Однорукавное исследование фазы Ⅱ по поддерживающей терапии Флузопарибом при платиночувствительном запущенном тройном негативном раке молочной железы (Fzp-MA-TNBC)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологически подтверждённый тройной негативный рак молочной железы (TNBC; ER <1%, PR <1%, HER2-негативный).
3. Статус по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Получено ≥2 предыдущих линий системной терапии, включая схему на основе платины (монотерапия или комбинация); должна быть достигнута частичная регрессия (ЧР) или стабилизация заболевания (СЗ) во время или после этого лечения на основе платины.
5. Платиночувствительное заболевание, определяемое как: Объективный ответ (полный или частичный) или стабилизация заболевания продолжительностью ≥6 месяцев на фоне терапии на основе платины, или Платиновый безрецидивный интервал (ПБИ) ≥6 месяцев от окончания последней схемы, содержащей платину, до документированного прогрессирования/рецидива.
6. Расчётная продолжительность жизни ≥3 месяцев.
7. По крайней мере одно измеримое поражение по критериям RECIST 1.1 на КТ/МРТ; требуется наличие метастатического заболевания (мягкотканные и/или костные поражения).
8. Согласие на предоставление архивной опухолевой ткани (кор-биопсия или эксцизия) или свежей биопсии/крови для анализа биомаркеров.

9. Адекватная функция органов в течение 14 дней (7 дней для печёночных ферментов) до первой дозы:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л Гемоглобин ≥80 г/л Общий билирубин ≤1,5 × верхней границы нормы (ВГН) АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН при наличии метастазов в печени) Сывороточный креатинин ≤1,25 × ВГН и расчётная клиренс креатинина ≥60 мл/мин

10. Токсичность от предыдущей противоопухолевой терапии разрешилась до степени ≤1 по NCI-CTCAE v5.0 (кроме алопеции или других стабильных хронических токсичностей, признанных исследователем переносимыми).
11. Участники репродуктивного потенциала и их партнёры должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции за 30 дней до первой дозы и до 120 дней после последней дозы флузопариба.
12. Подписанное письменное информированное согласие до любых специфических для исследования процедур.

Критерии исключения:

1. Известная гиперчувствительность к флузопарибу или любому из его вспомогательных веществ.
2. Предыдущее лечение любым ингибитором PARP.
3. Применение сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 14 дней или сильных индукторов CYP3A4 в течение 28 дней до первой дозы.
4. Интервал вымывания <4 недели от любой предыдущей противоопухолевой терапии (химиотерапии, лучевой терапии, хирургии, таргетной терапии, иммунотерапии) до первой дозы.
5. Планируемая противоопухолевая терапия, кроме исследуемого препарата, в период исследования.
6. Тяжёлые костные осложнения от метастазов в кости (неконтролируемая боль, надвигающийся патологический перелом или компрессия спинного мозга в течение 6 месяцев или оцененные как вероятные).
7. Симптоматичные или нелеченные метастазы в головной мозг, лептоменингеальное заболевание, компрессия спинного мозга или первичные опухоли ЦНС. (Стабильные метастазы в головной мозг, пролеченные ≥28 дней до первой дозы, без стероидов и с подтверждающей визуализацией, показывающей отсутствие кровоизлияния, могут быть разрешены на усмотрение исследователя.)
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение последних 2 лет.
9. Восстановление после крупной операции под общей анестезией или тяжёлой травмы <14 дней до начала исследуемого лечения.
10. Активный гепатит B (HBsAg положительный и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл) или гепатит C (анти-HCV положительный и РНК HCV >ВГН).
11. Нелеченные метастазы в ЦНС.
12. История иммунодефицита (включая ВИЧ-положительный статус), врождённого или приобретённого, или предшествующая трансплантация твёрдых органов.
13. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченного карцинома in situ или индолентных опухолей, оценённых исследователем как имеющих низкий риск рецидива.
14. Злоупотребление алкоголем (>14 единиц/неделю) или наркотиками; неспособность прекратить курение (>10 сигарет/день), употребление никотиновых продуктов, грейпфрутового сока или избыточного количества кофеина/чая во время исследования.
15. История неинфекционной пневмонии, требующей стероидов, или текущая пневмония.
16. Клинически значимые аномалии ЭКГ, включая QTcF >470 мс у женщин (QTc рассчитан по формуле Фредеричи).
17. Состояния, которые могут нарушить пероральное всасывание: неспособность глотать, активное заболевание ЖКТ, кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, синдром короткой кишки или крупная операция на верхних отделах ЖКТ (например, гастрэктомия).
18. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5 °C при скрининге или в день 1 (опухолевая лихорадка разрешена, если исследователь оценивает её как стабильную).
19. Неконтролируемые хронические системные заболевания (тяжёлые лёгочные, печёночные, почечные или сердечные).
20. Аномалии функции щитовидной железы (ТТГ, св. Т3, св. Т4), признанные исследователем клинически значимыми.
21. Склонность к кровотечениям: активная пептическая язва с положительной скрытой кровью в кале (FOB ++), мелена или гематемезис в течение 2 месяцев, или любое состояние, предрасполагающее к желудочно-кишечному кровотечению; опухоль язвенного типа желудка без резекции и оценённая как имеющая высокий риск массивного кровотечения; терапия тромболитиками/антикоагулянтами, которую нельзя безопасно прервать.
22. Анализ мочи ≥++ протеинурия, подтверждённый 24-часовой протеинурией >1,0 г.
23. Артериальные или венозные тромбоэмболические события (инсульт, ТИА, ТГВ, ТЭЛА) в течение 6 месяцев до скрининга.
24. Активный туберкулёз или острая инфекция, требующая противомикробной терапии.
25. Введение живой вакцины в течение 30 дней до планируемой первой дозы.
26. Дополнительные критерии исключения: Любое тяжёлое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать соблюдению протокола исследования (например, неконтролируемый диабет, заболевания щитовидной железы, психические расстройства).