Jednoramenná studie fáze Ⅱ udržovací léčby fluzoparibem u pacientek s platinu-senzitivním pokročilým triple-negativním karcinomem prsu (Fzp-MA-TNBC)

Inkluzní kritéria:

1. Věk 18–75 let (včetně) v době podání informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzený trojitě negativní karcinom prsu (TNBC; ER <1 %, PR <1 %, HER2-negativní).
3. Výkonnostní stav podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Pacient/ka obdržel/a ≥2 předchozí linie systémové léčby, včetně platinového režimu (monoterapie nebo kombinace); musel/a dosáhnout parciální odpovědi (PR) nebo stabilizace onemocnění (SD) během nebo po této platinové léčbě.
5. Platinou citlivé onemocnění definované jako: Objektivní odpověď (úplná nebo parciální) nebo stabilizace onemocnění trvající ≥6 měsíců během platinové léčby, nebo Interval bez platiny (PFI) ≥6 měsíců od ukončení posledního platinového režimu k dokumentované progresi/recidivě.
6. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
7. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 na CT/MRI; je vyžadován důkaz metastatického onemocnění (měkkotkáňové a/nebo kostní léze).
8. Ochota poskytnout archivovanou nádorovou tkáň (hloubkovou biopsii nebo excizi) nebo čerstvou biopsii/krev pro biomarkerové analýzy.

9. Adekvátní funkce orgánů do 14 dnů (7 dnů pro jaterní enzymy) před první dávkou:

   Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l Trombocyty ≥100 × 10⁹/l Hemoglobin ≥80 g/l Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN) ALT a AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN při přítomnosti jaterních metastáz) Sérový kreatinin ≤1,25 × ULN a vypočítaná clearance kreatininu ≥60 ml/min

10. Toxicita z předchozí protinádorové léčby vymizela na stupeň ≤1 podle NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie nebo jiných stabilních chronických toxicit, které výzkumník považuje za tolerovatelné).
11. Účastníci reprodukčního potenciálu a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od 30 dnů před první dávkou do 120 dnů po poslední dávce fluzoparibu.
12. Podepsaný písemný informovaný souhlas před jakýmikoli studijně specifickými procedurami.

Exkluzní kritéria:

1. Známá přecitlivělost na fluzoparib nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
2. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem PARP.
3. Použití silných inhibitorů CYP3A4 do 14 dnů nebo silných induktorů CYP3A4 do 28 dnů před první dávkou.
4. Interval vysazení <4 týdny od jakékoli předchozí protinádorové léčby (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, cílené terapie, imunoterapie) do první dávky.
5. Plánovaná protinádorová léčba jiná než studijní léčivo během období studie.
6. Těžké kostní komplikace z kostních metastáz (nekontrolovaná bolest, hrozící patologická fraktura nebo komprese míchy do 6 měsíců nebo hodnocená jako pravděpodobná).
7. Symptomatické nebo neléčené mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění, komprese míchy nebo primární nádory CNS. (Stabilní mozkové metastázy léčené ≥28 dní před první dávkou, bez steroidů a s potvrzujícím zobrazením bez krvácení, mohou být povoleny na uvážení výzkumníka.)
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech.
9. Zotavení z velké operace v celkové anestezii nebo těžkého traumatu <14 dnů před zahájením studijní léčby.
10. Aktivní hepatitida B (HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml) nebo hepatitida C (anti-HCV pozitivní a HCV RNA >ULN).
11. Neléčené metastázy CNS.
12. Anamnéza imunodeficience (včetně HIV pozitivity), vrozené nebo získané, nebo předchozí transplantace solidního orgánu.
13. Jiné malignity do 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ nebo indolentních tumorů, které výzkumník hodnotí jako nízkorizikové pro recidivu.
14. Zneužívání alkoholu (>14 jednotek/týden) nebo drog; neschopnost přestat kouřit (>10 cigaret/den), používat nikotinové výrobky, grapefruitový džus nebo nadměrné množství kofeinu/čaje během studie.
15. Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující steroidy nebo současná pneumonitida.
16. Klinicky významné abnormality EKG, včetně QTcF >470 ms u žen (QTc vypočtené Fredericiovým vzorcem).
17. Stavy, které by mohly narušit orální absorpci: neschopnost polykat, aktivní gastrointestinální onemocnění, střevní obstrukce, zánětlivé onemocnění střev, chronický průjem, syndrom krátkého střeva nebo velká operace horního GI traktu (např. gastrektomie).
18. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5 °C při screeningu nebo v den 1 (nádorová horečka povolena, pokud ji výzkumník hodnotí jako stabilní).
19. Nekontrolovaná chronická systémová onemocnění (závažná plicní, jaterní, renální nebo kardiální).
20. Abnormality funkce štítné žlázy (TSH, FT3, FT4) považované výzkumníkem za klinicky významné.
21. Krvácivá diatéza: aktivní peptický vřed s pozitivním okultním krvácením do stolice (FOB ++), meléna nebo hematemeze do 2 měsíců, nebo jakýkoli stav predisponující ke krvácení do GI traktu; nádor typu žaludečního vředu bez resekce a hodnocený jako vysoké riziko velkého krvácení; léčba trombolytickou/antikoagulační terapií, kterou nelze bezpečně přerušit.
22. Analýza moči ≥++ proteinurie potvrzená 24hodinovým sběrem moči s proteinem >1,0 g.
23. Arteriální nebo venózní tromboembolické příhody (cévní mozková příhoda, TIA, DVT, PE) do 6 měsíců před screeningem.
24. Aktivní tuberkulóza nebo akutní infekce vyžadující antiinfektivní léčbu.
25. Podání živé vakcíny do 30 dnů před plánovanou první dávkou.
26. Další vyloučení: Jakýkoli závažný přidružený stav, který by podle názoru výzkumníka mohl ohrozit bezpečnost pacienta nebo narušit dodržování studie (např. nekontrolovaná cukrovka, onemocnění štítné žlázy, psychiatrické onemocnění).