹/L 헤모글로빈 ≥80 g/L 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN) ALT & AST ≤2.5 × ULN(간 전이 시 ≤5 × ULN) 혈청 크레아티닌 ≤1.25 × ULN 및 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min

10. 이전 항암 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0 기준 등급 ≤1로 회복됨(탈모 또는 연구자가 허용 가능하다고 판단한 기타 안정된 만성 독성 제외).
11. 가임 가능한 참가자 및 그 파트너는 fluzoparib 첫 투여 30일 전부터 마지막 투여 후 120일까지 고효율 피임법 사용에 동의해야 함.
12. 연구 특정 절차 전 서면 동의서 서명.

제외 기준:

1. fluzoparib 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민반응.
2. 이전 PARP 억제제 치료.
3. 첫 투여 14일 이내 강력한 CYP3A4 억제제 사용 또는 28일 이내 강력한 CYP3A4 유도제 사용.
4. 이전 항암 치료(화학요법, 방사선요법, 수술, 표적치료, 면역치료)로부터 첫 투여까지의 휴약 기간 <4주.
5. 연구 기간 중 연구 약물 외 계획된 항암 치료.
6. 골 전이로 인한 심각한 골 합병증(통제되지 않은 통증, 임박한 병리학적 골절, 또는 6개월 이내 척수 압박 또는 발생 가능성이 높다고 판단됨).
7. 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이, 뇌척수막 질환, 척수 압박, 또는 원발성 중추신경계 종양. (첫 투여 28일 이상 전에 치료받고, 스테로이드 없이, 출혈이 없음을 확인 영상으로 확인된 안정된 뇌 전이는 연구자의 판단에 따라 허용될 수 있음.)
8. 과거 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환.
9. 연구 치료 시작 14일 이내 전신 마취 하 대수술 또는 중증 외상으로부터의 회복.
10. 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV DNA ≥500 IU/mL) 또는 C형 간염(anti-HCV 양성 및 HCV RNA >ULN).
11. 치료되지 않은 중추신경계 전이.
12. 선천성 또는 후천성 면역결핍증(양성 HIV 포함) 이력, 또는 이전 고형 장기 이식.
13. 5년 이내 다른 악성종양(적절히 치료된 제자리암 또는 연구자가 재발 위험이 낮다고 판단한 완만한 종양 제외).
14. 알코올 남용(>14단위/주) 또는 약물 남용; 연구 중 흡연(>10개비/일), 니코틴 제품, 자몽 주스, 또는 과도한 카페인/차 중단 불가능.
15. 스테로이드가 필요했던 비감염성 폐렴 이력 또는 현재 폐렴.
16. 임상적으로 유의한 심전도 이상, 여성에서 QTcF >470 ms 포함(Fredericia 공식으로 계산된 QTc).
17. 경구 흡수 장애 가능 상태: 삼킴 곤란, 활동성 위장관 질환, 장 폐쇄, 염증성 장질환, 만성 설사, 짧은창자 증후군, 또는 주요 상부 위장관 수술(예: 위절제술).
18. 선별 검사 또는 1일차에 활동성 감염 또는 설명되지 않은 발열 >38.5°C(연구자가 안정하다고 판단하는 종양 열은 허용).
19. 통제되지 않은 만성 전신 질환(중증 폐, 간, 신장, 또는 심장).
20. 연구자가 임상적으로 유의하다고 판단하는 갑상선 기능 이상(TSH, FT3, FT4).
21. 출혈 경향: 잠혈 검사 양성(FOB ++)인 활동성 소화성 궤양, 2개월 이내 흑색변 또는 토혈, 또는 위장관 출혈 predisposing 상태; 절제되지 않고 주요 출혈 고위험으로 판단되는 위궤양형 종양; 안전하게 중단할 수 없는 혈전용해/항응고 치료 중.
22. 24시간 요 단백 >1.0 g으로 확인된 요검사 ≥++ 단백뇨.
23. 선별 검사 6개월 이내 동맥 또는 정맥 혈전 색전 사건(뇌졸중, TIA, DVT, PE).
24. 활동성 결핵 또는 항감염 치료가 필요한 급성 감염.
25. 계획된 첫 투여 30일 이내 생백신 접종.
26. 추가 제외: 연구자의 판단에 따라 환자 안전을 저해하거나 연구 순응도를 방해할 수 있는 중증 동반 질환(예: 통제되지 않은 당뇨병, 갑상선 장애, 정신 질환).