En enkelt-armet fase Ⅱ undersøgelse af Fluzoparib-vedligeholdelse i platinsensitiv avanceret triple-negativ brystkræft (Fzp-MA-TNBC)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (inklusiv) på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Histologisk bekræftet triple-negativ brystkræft (TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2-negativ).
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 eller 1.
4. Har modtaget ≥2 tidligere linjer af systemisk terapi, inklusiv en platinbaseret behandling (enkeltsubstans eller kombination); skal have opnået delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) under eller efter den platinbaserede behandling.
5. Platin-følsom sygdom defineret som: Objektiv respons (komplet eller delvis) eller stabil sygdom med varighed ≥6 måneder under platinbaseret terapi, eller Platin-frit interval (PFI) ≥6 måneder fra afslutningen af den sidste platinholdige behandling til dokumenteret progression/recidiv.
6. Forventet levetid ≥3 måneder.
7. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 på CT/MRI; evidens for metastatisk sygdom (blødvævs- og/eller knoglelæsioner) er påkrævet.
8. Villig til at stille arkiveret tumorvæv (kernebiopsi eller excision) eller frisk biopsi/blod til rådighed til biomarkøranalyser.

9. Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage (7 dage for leverenzymer) før første dosis:

   Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10⁹/L Trombocytter ≥100 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥80 g/L Total bilirubin ≤1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ALT & AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN hvis levermetastaser til stede) Serumkreatinin ≤1,25 × ULN og beregnet kreatinin clearance ≥60 mL/min

10. Toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling aftaget til grad ≤1 ifølge NCI-CTCAE v5.0 (undtagen hårtab eller andre stabile kroniske toksiciteter vurderet tolererbare af undersøgeren).
11. Deltagere med reproduktionspotentiale og deres partnere skal acceptere at anvende meget effektiv prævention fra 30 dage før første dosis indtil 120 dage efter sidste dosis af fluzoparib.
12. Underskrevet skriftligt informeret samtykke før nogen studierelaterede procedurer.

Eksklusionskriterier:

1. Kendt overfølsomhed over for fluzoparib eller nogen af dets hjælpestoffer.
2. Tidligere behandling med enhver PARP-hæmmer.
3. Brug af stærke CYP3A4-hæmmere inden for 14 dage eller stærke CYP3A4-inducere inden for 28 dage før første dosis.
4. Udvaskningsinterval <4 uger fra enhver tidligere antikræftbehandling (kemo, strålebehandling, kirurgi, målrettet terapi, immunterapi) til første dosis.
5. Planlagt antikræftbehandling ud over studiemedicinen i forsøgsperioden.
6. Alvorlige knoglekomplikationer fra knoglemetastaser (ukontrolleret smerte, forestående patologisk fraktur eller rygmarvskompression inden for 6 måneder eller vurderet sandsynlig for at opstå).
7. Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, rygmarvskompression eller primære CNS-tumorer. (Stabile hjernemetastaser behandlet ≥28 dage før første dosis, uden steroider og med bekræftende billeddiagnostik uden blødning, kan tillades efter undersøgerens skøn.)
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for de sidste 2 år.
9. Restitution fra større kirurgi under generel anæstesi eller alvorligt trauma <14 dage før start af forsøgsbehandling.
10. Aktiv hepatitis B (HBsAg positiv og HBV DNA ≥500 IU/mL) eller hepatitis C (anti-HCV positiv og HCV RNA >ULN).
11. Ubehandlede CNS-metastaser.
12. Tidligere immundefekt (inklusive HIV-positiv), medfødt eller erhvervet, eller tidligere transplantation af fast organ.
13. Andre maligne sygdomme inden for 5 år undtagen adækvat behandlet carcinoma in situ eller indolente tumorer vurderet af undersøgeren til at have lav risiko for recidiv.
14. Alkoholmisbrug (>14 enheder/uge) eller stofmisbrug; manglende evne til at stoppe med rygning (>10 cigaretter/dag), nikotinprodukter, grapefrugtjuice eller overdreven koffein/te under forsøget.
15. Tidligere ikke-infektiøs pneumonit, der krævede steroider, eller nuværende pneumonit.
16. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter, inklusive QTcF >470 ms hos kvinder (QTc beregnet med Fredericia's formel).
17. Tilstande, der kan nedsuge oral absorption: manglende evne til at sluge, aktiv GI-sygdom, tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, kort tarmsyndrom eller større øvre GI-kirurgi (f.eks. gastrektomi).
18. Aktiv infektion eller uforklaret feber >38,5 °C ved screening eller dag 1 (tumorfeber tilladt hvis undersøgeren vurderer stabil).
19. Ukontrollerede kroniske systemiske sygdomme (alvorlige pulmonale, hepatiske, renale eller kardiale).
20. Skjoldbruskkirtelfunktionsabnormiteter (TSH, FT3, FT4) vurderet klinisk signifikante af undersøgeren.
21. Blødningstendens: aktiv mavesår med positivt okkult blod i afføring (FOB ++), melæna eller hematemesis inden for 2 måneder, eller enhver tilstand, der prædisponerer for GI-blødning; mavesår-type tumor uden resektion og vurderet med høj risiko for større blødning; under trombolytisk/antikoagulerende terapi, der ikke sikkert kan afbrydes.
22. Urinanalyse ≥++ proteinuri bekræftet af 24-timers urinprotein >1,0 g.
23. Arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (apopleksi, TIA, DVT, PE) inden for 6 måneder før screening.
24. Aktiv tuberkulose eller akut infektion, der kræver antiinfektiv terapi.
25. Administration af levende vaccine inden for 30 dage før planlagt første dosis.
26. Yderligere eksklusion: Enhver alvorlig samtidig tilstand, som efter undersøgerens mening kan kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre forsøgsoverholdelsen (f.eks. ukontrolleret diabetes, skjoldbruskkirtelsygdomme, psykisk sygdom).