Sintilimab kombinációja sztereotaktikus testi sugárterápiával reszekálható hepatocellularis carcinoma neoadjuváns kezeléseként

Bevonási kritériumok:

1. Írásbelű tájékoztatott beleegyezés megadása és aláírása a vizsgálattal kapcsolatos eljárások megkezdése előtt.
2. Férfi vagy női alanyok, életkoruk ≥18 és ≤75 év között.
3. ECOG PS pontszám 0-1.
4. BCLC 0-B.
5. HCC diagnózis a Primer Májtumor Diagnosztikai és Terápiás Irányelvei (2019-es kiadás) diagnosztikai kritériumai szerint.
6. CNLC IA-IIB stádium.
7. Child-Pugh pontszám ≤7.
8. Nincs előzetes szisztémás antitumor terápia hepatocellularis carcinomára.
9. R0 reszekciós műtétre alkalmasnak minősítve.
10. Nincs kontraindikációja SBRT-nek és immunterápiának.
11. Becsült várható élettartam >3 hónap.
12. Legalább egy mérhető elváltozás RECIST 1.1 vagy mRECIST kritériumok szerint.
13. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, a következők szerint meghatározva:a) Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥1,5×10⁹/L; Trombocita szám (PLT) ≥75×10⁹/L; Hemoglobin (HGB) ≥9,0 g/dL.b) Májműködés: Szerum teljes bilirubin (TBIL) ≤3 × felső határérték (ULN); Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkáli foszfatáz (ALP) ≤5 × ULN; Szerum albumin ≥28 g/L.c) Veseműködés: Szerum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula); Vizeletelemzés mutatja a vizelet fehérje <2+; Azoknál a betegeknél, akiknél a kiinduló vizeletelemzés vizelet fehérje ≥2+ mutat, 24 órás vizeletgyűjtés szükséges, amely 24 órás vizelet fehérje <1 g-ot mutat.d) Véralvadás-funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
14. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzéssel rendelkező alanyoknál folyamatos antivirális terápia szükséges a vizsgálat időtartama alatt.
15. Gyermekvállalásra képes női alanyoknál negatív vizelet vagy szerum terhességi teszt igazolása szükséges a vizsgálati szer első adagjának beadása előtt 3 napon belül (1. ciklus, 1. nap). Ha a vizelet terhességi teszt nem egyértelmű, vér terhességi teszt szükséges. Nem gyermekvállalásra képesnek minősül, aki legalább 1 éve menopauzás, vagy átesett sebészi sterilizáción vagy hiszterectomián.
16. Ha van fogamzás kockázata, minden alanynak (férfi és nő egyaránt) hatékony fogamzásgátló módszert (éves kudarc arány <1%) kell alkalmaznia a teljes kezelési időszak alatt, és legalább 120 napig a vizsgálati szer utolsó adagja után (vagy 180 napig a kemoterápia utolsó adagja után). Becsült várható élettartam ≥12 hét.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely, hisztológiailag/citológiailag igazolt malignitás előzménye, HCC kivételével.
2. Májenkefalopathia előzménye, vagy májátültetés előzménye.
3. Bármilyen extrahepaticus metastatikus elváltozás jelenléte.
4. Előzetesen kapott bármilyen szisztémás antitumor terápia HCC-re, beleértve olyan antitestek kezelését, mint anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 szerek.
5. Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés, meghatározva: Hepatitis B vírus (HBV) DNS >2000 IU/mL vagy 10⁴ másolat/mL; Hepatitis C vírus (HCV) RNS >10³ másolat/mL; Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) és anti-HCV antitest együttes pozitivitása.
6. Besugárzás kapása az első adag előtt 3 héten belül.
7. Humán Immunhiány Vírus (HIV) fertőzés (pozitív HIV 1/2 antitest) vagy ismert aktív szifilisz fertőzés.
8. Súlyos, aktív vagy klinikailag rosszul kontrollált fertőzések.
9. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az első adag előtti utolsó 2 évben.
10. Ismert primer immunhiány előzmény. Autoimmun antitestek jelenléte önmagában megköveteli a vizsgálóvezető ítéletét az autoimmun betegség megerősítéséhez.
11. Immunszuppresszív gyógyszer használata az első adag előtt 4 héten belül, kivéve intranazális, inhalált vagy más helyileg alkalmazott kortikoszteroidokat, vagy fiziológiás dózisú szisztémás kortikoszteroidokat (azaz nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont vagy más kortikoszteroidok ekvivalens dózisát). Az asztma vagy COPD miatti kortikoszteroidok ideiglenes használata légzési nehézségek esetén megengedett.
12. Bármilyen élő, gyengített védőoltás beadása az első adag előtt 4 héten belül vagy tervezett beadás a vizsgálati időszak alatt.
13. Bármilyen helyi terápia májrákra az első adag előtt 4 héten belül.
14. Más malignitás diagnózisa az első adag előtt 5 éven belül, kivéve radikálisan kezelt bőr basal sejtes carcinomája, bőr squamous sejtes carcinomája és/vagy radikális reszekción átesett carcinoma in situ. Ha más malignitás vagy HCC diagnózisa az első adag előtt több mint 5 évvel történt, patológiai vagy citológiai igazolás szükséges bármilyen recidiváló vagy metastatikus elváltozás esetén.
15. Ismert allergia a Sintilimab formuláció bármely összetevőjére; vagy súlyos allergiás reakció előzménye más monoklonális antitestekre vagy tirozin-kináz gátlókra.
16. Kezelés részeként egy másik klinikai vizsgálatban az első adag előtt 4 héten belül.
17. Terhes vagy szoptató női betegek.
18. Bármely más akut vagy krónikus betegség, pszichiátriai zavar vagy abnormális laboratóriumi teszt érték, amely a következő kimenetelhez vezethet: fokozott kockázat a vizsgálati részvétellel vagy a vizsgálati szer beadásával kapcsolatban, a vizsgálati eredmények értelmezésének zavarása, és a vizsgálóvezető ítélete szerint a beteg nem alkalmas a vizsgálatban való részvételre.